Sammenligning av Lormetazepam og Midazolam brukt som beroligende midler for pasienter som krever intensivbehandling
En målrettet, behovsdrevet administrering av beroligende medisiner er en integrert del av enhver intensivbehandling. Ved langvarig bruk av beroligende midler er Midazolam det mest brukte beroligende midlet i Europa.
Et hovedmål er problemet med oversedasjon og agitasjon under en intensivbehandling på grunn av manglende kontrollerbarhet av tilgjengelige stoffer.
Love-Mi RCT undersøker den kliniske kontrollerbarheten til Midazolam versus det nylig tilgjengelige intravenøse stoffet Lormetazepam.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Midazolam metaboliseres nesten utelukkende intrahepatisk. Metylgruppen i posisjon 1 i imidazolringen oksideres av leverenzymer. Produktet er a-OH-midazolam. Denne reaksjonen katalyseres av en p450-avhengig oksidase i leveren.
Aktiv a-OH-midazolam inaktiveres av en biotransformasjonsreaksjon type II etter konjugering. Det vannløselige, konjugerte midazolamet kan skilles ut via nyrene.
Under en intensivbehandling er den p450-avhengige metaboliseringen kjent for å være en "flaskehals ved eliminering" da mange medikamenter inaktiveres av denne veien.
Ettersom fase II (glukuronidering) er ikke-mettbar i praksis – begrenser fase I-reaksjonen den metabolske kapasiteten. Dette fører til uforutsigbar forlengelse av midazolam-effekter.
I motsetning til dette blir Lormetazepam glukuronisert direkte ved sin OH-gruppe under en fase II-reaksjon. Siden glukuronideringen ikke er mettbar, metaboliseres Lormetazepam med nesten konstant kinetikk selv om det administreres gjentatte ganger.
På grunn av farmakokinetikken antar vi at Lormetazepam har en forbedret kontrollerbarhet sammenlignet med midazolam. Siden dette fører til mindre hyppig agitasjon og oversedasjon, antar vi at det er flere gunstige kliniske utfall for pasienter behandlet med lormetazepam i stedet for midazolam.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52056
- Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
-
-
Frankfurt Am Main
-
Frankfurt, Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
- Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mekanisk ventilerte ICU-pasienter med behov for beroligende midler for å oppnå eller opprettholde tiltenkt mål-RASS (kirurgisk/ikke-kirurgisk).
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter som ikke er i stand til å gi samtykke ved studieinkludering: Skriftlig informert samtykke fra pasientens juridiske representant eller en uavhengig medisinsk konsulent, pasienter gir informert samtykke senere hvis de er i stand til det.
- Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke ved studieinkludering: Skriftlig informert samtykke fra pasienter for planlagt postoperativ forlenget ventilasjonsstøtte som gjennomgår hjerteoperasjoner
- Godkjente pasienter for inkludering: med nødvendig intubasjon med analgosering
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell bolusadministrasjon av benzodiazepiner inntil 72 timer før inkludering (unntatt premedisinering på grunn av anestesi).
- Kontinuerlig administrering av benzodiazepiner i løpet av de siste 7 dagene før start av søknad om studiemedikament
- Titreringsfase: Ingen måte at et mål RASS mellom -3 og 0 kan bestemmes av den behandlende legen
- Kjent legemiddelintoleranse eller allergi mot lormetazepam, midazolam eller en av tilleggskomponentene.
- Vanedannende lidelse
- Økt intrakranielt trykk
- Akutt rus med alkohol, analgetika, beroligende midler, antipsykotika (nevroleptika, antidepressiva, litium).
- Pasienter med cerebral patologi, som endrer kontrollerbarheten av sedasjon eller dør bevissthet (f. pasienter kjent mental retardasjon på grunn av syndromatiske lidelser eller en infantil hjerneskade)
- Pasienter med mistenkt eller sikret hypoksisk hjerneskade
- Pasienter med intrakraniell kirurgi under faktisk sykehusbehandling
- Tetraplegiske pasienter
- Myasthenia Gravis
- Cerebellar eller spinal ataksi
- Døende pasienter med en forventet levetid på mindre enn 24 timer.
- Sigdcelleanemi
- Thalassemi
- Enzymrelaterte lidelser som er assosiert med en alvorlig redusert aktivitet av UDP-glukoronyltransferase (f. M. Crigler- Najjar)
- Kronisk leversvikt BARN C med MELD-score > 17 før tilgang til intensivavdeling
- Diagnostisert propofolintoleranse/anamnestisk propofolinfusjonssyndrom
- Kjent depresjon/suicidalitet
- Graviditet (positiv beta-HCG-test fra urin eller positiv beta-HCG-laboratorietest fra serum (hos anuriske pasienter er serum-beta-HCG-testen obligatorisk) eller amming
- Kvinne i fertil alder som ikke bruker en svært effektiv prevensjon (Pearl - Indeks <1) før 3 måneder etter studieinkludering og under denne studien
Henvisning etter en ordre fra offisielle myndigheter (rettskjennelse eller administrativ avgjørelse) i henhold til tysk narkotikalovgivning (AMG)
§40 (1) 4
- Deltakelse i kliniske studier i henhold til den tyske legemiddelloven (AMG) 30 dager til og under studien
- Lokalt ansatte
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lormetazepam
Pasienten behandles på ICU ikke lenger enn 2 dager.
Doseringskrav i henhold til sammendrag av produktegenskaper (Sedalam®).
|
|
|
Aktiv komparator: Midazolam
Pasienten behandles på ICU ikke lenger enn 2 dager.
Doseringskrav i henhold til sammendrag av produktegenskaper (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontrollerbarhet av sedasjon
Tidsramme: Opptil 50 timer
|
Kontrollerbarhet av sedasjon er definert som den prosentvise andelen av tiltak der den faktiske sedasjonsdybden (målt med Richmond Agitation and Sedation Scale) (RASS)) samsvarer med måldybden for sedasjon.
Det individuelle sedasjonsmålet er definert av den behandlende legen. .
Det vil bli målt inntil 5 dager etter avsluttet administrasjon av studiemedikamentet til 2 timer etter avslutningen.
|
Opptil 50 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Opptil 8 dager
|
|
|
Smerte-score
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
NRS-V (Numeric Rating Scale -V) og FPS-R (Faces Pain Scale-Revised) og BPS (Behavioral Pain Scale) og BPS-NI (Non-Intubated BPS) i henhold til tyske konsensusretningslinjer |
Opptil 28 dager
|
|
Angst-Score
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Score for ansiktsangstskalaen
|
Opptil 28 dager
|
|
Samtidig medisinering for analgesi og sedasjon
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
dose/tid.
|
Opptil 8 dager
|
|
Delirium-screening-instrumenter
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) ICDSC ( Intensive Care Delirium Screening Checklist) Nu-DESC (Nursing Delirium Screening Scale)
|
Opptil 28 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Opptil 90 dager
|
Opptil 90 dager
|
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon og avvenning fra mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Opptil 8 dager
|
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Ved intensivopphold i gjennomsnitt 14 dager
|
Ved intensivopphold i gjennomsnitt 14 dager
|
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Under sykehusopphold i gjennomsnitt 28 dager
|
Under sykehusopphold i gjennomsnitt 28 dager
|
|
|
Oppfølgingsbehandling vedrørende Pasient- Dokumentasjon-Styring-System
Tidsramme: Under sykehusopphold i gjennomsnitt 28 dager
|
Utladningsmodus
|
Under sykehusopphold i gjennomsnitt 28 dager
|
|
Lengde på sedasjon
Tidsramme: Opptil 56 timer
|
Under administrering av studiemedikamentet til 8 timer etter avslutningen.
|
Opptil 56 timer
|
|
Antall endringer i Richmond agitasjonssedasjonsskala (RASS)
Tidsramme: Opptil 56 timer
|
Under administrering av studiemedisin
|
Opptil 56 timer
|
|
Oppvåkningstid
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Under administrering av studiemedisin til 5 dager etter avslutning
|
Opptil 8 dager
|
|
Avvik fra mål Richmond agitation sedation scale (RASS)
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Under administrering av studiemedisin
|
Opptil 8 dager
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Opptil 90 dager
|
Spørreskjema utviklet for å måle livskvalitet (EQ-5D-3L)
|
Opptil 90 dager
|
|
Kognisjon 1
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Minimental State Examination (MMSE)
|
Opptil 28 dager
|
|
Kognisjon 2
Tidsramme: Opptil 90 dager
|
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
|
Opptil 90 dager
|
|
Posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: Opptil 90 dager
|
Post-traumatisk stresssyndrom 14-spørsmål Inventar
|
Opptil 90 dager
|
|
Måling på sengen av acetylkolinesteraseaktivitet (U/gHb)
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Acetylkolinesteraseaktiviteten vil bli målt på hver studiedag ut av en blodprøve (10 µl); Det vil bli målt inntil 5 dager etter avsluttet studiemedikament.
|
Opptil 8 dager
|
|
Organdysfunksjoner
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Det vil bli målt inntil 5 dager etter avsluttet studiemedikament.
|
Opptil 8 dager
|
|
Sedasjonsdybde 1
Tidsramme: Under operasjonen
|
Sedasjonsdybden måles ved elektroencefalografi og elektromyografi (kun kirurgiske pasienter i Centre Charité og Gießen)
|
Under operasjonen
|
|
Sedasjonsdybde 2
Tidsramme: Opptil 3 dager
|
Sedasjonsdybde 2 måles ved elektroencefalografi og elektromyografi (kun pasienter på intensivavdelingen Centre Charité)
|
Opptil 3 dager
|
|
Fotomotorrefleks
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Fotomotorrefleksvariasjoner måles ved videopupillometri (kun Centre Charité)
|
Opptil 8 dager
|
|
Smerteterskelmåling
Tidsramme: Opptil 3 dager
|
Automatisk måling av spesifikke smertereflekser
|
Opptil 3 dager
|
|
mikro ribonukleinsyre (rna)
Tidsramme: Opptil 24 timer
|
mikro rna panel analyseres (kun Centre Charité)
|
Opptil 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
- Studieleder: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Midazolam
- Lormetazepam
Andre studie-ID-numre
- LoveMi
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .