A lormetazepám és a midazolám összehasonlítása nyugtatóként intenzív ellátást igénylő betegeknél
2022. április 8. frissítette: Claudia Spies
A nyugtató gyógyszerek célirányos, igényvezérelt beadása minden intenzív kezelés szerves része. A nyugtatók hosszú távú alkalmazása során a midazolam a leggyakrabban használt nyugtató Európában.
Az egyik fő cél az intenzív kezelés során fellépő túlzott áztatás és izgatottság a rendelkezésre álló anyagok ellenőrizhetőségének hiánya miatt.
A Love-Mi RCT a midazolam klinikai kontrollálhatóságát vizsgálja az újonnan elérhető intravénás Lormetazepam gyógyszerrel szemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A midazolám szinte kizárólag intrahepatikusan metabolizálódik. Az imidazolgyűrű 1-es pozíciójában lévő metilcsoportot májenzimek oxidálják. A termék a-OH-midazolam. Ezt a reakciót egy p450-függő oxidáz katalizálja a májban.
Az aktív a-OH-midazolam a konjugáció után II. típusú biotranszformációs reakcióval inaktiválódik. A vízben oldódó, konjugált midazolám a vesén keresztül ürülhet ki.
Az intenzív kezelés során a p450-függő metabolizációról ismert, hogy "szűk keresztmetszete az eliminációnak", mivel sok gyógyszer inaktiválódik ezen az úton.
Mivel a II. fázis (glükuronidáció) a gyakorlatban nem telíthető, az I. fázisú reakció korlátozza a metabolikus kapacitást. Ez a midazolám hatásának előre nem látható megnyúlásához vezet.
Ezzel szemben a lormetazepam közvetlenül az OH-csoportjánál glükuronizálódik a II. fázisú reakció során. Mivel a glükuronidáció nem telíthető, a lormetazepam szinte állandó kinetikával metabolizálódik még ismételt adagolás esetén is.
A farmakokinetika miatt feltételezzük, hogy a lormetazepám a midazolámhoz képest jobb kontrollálhatósággal rendelkezik. Mivel ez ritkább agitációhoz és túlzott szedációhoz vezet, feltételezzük, hogy a midazolám helyett lormetazepámmal kezelt betegeknél több előnyös klinikai kimenetel is lehetséges.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország, 52056
- Clinic for Operative Intensive Care Medicine and Intermediate Care, University of RWTH
-
Berlin, Németország, 13353
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité - University Medicine
-
-
Frankfurt Am Main
-
Frankfurt, Frankfurt Am Main, Németország, 60590
- Clinic for Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Painmanagement, Johann-Wolfgang-Goethe-University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mechanikusan lélegeztetett intenzív osztályos betegek, akiknek nyugtatókra van szükségük a kitűzött cél RASS (sebészeti/nem sebészeti) eléréséhez vagy fenntartásához.
- Életkor ≥ 18 év
- Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni a vizsgálatba bevonáskor: A beteg törvényes képviselőjének vagy független orvosi tanácsadójának írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezése, a betegek utólag adnak tájékozott beleegyezést, ha erre képesek.
- Azok a betegek, akik képesek tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatba bevont betegektől: szívműtéten átesett betegek írásos beleegyezése a tervezett műtét utáni hosszan tartó lélegeztetési támogatáshoz
- Bevételre alkalmas betegek: szükséges intubációval analgoszedációval
Kizárási kritériumok:
- A benzodiazepinek bármely bólus beadása a felvétel előtt 72 óráig (kivéve az érzéstelenítés miatti premedikációt).
- A benzodiazepinek folyamatos alkalmazása a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtti utolsó 7 napon belül
- Titrálási fázis: A kezelőorvos semmilyen módon nem tud meghatározni egy -3 és 0 közötti cél RASS-t
- Ismert gyógyszer intolerancia vagy allergia lormetazepám, midazolám vagy valamelyik további komponens ellen.
- Addiktív zavar
- Megnövekedett koponyaűri nyomás
- Akut mérgezés alkohollal, fájdalomcsillapítókkal, nyugtatókkal, antipszichotikumokkal (neuroleptikumok, antidepresszánsok, lítium).
- Azok a betegek, akiknek agyi patológiája megváltoztatja a szedáció irányíthatóságát vagy elhal az eszméletük (pl. szindróma vagy csecsemőkori agykárosodás miatt ismert mentális retardáció
- Gyanított vagy biztosított hipoxiás agykárosodásban szenvedő betegek
- A tényleges kórházi ellátás során intracranialis műtéten átesett betegek
- Tetraplegiás betegek
- Myasthenia Gravis
- Cerebelláris vagy spinális ataxia
- Haldokló betegek, akiknek várható élettartama kevesebb, mint 24 óra.
- Sarlósejtes vérszegénység
- Thallassemia
- Enzimmel kapcsolatos rendellenességek, amelyek az UDP-glükoronil-transzferáz aktivitásának súlyos csökkenésével járnak (pl. M. Crigler-Najjar)
- Krónikus májelégtelenség CHILD C, MELD pontszám > 17 az intenzív osztályra kerülés előtt
- Diagnosztizált propofol intolerancia/anamnesztikus propofol infúziós szindróma
- Ismert depresszió/öngyilkosság
- Terhesség (pozitív béta-HCG teszt vizeletből vagy pozitív béta-HCG laboratóriumi teszt szérumból (anuriás betegeknél a szérum béta-HCG teszt kötelező) vagy szoptatás
- Fogamzóképes korú nő, aki nem használ rendkívül hatékony fogamzásgátlást (Pearl - Index <1) a vizsgálatba való bevonást követő 3 hónapig és a vizsgálat alatt
Áttétel hatósági végzés (bírósági végzés vagy közigazgatási határozat) alapján a német kábítószertörvény (AMG) értelmében
40. § (1) 4
- Részvétel a német gyógyszertörvény (AMG) szerinti klinikai vizsgálatokban 30 nappal a vizsgálatig és a vizsgálat alatt
- Helyi személyzet
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lormetazepam
A beteget 2 napnál nem tovább intenzív osztályon kezelik.
Adagolási követelmények a Termékjellemzők összefoglalója szerint (Sedalam®).
|
|
|
Aktív összehasonlító: Midazolam
A beteget 2 napnál nem tovább intenzív osztályon kezelik.
Adagolási követelmények a Termékjellemzők összefoglalója szerint (Midazolam-ratiopharm®, Midazolam-hameln®).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szedáció szabályozhatósága
Időkeret: Akár 50 óra
|
A szedáció ellenőrizhetősége azon mérések százalékos arányaként definiálható, ahol a nyugtatás tényleges mélysége (a Richmond Agitation and Sedation Scale-val (RASS) mérve) megegyezik a szedáció célmélységével.
Az egyéni szedáció célját a kezelőorvos határozza meg. .
Ezt a vizsgálati gyógyszer adagolásának befejezését követő 5 napig mérjük, egészen a befejezést követő 2 óráig.
|
Akár 50 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SOFA (szekvenciális szervi elégtelenség felmérés)
Időkeret: Akár 8 napig
|
Akár 8 napig
|
|
|
Fájdalom-pontszámok
Időkeret: Akár 28 nap
|
NRS-V (Numeric Rating Scale -V) és FPS-R (Faces Pain Scale-Revised) és BPS (Behavioral Pain Scale) és BPS-NI (Nem intubált BPS) a német konszenzus irányelvei szerint |
Akár 28 nap
|
|
Szorongás-pontszám
Időkeret: Akár 28 nap
|
Arcok Szorongás Skála pontszáma
|
Akár 28 nap
|
|
Egyidejű gyógyszeres fájdalomcsillapítás és szedáció
Időkeret: Akár 8 napig
|
adag/idő.
|
Akár 8 napig
|
|
Delírium-szűrő-műszerek
Időkeret: Akár 28 nap
|
CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) Nu-DESC (Nursing Delirium Screening Scale)
|
Akár 28 nap
|
|
Halálozás
Időkeret: Akár 90 nap
|
Akár 90 nap
|
|
|
A gépi lélegeztetés időtartama és a gépi lélegeztetésről való leszoktatás
Időkeret: Akár 8 napig
|
Akár 8 napig
|
|
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
Időkeret: Az intenzív osztályon való tartózkodás alatt átlagosan 14 nap
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás alatt átlagosan 14 nap
|
|
|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 28 nap
|
A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 28 nap
|
|
|
Utókezelés a beteg-dokumentációs-kezelési rendszerrel kapcsolatban
Időkeret: A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 28 nap
|
Kisütési mód
|
A kórházi tartózkodás alatt átlagosan 28 nap
|
|
A szedáció hossza
Időkeret: Akár 56 óra
|
A vizsgálati gyógyszer beadása alatt a befejezését követő 8 óráig.
|
Akár 56 óra
|
|
Változások száma a cél Richmond agitációs szedációs skálában (RAS)
Időkeret: Akár 56 óra
|
A vizsgálati gyógyszer beadása során
|
Akár 56 óra
|
|
Ébredési idő
Időkeret: Akár 8 napig
|
A vizsgálati gyógyszer beadása alatt a befejezését követő 5 napig
|
Akár 8 napig
|
|
Eltérés a cél Richmond agitációs szedációs skálától (RAS)
Időkeret: Akár 8 napig
|
A vizsgálati gyógyszer beadása során
|
Akár 8 napig
|
|
Életminőség
Időkeret: Akár 90 nap
|
Az életminőség mérésére készült kérdőív (EQ-5D-3L)
|
Akár 90 nap
|
|
Kogníció 1
Időkeret: Akár 28 nap
|
Minimális államvizsga (MMSE)
|
Akár 28 nap
|
|
Kogníció 2
Időkeret: Akár 90 nap
|
Mehrfach-Wortschatz-Intelligenztest (MWT)
|
Akár 90 nap
|
|
A poszttraumás stressz zavar
Időkeret: Akár 90 nap
|
A poszttraumás stressz szindróma 14 kérdésből álló leltár
|
Akár 90 nap
|
|
Az acetilkolinészteráz aktivitásának ágy melletti mérése (U/gHb)
Időkeret: Akár 8 napig
|
Az acetilkolinészteráz aktivitást minden vizsgálati napon vérmintából (10 µl) mérjük; Ezt a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 5 napig mérik.
|
Akár 8 napig
|
|
Szervi diszfunkciók
Időkeret: Akár 8 napig
|
Ezt a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 5 napig mérik.
|
Akár 8 napig
|
|
A szedáció mélysége 1
Időkeret: A művelet során
|
A szedáció mélységét elektroencefalográfiával és elektromiográfiával mérik (csak a Charité és Gießen Centers sebészeti betegek)
|
A művelet során
|
|
A szedáció mélysége 2
Időkeret: Legfeljebb 3 napig
|
A 2. szedáció mélységét elektroencefalográfiával és elektromiográfiával mérik (csak a Center Charité intenzív osztályos betegeknél)
|
Legfeljebb 3 napig
|
|
Fotomotoros reflex
Időkeret: Akár 8 napig
|
A fotomotoros reflex variációit videó pupillometria méri (csak a Center Charité esetében)
|
Akár 8 napig
|
|
Fájdalomküszöb mérés
Időkeret: Legfeljebb 3 napig
|
Specifikus fájdalomreflexek automatikus mérése
|
Legfeljebb 3 napig
|
|
mikroribonukleinsav (RNA)
Időkeret: Akár 24 óra
|
A mikro rna panelt elemzik (csak a Center Charité)
|
Akár 24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Claudia Spies, MD, Univ.- Prof., Charite University, Berlin, Germany
- Tanulmányi igazgató: Gernot Marx, MD, Univ.-Prof., University RWTH Aachen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. július 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. március 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. december 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 23.
Első közzététel (Becslés)
2013. december 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Altatók és nyugtatók
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Szorongás elleni szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Midazolam
- Lormetazepam
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LoveMi
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .