Studie účinnosti a bezpečnosti MetMAb v kombinaci s Tarcevou u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic pozitivním na met

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, 18 let nebo starší.
• Pacienti s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
• Histologicky potvrzený nevyléčitelný tumor NSCLC stadia IIIB/IV.
• Met-pozitivní stav a výsledky testování mutace aktivující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR).
• Dostupný vzorek nádorové tkáně nebo souhlas s odběrem takového vzorku.
• Rentgenový průkaz onemocnění. Léze musí být mimo předchozí radioterapeutické pole, pokud jsou jediným místem onemocnění, pokud v tomto místě po ozáření nedošlo k progresi onemocnění.
• Předchozí léčba alespoň jednou léčebnou linií na bázi platiny pro lokálně pokročilé, neresekabilní/inoperabilní onemocnění nebo metastatické onemocnění a ne více než jedna další linie chemoterapie, definovaná následovně:
• Adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie nebo chemoradiace se počítá jako linie terapie, pokud mezi poslední dávkou a datem recidivy uplynulo < 12 měsíců. Kombinovaná léčba s chemoterapií a ozařováním tvoří jediný režim; operace se nepovažuje za režim.
• Cytotoxická udržovací terapie, která se liší od terapie první linie, je považována za další linii terapie. Změny v léčbě v důsledku intolerance nebo nadměrné toxicity se však nepovažují za další režim.
• Poslední dávka předchozí chemoterapie musí být podána >/= 21 dní před 1. dnem (>/= 14 dní pro vinorelbin nebo jiné vinca alkaloidy nebo gemcitabin).
• Protirakovinná činidla používaná pro pleurodézu se nezapočítávají do řady terapie.
• Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že se pacient zotavil z jakýchkoli toxických účinků a mezi posledním sezením a randomizací uplynulo >/= 7 dní.
• Pacientky musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Více než 30denní expozice inhibitoru EGFR nebo známá toxicita EGFR vedoucí k úpravám dávky.
• Předchozí expozice látkám zacíleným na HGF nebo MET dráhu, včetně krizotinibu, cabozantinibu, fiklatuzumabu, rilotumumabu a tivantinibu, ale bez omezení na ně.
• Pleurální výpotek, perikardiální tekutina nebo ascites vyžadující drenáž každý druhý týden nebo častěji.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, které nebyly definitivně léčeny operací a/nebo ozařováním nebo které byly dříve diagnostikovány a léčeny bez známek klinicky stabilního onemocnění po dobu >/= 14 dnů. Vhodné jsou pacienti s léčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou asymptomatičtí a užívají stabilní dávku kortikosteroidů po dobu >/= 14 dnů před randomizací.
• Anamnéza jiného karcinomu v předchozích 5 letech, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných karcinomů, které jsou léčitelné.
• Předpokládaná délka života < 12 týdnů.
• Radiograficky viditelné intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo jeho anamnéza. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Nedostatečná hematologická, biologická nebo orgánová funkce.
• Významné srdeční onemocnění v anamnéze.
• Závažná aktivní infekce v době randomizace nebo jiné závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu, včetně pozitivních infekcí HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo C, významných gastrointestinálních abnormalit, nekontrolovaného diabetu.
• Jakékoli zánětlivé změny na povrchu oka.
• Neschopnost užívat perorální léky, potřeba nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakákoli větší operace během 2 týdnů před randomizací.
• Neschopnost porozumět jazyku (jazykům), ve kterých jsou dotazníky HRQOL k dispozici.