Un estudio de la eficacia y seguridad de MetMAb combinado con Tarceva en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para Met

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 años o más.
• Pacientes con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Tumor de NSCLC en estadio IIIB/IV incurable confirmado histológicamente.
• Estado positivo para Met y resultados de las pruebas de mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
• Muestra de tejido tumoral disponible o acuerdo para tomar dicha muestra.
• Evidencia radiográfica de enfermedad. Las lesiones deben estar fuera de un campo de radioterapia anterior si son el único sitio de la enfermedad, a menos que se haya producido una progresión de la enfermedad en ese sitio desde la radiación.
• Tratamiento previo con al menos una línea de tratamiento basada en platino para enfermedad localmente avanzada, irresecable/inoperable o enfermedad metastásica, y no más de una línea adicional de tratamiento de quimioterapia, definida de la siguiente manera:
• La quimioterapia adyuvante/neoadyuvante o la quimiorradioterapia cuentan como una línea de tratamiento si han transcurrido menos de 12 meses entre la última dosis y la fecha de recurrencia. El tratamiento combinado con quimioterapia y radiación constituye un régimen único; la cirugía no se considera un régimen.
• La terapia de mantenimiento citotóxica que difiere de la terapia de primera línea se considera una línea de terapia adicional. Sin embargo, los cambios en el tratamiento debido a intolerancia o toxicidad excesiva no se consideran un régimen adicional.
• La última dosis de quimioterapia previa debe haberse administrado >/= 21 días antes del Día 1 (>/= 14 días para vinorelbina u otros alcaloides de la vinca o gemcitabina).
• Los agentes anticancerígenos utilizados para la pleurodesis no se cuentan como una línea de terapia.
• Se permite la radioterapia previa siempre que el paciente se haya recuperado de cualquier efecto tóxico y hayan transcurrido >/= 7 días entre la última sesión y la aleatorización.
• Los pacientes deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el ensayo y hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Más de 30 días de exposición a un inhibidor de EGFR o una toxicidad conocida de EGFR que resulte en modificaciones de la dosis.
• Exposición previa a agentes dirigidos a la vía HGF o MET, incluidos, entre otros, crizotinib, cabozantinib, ficlatuzumab, rilotumumab y tivantinib.
• Derrame pleural, líquido pericárdico o ascitis que requiere drenaje cada dos semanas o con mayor frecuencia.
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal que no se trataron definitivamente con cirugía y/o radiación o que se diagnosticaron y trataron previamente sin evidencia de enfermedad clínicamente estable durante >/= 14 días. Son elegibles los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratadas que son asintomáticos y reciben una dosis estable de corticosteroides durante >/= 14 días antes de la aleatorización.
• Antecedentes de otro cáncer en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I u otros cánceres que sean curables.
• Esperanza de vida < 12 semanas.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) radiográficamente visible o antecedentes de la misma. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Función hematológica, biológica u orgánica inadecuada.
• Antecedentes significativos de enfermedad cardiaca.
• Infección activa grave en el momento de la aleatorización u otras afecciones médicas subyacentes graves que afectarían la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo, incluidas infecciones por VIH positivo o hepatitis B o C activa, anomalías gastrointestinales significativas, diabetes no controlada.
• Cualquier cambio inflamatorio en la superficie del ojo.
• Incapacidad para tomar medicación oral, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
• Incapacidad para comprender los idiomas en los que están disponibles los cuestionarios de CVRS.