Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von MetMAb in Kombination mit Tarceva bei Patienten mit Met-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter.
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Histologisch bestätigter unheilbarer NSCLC-Tumor im Stadium IIIB/IV.
• Met-positiver Status und Ergebnisse des Tests auf aktivierende Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
• Verfügbare Tumorgewebeprobe oder Zustimmung zur Entnahme einer solchen Probe.
• Röntgenologischer Nachweis einer Erkrankung. Läsionen müssen außerhalb eines früheren Strahlentherapiebereichs liegen, wenn sie die einzige Erkrankungsstelle darstellen, es sei denn, an dieser Stelle ist seit der Bestrahlung eine Krankheitsprogression aufgetreten.
• Vorherige Behandlung mit mindestens einer platinbasierten Behandlungslinie für lokal fortgeschrittene, inoperable/inoperable Erkrankungen oder metastasierende Erkrankungen und nicht mehr als eine zusätzliche Chemotherapie-Behandlungslinie, definiert wie folgt:
• Eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie gilt als Therapielinie, wenn zwischen der letzten Dosis und dem Datum des Rezidivs < 12 Monate vergangen sind. Die kombinierte Behandlung mit Chemotherapie und Bestrahlung stellt eine einzige Therapie dar; Eine Operation gilt nicht als Kur.
• Als zusätzliche Therapielinie gilt eine von der Erstlinientherapie abweichende zytotoxische Erhaltungstherapie. Änderungen in der Behandlung aufgrund von Unverträglichkeiten oder übermäßiger Toxizität gelten jedoch nicht als zusätzliche Therapie.
• Die letzte Dosis der vorherigen Chemotherapie muss >/= 21 Tage vor Tag 1 verabreicht worden sein (>/= 14 Tage für Vinorelbin oder andere Vinca-Alkaloide oder Gemcitabin).
• Krebsmedikamente zur Pleurodese zählen nicht zur Therapielinie.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern sich der Patient von toxischen Wirkungen erholt hat und zwischen der letzten Sitzung und der Randomisierung >/= 7 Tage vergangen sind.
• Die Patienten müssen während der gesamten Studie und bis 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 30-tägige Exposition gegenüber einem EGFR-Inhibitor oder einer bekannten EGFR-Toxizität, die zu Dosisänderungen führt.
• Vorherige Exposition gegenüber Wirkstoffen, die entweder auf den HGF- oder MET-Weg abzielen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Crizotinib, Cabozantinib, Ficlatuzumab, Rilotumumab und Tivantinib.
• Pleuraerguss, Herzbeutelflüssigkeit oder Aszites, die alle zwei Wochen oder häufiger eine Drainage erfordern.
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die nicht endgültig durch eine Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden oder die zuvor diagnostiziert und behandelt wurden, ohne dass Anzeichen einer klinisch stabilen Erkrankung für >/= 14 Tage vorliegen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die asymptomatisch sind und seit >/= 14 Tagen vor der Randomisierung eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten.
• Vorgeschichte einer anderen Krebserkrankung in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkrebs, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen heilbaren Krebsarten.
• Lebenserwartung < 12 Wochen.
• Röntgenologisch sichtbare interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder eine Vorgeschichte davon. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
• Unzureichende hämatologische, biologische oder Organfunktion.
• Signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen.
• Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung oder andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten, eine protokollierte Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würden, einschließlich positiver HIV- oder aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektionen, erheblicher gastrointestinaler Anomalien, unkontrollierter Diabetes.
• Alle entzündlichen Veränderungen an der Augenoberfläche.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwürerkrankung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jede größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
• Unfähigkeit, die Sprache(n) zu verstehen, in denen die HRQOL-Fragebögen verfügbar sind.