Badanie skuteczności i bezpieczeństwa metMAb w skojarzeniu z preparatem Tarceva u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z dodatnim wynikiem met

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, 18 lat lub więcej.
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0-1.
• Histologicznie potwierdzony nieuleczalny guz NSCLC w stadium IIIB/IV.
• Status Met-dodatni i wyniki testów mutacji aktywujących receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
• Dostępna próbka tkanki guza lub zgoda na pobranie takiej próbki.
• Radiograficzne dowody choroby. Zmiany muszą znajdować się poza wcześniejszym polem radioterapii, jeśli są jedynym miejscem choroby, chyba że po napromieniowaniu nastąpiła progresja choroby w tym miejscu.
• Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną linią leczenia opartego na pochodnych platyny w przypadku miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej/nieoperacyjnej choroby lub choroby z przerzutami oraz nie więcej niż jedną dodatkową linią chemioterapii, zdefiniowane w następujący sposób:
• Chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa lub chemioradioterapia liczy się jako linia terapii, jeśli od ostatniej dawki do daty nawrotu upłynęło < 12 miesięcy. Leczenie skojarzone z chemioterapią i radioterapią stanowi jeden schemat; operacja nie jest uważana za schemat.
• Cytotoksyczna terapia podtrzymująca, która różni się od terapii pierwszego rzutu, jest uważana za dodatkową linię terapii. Jednak zmiany w leczeniu spowodowane nietolerancją lub nadmierną toksycznością nie są uważane za dodatkowy schemat leczenia.
• Ostatnia dawka wcześniejszej chemioterapii musiała zostać podana >/= 21 dni przed 1. dniem (>/= 14 dni w przypadku winorelbiny lub innych alkaloidów barwinka lub gemcytabiny).
• Leki przeciwnowotworowe stosowane w pleurodezie nie są zaliczane do linii terapii.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po wszelkich skutkach toksyczności i upłynęło >/= 7 dni między ostatnią sesją a randomizacją.
• Pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Ponad 30-dniowa ekspozycja na inhibitor EGFR lub znana toksyczność EGFR skutkująca modyfikacją dawki.
• Wcześniejsza ekspozycja na czynniki działające na szlak HGF lub MET, w tym między innymi kryzotynib, kabozantynib, fiklatuzumab, rilotumumab i tiwantynib.
• Wysięk opłucnowy, płyn osierdziowy lub wodobrzusze wymagające drenażu co drugi tydzień lub częściej.
• Przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy, które nie zostały ostatecznie wyleczone chirurgicznie i/lub radioterapią lub które zostały wcześniej zdiagnozowane i leczone bez objawów klinicznie stabilnej choroby przez >/= 14 dni. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy nie wykazują objawów i otrzymują stabilną dawkę kortykosteroidu przez >/= 14 dni przed randomizacją.
• Historia innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w I stopniu zaawansowania lub innych nowotworów, które można wyleczyć.
• Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
• Widoczna radiologicznie śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub jej historia. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Niewłaściwa funkcja hematologiczna, biologiczna lub narządowa.
• Znacząca historia chorób serca.
• Poważne aktywne zakażenie w czasie randomizacji lub inne poważne schorzenia współistniejące, które mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem, w tym zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, niekontrolowana cukrzyca.
• Wszelkie zmiany zapalne na powierzchni oka.
• Niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każda poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Niemożność zrozumienia języka (języków), w których dostępne są kwestionariusze HRQOL.