Naltrexon s prodlouženým uvolňováním vs. buprenorfin pro léčbu opiáty

U pacientů závislých na opioidech v USA a ve většině zbytku světa je základem léčby detoxikace nebo detoxikace následovaná krátkodobou pobytovou léčbou s cílem dosáhnout dlouhodobé abstinence od zneužívání opiátů. Nicméně u většiny takto léčených pacientů dojde k relapsu zneužívání opiátů, což povede k nákladnému a neúčinnému cyklu opětovného přijímání k opakovaným detoxifikacím.

Zastřešujícím cílem CTN-0051 je podporovat přijetí nových farmakoterapií pro prevenci relapsu v komunitních léčebných programech (CTP), kde by mohly mít významný dopad na veřejné zdraví. Za tímto účelem CTN-0051 hodnotí srovnávací účinnost injekčního naltrexonu s prodlouženým uvolňováním (XR-NTX, Vivitrol®), opioidního antagonisty nedávno schváleného a indikovaného pro prevenci relapsu závislosti na opioidech, oproti buprenorfin-naloxonu (BUP-NX, Suboxone ®), parciální agonista s vysokou afinitou indikovaný k udržovací léčbě závislosti na opioidech jako farmakoterapeutická pomoc při uzdravování.

Studie se provádí v 8 CTP přidružených k CTN, které poskytují nebo spolupracují s detoxikačními službami (lůžkovou/rezidenční), které mají kapacitu udržet účastníky bez opioidů po dobu přibližně 3–7 dnů, mají kapacitu poskytovat medikamentózní terapii a může poskytnout minimálně jedno skupinové nebo individuální poradenství týdně během 24týdenního léčebného období. Až 600 způsobilých účastníků bude randomizováno k léčbě XR-NTX nebo BUP-NX po dobu 24 týdnů (což je dostatečné pro zahrnutí 350 účastníků, kteří jsou randomizováni více než 72 hodin po posledním opioidu). Pro maximalizaci zobecnitelnosti je bod randomizace flexibilní, od krátce po přijetí do programu až do těsně před ukončením programu. Úprava analýzy dat (posouzení toho, zda ranní vs. pozdní randomizátoři mají rozdílný léčebný efekt, a pokud ano, doba do relapsu bude odhadnuta pro rané a pozdní randomizéry zvlášť), pokud je zahájení diferenciální léčby problémem pro případy randomizované před dokončení detoxifikace (tj. výrazně méně ranných randomizátorů je schopno dokončit detoxifikaci a indukci XR-NTX).

Primárním cílem studie je odhadnout rozdíl, pokud existuje, mezi XR-NTX a BUP-NX v distribuci času do relapsu (tj. ztráty přetrvávající abstinence) během 6měsíční studie. Primárním měřítkem výsledku bude čas do události, přičemž událost se nazývá relaps. Sekundární cíle jsou: (1) porovnat výsledek na XR-NTX versus BUP-NX v celé řadě domén klinické bezpečnosti a sekundární účinnosti a (2) prozkoumat demografické a klinické a genetické prediktory úspěšné léčby a moderátory rozdílné účinnosti (tj. jaké proměnné mohou lékařům pomoci vybrat, která z těchto léčeb je pro daného pacienta nejlepší), a (3) shromáždit omezený soubor dat, který umožní analýzy ekonomických nákladů a přínosů těchto dvou léčebných postupů.

Ke konci 24týdenního léčebného období jsou účastníci odesláni na následnou péči v komunitě (která by mohla zahrnovat farmakoterapii, je-li to žádoucí a dostupné), a výsledky sledování jsou hodnoceny v týdnu 28 a v týdnu 36 po randomizaci. Pro účastníky, kteří dostávají BUP-NX, kteří si nepřejí pokračovat, nebo pro které nejsou dostupné zdroje komunity, studie poskytuje dvoutýdenní postup BUP-NX.

V doplňkové genetické studii plánujeme studovat funkční varianty ve třech genech (OPRM1, OPRK1 a PDYN), o kterých je známo, že ovlivňují dynamickou odpověď na ligandy opioidních receptorů. Tyto varianty budou hodnoceny v CTN-0051 z hlediska jejich příspěvku k udržení léčby, abstinenci a depresi. Odběr krve pro extrakci DNA proběhne ve stejnou dobu, kdy se odebere krev pro lékařskou bezpečnost a vyhodnocení funkce jater, což vylučuje potřebu další jehly. Kódované vzorky krve pro genetické studie budou zaslány do NIDA Center for Genetics Repository.