Naltrexone a rilascio prolungato vs buprenorfina per il trattamento con oppioidi

Per i pazienti dipendenti da oppioidi negli Stati Uniti e nella maggior parte del resto del mondo, la disintossicazione o la disintossicazione seguita da un trattamento residenziale a breve termine, con l'obiettivo di raggiungere l'astinenza a lungo termine dall'abuso di oppioidi, è un pilastro del trattamento. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti trattati in questo modo ricadrà nell'abuso di oppioidi, portando a un ciclo costoso e inefficace di riammissione per ripetute disintossicazioni.

L'obiettivo generale di CTN-0051 è promuovere l'adozione di nuove farmacoterapie di prevenzione delle ricadute nei programmi di trattamento basati sulla comunità (CTP) in cui queste potrebbero avere un impatto sostanziale sulla salute pubblica. A tal fine CTN-0051 valuta l'efficacia comparativa del naltrexone iniettabile a rilascio prolungato (XR-NTX, Vivitrol®), un antagonista degli oppioidi recentemente approvato e indicato per la prevenzione della ricaduta nella dipendenza da oppioidi, rispetto alla buprenorfina-naloxone (BUP-NX, Suboxone ®), un agonista parziale ad alta affinità indicato per il trattamento di mantenimento della dipendenza da oppioidi, come coadiuvante farmacoterapeutico al recupero.

Lo studio è condotto in 8 CTP affiliati al CTN che forniscono o collaborano con servizi di disintossicazione (in regime di ricovero/residenziale) che hanno la capacità di mantenere i partecipanti liberi da oppioidi per circa 3-7 giorni, hanno la capacità di fornire una terapia assistita da farmaci e può fornire un minimo di una sessione di consulenza di gruppo o individuale a settimana durante il periodo di trattamento di 24 settimane. Fino a 600 partecipanti idonei saranno randomizzati al trattamento con XR-NTX o BUP-NX per 24 settimane (sufficienti per includere 350 partecipanti randomizzati più di 72 ore dopo il loro ultimo oppioide). Per massimizzare la generalizzabilità, il punto di randomizzazione è flessibile, da poco dopo l'ammissione al programma fino a poco prima della dimissione dal programma. Una modifica dell'analisi dei dati (valutazione se i randomizzatori precoci rispetto a quelli tardivi hanno un effetto di trattamento differenziale e, in tal caso, il tempo alla ricaduta sarà stimato separatamente per i randomizzatori precoci e tardivi) si verificherà se l'inizio del trattamento differenziale è un problema per i casi randomizzati prima completare la disintossicazione (ovvero, un numero significativamente inferiore di randomizzatori precoci è in grado di completare la disintossicazione e l'induzione XR-NTX).

L'obiettivo principale dello studio è stimare la differenza, se esiste, tra XR-NTX e BUP-NX nella distribuzione del tempo alla ricaduta (cioè la perdita dell'astinenza persistente) durante i 6 mesi di prova. La misura dell'esito primario sarà il tempo all'evento, con l'evento chiamato ricaduta. Gli obiettivi secondari sono: (1) confrontare i risultati su XR-NTX rispetto a BUP-NX in una gamma di domini di sicurezza clinica ed efficacia secondaria e (2) esplorare predittori demografici, clinici e genetici di trattamento di successo e moderatori di efficacia differenziale (vale a dire, quali variabili possono aiutare i medici a scegliere quale di questi trattamenti è il migliore per un dato paziente) e (3) raccogliere un set di dati limitato per consentire l'analisi dei costi economici e dei benefici dei due trattamenti.

Verso la fine del periodo di trattamento di 24 settimane, i partecipanti vengono indirizzati alle cure di follow-up nella comunità (che potrebbe includere la farmacoterapia se lo si desidera e se disponibile) e gli esiti del follow-up vengono valutati alla settimana 28 e alla settimana 36 dopo la randomizzazione. Per i partecipanti che ricevono BUP-NX, che non desiderano continuare o per i quali le risorse della comunità non sono disponibili, lo studio prevede una riduzione BUP-NX di due settimane.

In uno studio di genetica ausiliaria intendiamo studiare le varianti funzionali in tre geni (OPRM1, OPRK1 e PDYN), noti per influenzare la risposta dinamica ai ligandi dei recettori oppioidi. Queste varianti saranno valutate in CTN-0051 per il loro contributo alla ritenzione del trattamento, all'astinenza e alla depressione. La raccolta del sangue per l'estrazione del DNA avverrà nello stesso momento in cui il sangue viene raccolto per la valutazione della sicurezza medica e della funzionalità epatica, precludendo la necessità di un'ulteriore puntura dell'ago. I campioni di sangue codificati per gli studi di genetica saranno inviati al NIDA Center for Genetics Repository.