Сравнение налтрексона пролонгированного действия и бупренорфина при лечении опиоидами

Для пациентов с опиоидной зависимостью в США и большей части остального мира детоксикация или дезинтоксикация с последующим краткосрочным стационарным лечением с целью достижения длительного воздержания от злоупотребления опиоидами является основой лечения. Тем не менее, у большинства пациентов, пролеченных таким образом, будет рецидив злоупотребления опиоидами, что приведет к дорогостоящему и неэффективному циклу повторной госпитализации для повторной дезинтоксикации.

Главной целью CTN-0051 является содействие внедрению новых фармакотерапевтических средств для предотвращения рецидивов в программах лечения на уровне сообществ (CTP), где они могут оказать существенное влияние на общественное здравоохранение. С этой целью CTN-0051 оценивает сравнительную эффективность инъекционного налтрексона с пролонгированным высвобождением (XR-NTX, Vivitrol®), опиоидного антагониста, недавно одобренного и показанного для предотвращения рецидива опиоидной зависимости, по сравнению с бупренорфин-налоксоном (BUP-NX, Suboxone). ®), частичный агонист с высоким сродством, показанный для поддерживающего лечения опиоидной зависимости в качестве фармакотерапевтического средства, способствующего выздоровлению.

Исследование проводится в 8 CTP-аффилированных CTN, которые предоставляют или сотрудничают с услугами по дезинтоксикации (стационарные/жилые), которые имеют возможность поддерживать участников без опиоидов в течение приблизительно 3-7 дней, имеют возможность обеспечить медикаментозную терапию и может проводить как минимум одну групповую или индивидуальную консультацию в неделю в течение 24-недельного периода лечения. До 600 подходящих участников будут рандомизированы для лечения XR-NTX или BUP-NX в течение 24 недель (достаточно, чтобы включить 350 участников, рандомизированных более чем через 72 часа после приема последнего опиоида). Чтобы максимизировать обобщаемость, точка рандомизации является гибкой, начиная с момента поступления в программу и заканчивая непосредственно перед завершением программы. Модификация анализа данных (оценка того, имеют ли рандомизированные и поздние рандомизаторы дифференциальный лечебный эффект, и если да, то время до рецидива будет оцениваться отдельно для рандомизаторов и поздних рандомизаторов) будет иметь место, если дифференцированное начало лечения является проблемой для случаев, рандомизированных до начала лечения. завершение детоксикации (т. е. значительно меньше рандомизаторов способны завершить детоксикацию и индукцию XR-NTX).

Основная цель исследования — оценить разницу, если она существует, между XR-NTX и BUP-NX в распределении времени до рецидива (т. е. потери стойкого воздержания) в течение 6-месячного исследования. Первичным показателем результата будет время до события, при этом событие называется рецидивом. Вторичные цели заключаются в следующем: (1) сравнить результаты XR-NTX и BUP-NX по целому ряду доменов клинической безопасности и вторичной эффективности и (2) изучить демографические, клинические и генетические предикторы успешного лечения и модераторы дифференциальной эффективности. (т. е. какие переменные могут помочь клиницистам выбрать, какой из этих методов лечения лучше всего подходит для данного пациента), и (3) собрать ограниченный набор данных, чтобы можно было проанализировать экономические затраты и преимущества двух методов лечения.

К концу 24-недельного периода лечения участников направляют на последующее лечение по месту жительства (которое может включать фармакотерапию, если это желательно и доступно), а результаты последующего наблюдения оцениваются на 28-й и 36-й неделе после рандомизации. Для участников, получающих BUP-NX, которые не хотят продолжать лечение или для которых ресурсы сообщества недоступны, исследование предусматривает двухнедельное постепенное снижение дозы BUP-NX.

В дополнительном генетическом исследовании мы планируем изучить функциональные варианты в трех генах (OPRM1, OPRK1 и PDYN), которые, как известно, влияют на динамический ответ на лиганды опиоидных рецепторов. Эти варианты будут оцениваться в CTN-0051 на предмет их вклада в удержание лечения, воздержание и депрессию. Сбор крови для выделения ДНК будет происходить одновременно со сбором крови для медицинской безопасности и оценки функции печени, что исключает необходимость в дополнительной игле. Образцы закодированной крови для генетических исследований будут отправлены в репозиторий Центра генетики NIDA.