Naltrekson med utvidet frigivelse vs. buprenorfin for opioidbehandling

For opioidavhengige pasienter i USA og det meste av resten av verden er avgiftning eller avgiftning etterfulgt av kortvarig boligbehandling, med mål om å oppnå langsiktig avholdenhet fra misbruk av opioid, en bærebjelke i behandlingen. Ikke desto mindre vil flertallet av pasienter som behandles på denne måten gå tilbake til misbruk av opioid, noe som fører til en kostbar og ineffektiv syklus med reinnleggelse for gjentatte avgiftninger.

Det overordnede målet med CTN-0051 er å fremme bruk av nye tilbakefallsforebyggende farmakoterapier i fellesskapsbaserte behandlingsprogrammer (CTP) der disse kan ha en betydelig folkehelsepåvirkning. For dette formål vurderer CTN-0051 den komparative effektiviteten av injiserbart naltrekson med forlenget frigivelse (XR-NTX, Vivitrol®), en opioidantagonist som nylig ble godkjent og indisert for forebygging av tilbakefall til opioidavhengighet, versus buprenorfin-naloxone (BUP-NX, Suboxone) ®), en partiell agonist med høy affinitet indisert for vedlikeholdsbehandling av opioidavhengighet, som farmakoterapeutiske hjelpemidler til restitusjon.

Studien er utført i 8 CTN-tilknyttede CTP-er som tilbyr eller samarbeider med avgiftningstjenester (stasjonær/bolig) som har kapasitet til å holde deltakerne opioidfrie i ca. 3-7 dager, har kapasitet til å gi medisinassistert behandling, og kan gi minimum én gruppe- eller individuell veiledningssesjon per uke i løpet av den 24 uker lange behandlingsperioden. Opptil 600 kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til behandling med XR-NTX eller BUP-NX i 24 uker (tilstrekkelig til å inkludere 350 deltakere som er randomisert mer enn 72 timer etter deres siste opioid). For å maksimere generaliserbarheten er randomiseringspunktet fleksibelt, fra kort tid etter studieopptaket til rett før programmet avsluttes. En modifikasjon av dataanalyse (vurdering av om de tidlige vs. sene randomisatorene har en differensiell behandlingseffekt, og i så fall vil tid til tilbakefall bli estimert for tidlige og sene randomisatorer separat) hvis oppstart av differensialbehandling er et problem for tilfeller randomisert før kl. fullføre avgiftning (dvs. betydelig færre tidlige randomiserere er i stand til å fullføre avgiftning og XR-NTX-induksjon).

Det primære målet med studien er å estimere forskjellen, hvis en eksisterer, mellom XR-NTX og BUP-NX i fordelingen av tiden til tilbakefall (dvs. tap av vedvarende abstinens) i løpet av den 6-måneders studien. Det primære utfallsmålet vil være tiden til hendelsen, med hendelsen kalt tilbakefall. Sekundære mål er å: (1) sammenligne utfall på XR-NTX versus BUP-NX på tvers av en rekke kliniske sikkerhets- og sekundære effektdomener, og (2) utforske demografiske og, kliniske og genetiske prediktorer for vellykket behandling og moderatorer for differensiell effektivitet (dvs. hvilke variabler som kan hjelpe klinikere å velge hvilken av disse behandlingene som er best for en gitt pasient), og (3) samle inn et begrenset datasett for å tillate analyser av økonomiske kostnader og fordeler ved de to behandlingene.

Mot slutten av den 24 uker lange behandlingsperioden blir deltakerne henvist til oppfølging i samfunnet (som kan inkludere farmakoterapi hvis ønskelig og tilgjengelig), og oppfølgingsresultater vurderes i uke 28 og uke 36 etter randomisering. For deltakere som mottar BUP-NX, som ikke ønsker å fortsette, eller for hvem fellesskapsressurser ikke er tilgjengelige, gir studien en to-ukers BUP-NX nedtrapping.

I en tilleggsgenetikkstudie planlegger vi å studere funksjonelle varianter i tre gener (OPRM1, OPRK1 og PDYN), kjent for å påvirke den dynamiske responsen til opioidreseptorligander. Disse variantene vil bli evaluert i CTN-0051 for deres bidrag til behandlingsoppbevaring, avholdenhet og depresjon. Blodinnsamling for DNA-ekstraksjon vil skje samtidig som blod samles inn for medisinsk sikkerhet og leverfunksjonsevaluering, noe som utelukker behovet for en ekstra nålestikk. Kodede blodprøver for genetikkstudiene vil bli sendt til NIDA Center for Genetics Repository.