Naltrexon met verlengde afgifte versus buprenorfine voor behandeling met opioïden

Voor opioïd-afhankelijke patiënten in de VS en het grootste deel van de rest van de wereld is ontgifting of ontgifting gevolgd door kortdurende residentiële behandeling, met als doel langdurige onthouding van opioïdenmisbruik, een steunpilaar van de behandeling. Desalniettemin zal de meerderheid van de op deze manier behandelde patiënten terugvallen in misbruik van opioïden, wat leidt tot een kostbare en ineffectieve cyclus van heropname voor herhaalde ontwenningsverschijnselen.

Het overkoepelende doel van CTN-0051 is het bevorderen van de acceptatie van nieuwe farmacotherapieën voor terugvalpreventie in op de gemeenschap gebaseerde behandelingsprogramma's (CTP's) waar deze een substantiële impact op de volksgezondheid kunnen hebben. Daartoe beoordeelt CTN-0051 de vergelijkende effectiviteit van injecteerbare naltrexon met verlengde afgifte (XR-NTX, Vivitrol®), een opioïde-antagonist die onlangs is goedgekeurd en geïndiceerd voor de preventie van terugval naar opioïde-afhankelijkheid, versus buprenorfine-naloxon (BUP-NX, Suboxone ®), een partiële agonist met hoge affiniteit die geïndiceerd is voor onderhoudsbehandeling van opioïdenafhankelijkheid, als farmacotherapeutische hulpmiddelen voor herstel.

De studie wordt uitgevoerd in 8 CTN-gelieerde CTP's die ontwenningsdiensten (intramuraal/residentieel) aanbieden of hierin samenwerken, die de capaciteit hebben om deelnemers ongeveer 3-7 dagen opioïde-vrij te houden, de capaciteit hebben om medicatie-ondersteunde therapie te bieden, en kan tijdens de behandelingsperiode van 24 weken minimaal één groeps- of individuele counselingsessie per week geven. Maximaal 600 in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd voor behandeling met XR-NTX of BUP-NX gedurende 24 weken (voldoende om 350 deelnemers op te nemen die meer dan 72 uur na hun laatste opioïde worden gerandomiseerd). Om de generaliseerbaarheid te maximaliseren, is het punt van randomisatie flexibel, van kort na toelating tot het programma tot vlak voor het einde van het programma. Een wijziging van de gegevensanalyse (beoordeling of de vroege versus late randomizers een differentieel behandelingseffect hebben en zo ja, de tijd tot terugval zal afzonderlijk worden geschat voor vroege en late randomizers) zal plaatsvinden als differentiële start van de behandeling een probleem is voor gevallen die voorafgaand aan de randomisatie zijn gerandomiseerd. voltooiing van ontgifting (d.w.z. aanzienlijk minder vroege randomizers zijn in staat om ontgifting en XR-NTX-inductie te voltooien).

Het primaire doel van de studie is het schatten van het verschil, indien aanwezig, tussen XR-NTX en BUP-NX in de verdeling van de tijd tot terugval (d.w.z. verlies van aanhoudende abstinentie) tijdens de proefperiode van 6 maanden. De primaire uitkomstmaat is de tijd tot de gebeurtenis, waarbij de gebeurtenis terugval wordt genoemd. Secundaire doelstellingen zijn: (1) het vergelijken van de uitkomst op XR-NTX versus BUP-NX in een reeks domeinen van klinische veiligheid en secundaire werkzaamheid, en (2) het verkennen van demografische, klinische en genetische voorspellers van succesvolle behandeling en moderators van differentiële effectiviteit (d.w.z. welke variabelen clinici kunnen helpen kiezen welke van deze behandelingen het beste is voor een bepaalde patiënt), en (3) een beperkte dataset verzamelen om analyses van de economische kosten en baten van de twee behandelingen mogelijk te maken.

Tegen het einde van de behandelingsperiode van 24 weken worden de deelnemers doorverwezen voor nazorg in de gemeenschap (die farmacotherapie kan omvatten indien gewenst en beschikbaar), en de resultaten van de follow-up worden beoordeeld in week 28 en week 36 na randomisatie. Voor deelnemers die BUP-NX krijgen, die niet willen doorgaan, of voor wie gemeenschapsmiddelen niet beschikbaar zijn, biedt de studie een BUP-NX-afbouw van twee weken.

In een aanvullend genetisch onderzoek zijn we van plan functionele varianten te bestuderen in drie genen (OPRM1, OPRK1 en PDYN), waarvan bekend is dat ze de dynamische respons op opioïde receptorliganden beïnvloeden. Deze varianten zullen in CTN-0051 worden geëvalueerd op hun bijdrage aan therapiebehoud, onthouding en depressie. Bloedafname voor DNA-extractie vindt plaats op hetzelfde moment dat bloed wordt afgenomen voor medische veiligheid en leverfunctiebeoordeling, waardoor een extra naaldprik niet nodig is. Gecodeerde bloedmonsters voor de genetische onderzoeken worden naar de NIDA Centre for Genetics Repository gestuurd.