Naltrexon mit verlängerter Freisetzung vs. Buprenorphin zur Opioidbehandlung

Für opioidabhängige Patienten in den USA und den meisten anderen Teilen der Welt ist eine Entgiftung oder Entgiftung, gefolgt von einer kurzfristigen stationären Behandlung, mit dem Ziel, eine langfristige Abstinenz vom Opioidmissbrauch zu erreichen, eine Hauptstütze der Behandlung. Nichtsdestotrotz wird die Mehrheit der auf diese Weise behandelten Patienten einen Rückfall in den Opioidmissbrauch erleiden, was zu einem kostspieligen und ineffektiven Zyklus der Wiederaufnahme für wiederholte Entgiftungen führt.

Das übergeordnete Ziel von CTN-0051 besteht darin, die Einführung neuer Pharmakotherapien zur Rückfallprävention in gemeindebasierten Behandlungsprogrammen (CTPs) zu fördern, wenn diese erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit haben könnten. Zu diesem Zweck bewertet CTN-0051 die vergleichende Wirksamkeit von injizierbarem Naltrexon mit verlängerter Freisetzung (XR-NTX, Vivitrol®), einem Opioid-Antagonisten, der kürzlich zugelassen wurde und für die Prävention eines Rückfalls in die Opioidabhängigkeit indiziert ist, im Vergleich zu Buprenorphin-Naloxon (BUP-NX, Suboxone ®), ein partieller Agonist mit hoher Affinität, der für die Dauerbehandlung der Opioidabhängigkeit indiziert ist, als pharmakotherapeutisches Hilfsmittel zur Genesung.

Die Studie wird in 8 CTN-verbundenen CTPs durchgeführt, die Entgiftungsdienste (stationär/stationär) anbieten oder mit diesen zusammenarbeiten, die in der Lage sind, die Teilnehmer für etwa 3-7 Tage opioidfrei zu halten, die in der Lage sind, eine medikamentengestützte Therapie anzubieten, und kann während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums mindestens eine Gruppen- oder Einzelberatungssitzung pro Woche anbieten. Bis zu 600 teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden randomisiert für eine 24-wöchige Behandlung mit XR-NTX oder BUP-NX (ausreichend für 350 Teilnehmer, die mehr als 72 Stunden nach ihrem letzten Opioid randomisiert werden). Um die Verallgemeinerbarkeit zu maximieren, ist der Zeitpunkt der Randomisierung flexibel, von kurz nach der Aufnahme in das Programm bis kurz vor der Entlassung aus dem Programm. Eine Modifikation der Datenanalyse (Beurteilung, ob die frühen vs. späten Randomisierer einen unterschiedlichen Behandlungseffekt haben, und wenn ja, wird die Zeit bis zum Rückfall für frühe und späte Randomisierer separat geschätzt) erfolgt, wenn der Beginn der unterschiedlichen Behandlung für Fälle, die zuvor randomisiert wurden, ein Problem darstellt Vollenden der Entgiftung (d. h. signifikant weniger frühe Randomisierer sind in der Lage, die Entgiftung und die XR-NTX-Induktion zu vervollständigen).

Das primäre Ziel der Studie besteht darin, den Unterschied, falls vorhanden, zwischen XR-NTX und BUP-NX in der Verteilung der Zeit bis zum Rückfall (d. h. Verlust der anhaltenden Abstinenz) während der 6-monatigen Studie abzuschätzen. Das primäre Ergebnismaß ist die Zeit bis zum Ereignis, wobei das Ereignis als Rückfall bezeichnet wird. Sekundäre Ziele sind: (1) Vergleich der Ergebnisse von XR-NTX mit BUP-NX über eine Reihe von Bereichen der klinischen Sicherheit und sekundären Wirksamkeit hinweg und (2) Erforschung demografischer, klinischer und genetischer Prädiktoren für eine erfolgreiche Behandlung und Moderatoren der unterschiedlichen Wirksamkeit (d.h. welche Variablen Ärzten helfen können, zu entscheiden, welche dieser Behandlungen für einen bestimmten Patienten am besten geeignet ist), und (3) einen begrenzten Datensatz zu sammeln, um Analysen der wirtschaftlichen Kosten und Vorteile der beiden Behandlungen zu ermöglichen.

Gegen Ende des 24-wöchigen Behandlungszeitraums werden die Teilnehmer zur Nachsorge in der Gemeinde überwiesen (die, falls gewünscht und verfügbar, eine Pharmakotherapie umfassen könnte), und die Nachsorgeergebnisse werden in Woche 28 und Woche 36 nach der Randomisierung bewertet. Für Teilnehmer, die BUP-NX erhalten, die nicht fortfahren möchten oder für die keine Community-Ressourcen verfügbar sind, bietet die Studie eine zweiwöchige BUP-NX-Verjüngung.

In einer ergänzenden genetischen Studie planen wir, funktionelle Varianten in drei Genen (OPRM1, OPRK1 und PDYN) zu untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie die dynamische Reaktion auf Opioidrezeptorliganden beeinflussen. Diese Varianten werden in CTN-0051 hinsichtlich ihres Beitrags zur Beibehaltung der Behandlung, Abstinenz und Depression bewertet. Die Blutentnahme für die DNA-Extraktion erfolgt gleichzeitig mit der Blutentnahme für die medizinische Sicherheit und die Bewertung der Leberfunktion, wodurch die Notwendigkeit eines zusätzlichen Nadelstichs ausgeschlossen wird. Codierte Blutproben für die genetischen Studien werden an das NIDA Center for Genetics Repository gesendet.