Pitkävaikutteinen naltreksoni vs. buprenorfiini opioidihoidossa

Opioideista riippuvaisille potilaille Yhdysvalloissa ja suurimmassa osassa maailmaa vieroitus tai detoksifikaatio, jota seuraa lyhytaikainen kotihoito, jonka tavoitteena on saavuttaa pitkäaikainen pidättäytyminen opioidien väärinkäytöstä, on hoidon peruspilari. Siitä huolimatta suurin osa tällä tavalla hoidetuista potilaista uusiutuu opioidien väärinkäyttöön, mikä johtaa kalliiseen ja tehottomaan takaisinottokiertoon toistuvia vieroitushoitoja varten.

CTN-0051:n yleisenä tavoitteena on edistää uusien uusiutumisen ehkäisemiseen tarkoitettujen farmakoterapioiden käyttöönottoa yhteisöpohjaisissa hoito-ohjelmissa (CTP), joissa niillä voi olla merkittäviä kansanterveydellisiä vaikutuksia. Tätä tarkoitusta varten CTN-0051 arvioi pitkittyvästi vapauttavan injektoitavan naltreksonin (XR-NTX, Vivitrol®), opioidiantagonistin, joka on äskettäin hyväksytty ja tarkoitettu opioidiriippuvuuden uusiutumisen ehkäisyyn, vertailevaa tehokkuutta buprenorfiini-naloksoniin (BUP-NX, Suboxone) verrattuna. ®), korkean affiniteetin osittainen agonisti, joka on tarkoitettu opioidiriippuvuuden ylläpitohoitoon, toipumisen farmakoterapeuttisena apuna.

Tutkimus suoritetaan kahdeksassa CTN:hen liittyvässä CTP:ssä, jotka tarjoavat tai ovat kumppanina vieroituspalveluita (sairaala-/asuinhoitopalvelut), jotka pystyvät pitämään osallistujat opioidittomana noin 3–7 päivää, pystyvät tarjoamaan lääkitysavusteista hoitoa ja voi tarjota vähintään yhden ryhmä- tai yksilöllisen neuvonnan viikossa 24 viikon hoitojakson aikana. Jopa 600 soveltuvaa osallistujaa satunnaistetaan saamaan hoitoa XR-NTX- tai BUP-NX-hoidolla 24 viikon ajaksi (riittää mukaan lukien 350 osallistujaa, jotka satunnaistetaan yli 72 tuntia viimeisen opioidin jälkeen). Yleistettävyyden maksimoimiseksi satunnaistuspiste on joustava, pian ohjelmaan pääsyn jälkeen juuri ennen ohjelman päättymistä. Tietojen analyysin muutos (arvioiminen siitä, onko varhaisilla vs. myöhäisillä satunnaistetuilla erilainen hoitovaikutus, ja jos on, aika uusiutumiseen arvioidaan erikseen varhaisten ja myöhäisten satunnaistajien osalta) tapahtuu, jos erilaisen hoidon aloittaminen on ongelma tapauksille, jotka on satunnaistettu ennen satunnaisttamista. detoksifikaation saattaminen päätökseen (eli huomattavasti harvemmat varhaiset satunnaistajat pystyvät suorittamaan myrkkyjen poiston ja XR-NTX-induktion).

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida ero, jos sellainen on, XR-NTX:n ja BUP-NX:n välillä relapsiin (eli jatkuvan raittiuden menettämiseen) kuluvan ajan jakautumisessa 6 kuukauden kokeen aikana. Ensisijainen tulosmitta on tapahtumaan kuluva aika, ja tapahtumaa kutsutaan relapsiksi. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat: (1) verrata XR-NTX:n tuloksia BUP-NX:ään useilla kliinisen turvallisuuden ja toissijaisen tehon aloilla ja (2) tutkia demografisia ja kliinisiä ja geneettisiä onnistuneen hoidon ennustajia ja eron tehokkuuden säätelytekijöitä. (eli mitkä muuttujat voivat auttaa kliinikkoja valitsemaan, mikä näistä hoidoista on paras tietylle potilaalle), ja (3) keräämään rajoitettu tietojoukko, jotta voidaan analysoida näiden kahden hoidon taloudellisia kustannuksia ja hyötyjä.

24 viikon hoitojakson loppua kohti osallistujat ohjataan seurantahoitoon yhteisössä (johon voi sisältyä myös lääkehoitoa, jos halutaan ja saatavilla), ja seurantatulokset arvioidaan viikolla 28 ja viikolla 36 satunnaistamisen jälkeen. BUP-NX:ää saaville osallistujille, jotka eivät halua jatkaa tai joille ei ole saatavilla yhteisön resursseja, tutkimus tarjoaa kahden viikon BUP-NX-kartoituksen.

Geneettisessä apututkimuksessa aiomme tutkia toiminnallisia variantteja kolmessa geenissä (OPRM1, OPRK1 ja PDYN), joiden tiedetään vaikuttavan dynaamiseen vasteeseen opioidireseptoriligandeihin. Nämä muunnelmat arvioidaan CTN-0051:ssä niiden vaikutuksen suhteen hoidon pysymiseen, pidättäytymiseen ja masennukseen. Verenotto DNA:n erottamista varten tapahtuu samaan aikaan, kun verta kerätään lääketieteellistä turvallisuutta ja maksan toiminnan arviointia varten, mikä sulkee pois ylimääräisen neulanpiston tarpeen. Koodatut verinäytteet geneettisiä tutkimuksia varten lähetetään NIDA Center for Genetics Repositoryyn.