Naltrexon med forlænget frigivelse vs. buprenorphin til opioidbehandling

For opioidafhængige patienter i USA og det meste af resten af ​​verden er afgiftning eller afgiftning efterfulgt af kortvarig boligbehandling med det formål at opnå langvarig afholdenhed fra opioidmisbrug en grundpille i behandlingen. Ikke desto mindre vil størstedelen af ​​patienter, der behandles på denne måde, vende tilbage til misbrug af opioid, hvilket fører til en dyr og ineffektiv cyklus med genindlæggelse til gentagne afgiftninger.

Det overordnede mål med CTN-0051 er at fremme adoption af nye tilbagefaldsforebyggende farmakoterapier i lokalsamfundsbaserede behandlingsprogrammer (CTP'er), hvor disse kan have en væsentlig indvirkning på folkesundheden. Til dette formål vurderer CTN-0051 den komparative effektivitet af injicerbar naltrexon med forlænget frigivelse (XR-NTX, Vivitrol®), en opioidantagonist, der for nylig er godkendt og indiceret til forebyggelse af tilbagefald til opioidafhængighed, versus buprenorphin-naloxon (BUP-NX, Suboxone) ®), en partiel agonist med høj affinitet indiceret til vedligeholdelsesbehandling af opioidafhængighed, som farmakoterapeutiske hjælpemidler til bedring.

Undersøgelsen udføres i 8 CTN-tilknyttede CTP'er, der leverer eller samarbejder med afgiftningstjenester (indlæggelse/bolig), som har kapacitet til at holde deltagerne opioidfrie i ca. 3-7 dage, har kapacitet til at yde medicinassisteret terapi og kan give minimum én gruppe- eller individuel rådgivning om ugen i den 24-ugers behandlingsperiode. Op til 600 kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til behandling med XR-NTX eller BUP-NX i 24 uger (tilstrækkeligt til at inkludere 350 deltagere, der er randomiseret mere end 72 timer efter deres sidste opioid). For at maksimere generaliserbarheden er randomiseringspunktet fleksibelt, fra kort efter optagelse på uddannelsen til lige før uddannelsesudskrivning. En dataanalysemodifikation (vurdering af om de tidlige vs. sene randomisatorer har en differentiel behandlingseffekt, og i givet fald vil tid til tilbagefald blive estimeret for tidlige og sene randomisatorer separat) hvis igangsættelse af differentieret behandling er et problem for tilfælde randomiseret før kl. fuldende afgiftning (dvs. betydeligt færre tidlige randomisatorer er i stand til at fuldføre afgiftning og XR-NTX-induktion).

Det primære mål med undersøgelsen er at estimere forskellen, hvis en sådan eksisterer, mellem XR-NTX og BUP-NX i fordelingen af ​​tiden til tilbagefald (dvs. tab af vedvarende abstinens) i løbet af det 6-måneders forsøg. Det primære resultatmål vil være tiden til hændelsen, med hændelsen kaldet tilbagefald. Sekundære mål er at: (1) sammenligne resultater for XR-NTX versus BUP-NX på tværs af en række kliniske sikkerheds- og sekundære effektivitetsdomæner og (2) udforske demografiske og kliniske og genetiske forudsigelser for vellykket behandling og moderatorer af differentiel effektivitet (dvs. hvilke variabler kan hjælpe klinikere med at vælge, hvilken af ​​disse behandlinger der er bedst for en given patient), og (3) indsamle et begrænset datasæt for at tillade analyser af økonomiske omkostninger og fordele ved de to behandlinger.

Mod slutningen af ​​den 24-ugers behandlingsperiode henvises deltagerne til opfølgende behandling i samfundet (som kan omfatte farmakoterapi, hvis ønsket og tilgængeligt), og opfølgningsresultater vurderes i uge 28 og uge 36 efter randomisering. For deltagere, der modtager BUP-NX, som ikke ønsker at fortsætte, eller for hvem fællesskabsressourcer ikke er tilgængelige, giver undersøgelsen en to-ugers BUP-NX-nedtrapning.

I en supplerende genetikundersøgelse planlægger vi at studere funktionelle varianter i tre gener (OPRM1, OPRK1 og PDYN), kendt for at påvirke den dynamiske respons på opioidreceptorligander. Disse varianter vil blive evalueret i CTN-0051 for deres bidrag til behandlingsretention, abstinens og depression. Blodopsamling til DNA-ekstraktion vil finde sted samtidig med, at blod opsamles til medicinsk sikkerhed og leverfunktionsevaluering, hvilket udelukker behovet for et ekstra nålestik. Kodede blodprøver til genetikundersøgelserne vil blive sendt til NIDA Center for Genetics Repository.