Naltrexona de liberação prolongada vs. Buprenorfina para tratamento com opioides

Para pacientes dependentes de opioides nos EUA e na maior parte do resto do mundo, a desintoxicação ou desintoxicação seguida de tratamento residencial de curto prazo, com o objetivo de alcançar a abstinência de longo prazo do uso indevido de opioides, é a base do tratamento. No entanto, a maioria dos pacientes tratados desta forma recairá no uso indevido de opioides, levando a um ciclo caro e ineficaz de readmissão para desintoxicações repetidas.

O objetivo geral do CTN-0051 é promover a adoção de novas farmacoterapias de prevenção de recaídas em programas de tratamento baseados na comunidade (CTPs), onde estes podem ter um impacto substancial na saúde pública. Para esse fim, o CTN-0051 avalia a eficácia comparativa da naltrexona injetável de liberação prolongada (XR-NTX, Vivitrol®), um antagonista opioide recentemente aprovado e indicado para a prevenção da recaída da dependência de opioides, versus buprenorfina-naloxona (BUP-NX, Suboxone ®), um agonista parcial de alta afinidade indicado para o tratamento de manutenção da dependência de opioides, como auxiliar farmacoterapêutico na recuperação.

O estudo é realizado em 8 CTPs afiliados ao CTN que fornecem ou fazem parceria com serviços de desintoxicação (internação/residencial) que têm a capacidade de manter os participantes livres de opioides por aproximadamente 3 a 7 dias, têm a capacidade de fornecer terapia assistida por medicamentos e pode fornecer um mínimo de um grupo ou sessão de aconselhamento individual por semana durante o período de tratamento de 24 semanas. Até 600 participantes elegíveis serão randomizados para tratamento com XR-NTX ou BUP-NX por 24 semanas (suficiente para incluir 350 participantes randomizados mais de 72 horas após o último opioide). Para maximizar a generalização, o ponto de randomização é flexível, desde logo após a admissão no programa até pouco antes da alta do programa. Uma modificação da análise de dados (avaliação se os randomizadores precoces vs. tardios têm um efeito de tratamento diferencial e, em caso afirmativo, o tempo de recaída será estimado para randomizadores precoces e tardios separadamente) ocorrerá se o início do tratamento diferencial for um problema para casos randomizados antes de completar a desintoxicação (ou seja, significativamente menos randomizadores iniciais são capazes de completar a desintoxicação e a indução de XR-NTX).

O objetivo principal do estudo é estimar a diferença, se houver, entre XR-NTX e BUP-NX na distribuição do tempo para recaída (ou seja, perda de abstinência persistente) durante o teste de 6 meses. A medida de desfecho primário será o tempo até o evento, sendo o evento denominado recaída. Os objetivos secundários são: (1) comparar o resultado de XR-NTX versus BUP-NX em uma variedade de domínios de segurança clínica e eficácia secundária e (2) explorar preditores demográficos, clínicos e genéticos de tratamento bem-sucedido e moderadores de eficácia diferencial (ou seja, quais variáveis ​​podem ajudar os médicos a escolher qual desses tratamentos é melhor para um determinado paciente) e (3) coletar um conjunto de dados limitado para permitir análises de custos econômicos e benefícios dos dois tratamentos.

No final do período de tratamento de 24 semanas, os participantes são encaminhados para acompanhamento na comunidade (que pode incluir farmacoterapia, se desejado e disponível) e os resultados do acompanhamento são avaliados na semana 28 e na semana 36 após a randomização. Para os participantes que recebem o BUP-NX, que não desejam continuar ou para os quais os recursos da comunidade não estão disponíveis, o estudo fornece uma redução gradual do BUP-NX de duas semanas.

Em um estudo de genética auxiliar planejamos estudar variantes funcionais em três genes (OPRM1, OPRK1 e PDYN), conhecidos por afetar a resposta dinâmica a ligantes de receptores opióides. Essas variantes serão avaliadas no CTN-0051 por sua contribuição para a retenção do tratamento, abstinência e depressão. A coleta de sangue para extração de DNA ocorrerá ao mesmo tempo em que o sangue é coletado para segurança médica e avaliação da função hepática, eliminando a necessidade de uma picada de agulha adicional. Amostras de sangue codificadas para os estudos genéticos serão enviadas para o NIDA Center for Genetics Repository.