Naltrexona de liberación prolongada versus buprenorfina para el tratamiento con opioides

Para los pacientes dependientes de opioides en los EE. UU. y la mayor parte del resto del mundo, la desintoxicación o la desintoxicación seguida de un tratamiento residencial a corto plazo, con el objetivo de lograr la abstinencia a largo plazo del uso indebido de opioides, es un pilar del tratamiento. No obstante, la mayoría de los pacientes tratados de esta manera recaerán en el uso indebido de opioides, lo que conducirá a un ciclo costoso e ineficaz de reingreso por desintoxicaciones repetidas.

El objetivo general de CTN-0051 es fomentar la adopción de nuevas farmacoterapias para la prevención de recaídas en los programas de tratamiento basados ​​en la comunidad (CTP) donde estos podrían tener un impacto sustancial en la salud pública. Para ello, CTN-0051 evalúa la eficacia comparativa de la naltrexona inyectable de liberación prolongada (XR-NTX, Vivitrol®), un antagonista opioide recientemente aprobado e indicado para la prevención de la recaída en la dependencia de opioides, frente a la buprenorfina-naloxona (BUP-NX, Suboxone ®), un agonista parcial de alta afinidad indicado para el tratamiento de mantenimiento de la dependencia de opiáceos, como ayuda farmacoterapéutica para la recuperación.

El estudio se lleva a cabo en 8 CTP afiliados a CTN que brindan o se asocian con servicios de desintoxicación (pacientes hospitalizados/residenciales) que tienen la capacidad de mantener a los participantes libres de opioides durante aproximadamente 3 a 7 días, tienen la capacidad de brindar terapia asistida por medicamentos y puede proporcionar un mínimo de una sesión de asesoramiento grupal o individual por semana durante el período de tratamiento de 24 semanas. Hasta 600 participantes elegibles serán asignados aleatoriamente al tratamiento con XR-NTX o BUP-NX durante 24 semanas (suficiente para incluir 350 participantes que sean asignados aleatoriamente más de 72 horas después de su último opioide). Para maximizar la generalización, el punto de aleatorización es flexible, desde poco después de la admisión al programa hasta justo antes del alta del programa. Se realizará una modificación del análisis de datos (evaluación de si los aleatorizadores tempranos y tardíos tienen un efecto de tratamiento diferencial y, de ser así, el tiempo hasta la recaída se estimará por separado para los aleatorizadores tempranos y tardíos) si el inicio del tratamiento diferencial es un problema para los casos aleatorizados antes del inicio del tratamiento. completar la desintoxicación (es decir, significativamente menos aleatorizadores tempranos pueden completar la desintoxicación y la inducción de XR-NTX).

El objetivo principal del estudio es estimar la diferencia, si existe, entre XR-NTX y BUP-NX en la distribución del tiempo hasta la recaída (es decir, pérdida de abstinencia persistente) durante el ensayo de 6 meses. La medida de resultado primaria será el tiempo hasta el evento, con el evento llamado recaída. Los objetivos secundarios son: (1) comparar el resultado de XR-NTX versus BUP-NX en una variedad de dominios de seguridad clínica y eficacia secundaria, y (2) explorar predictores demográficos, clínicos y genéticos del tratamiento exitoso y moderadores de efectividad diferencial (es decir, qué variables pueden ayudar a los médicos a elegir cuál de estos tratamientos es mejor para un paciente determinado) y (3) recopilar un conjunto de datos limitado para permitir el análisis de los costos económicos y los beneficios de los dos tratamientos.

Hacia el final del período de tratamiento de 24 semanas, se remite a los participantes para recibir atención de seguimiento en la comunidad (que podría incluir farmacoterapia si se desea y está disponible), y los resultados del seguimiento se evalúan en la semana 28 y la semana 36 después de la aleatorización. Para los participantes que reciben BUP-NX, que no desean continuar o para quienes los recursos de la comunidad no están disponibles, el estudio proporciona una reducción gradual de BUP-NX de dos semanas.

En un estudio de genética auxiliar, planeamos estudiar variantes funcionales en tres genes (OPRM1, OPRK1 y PDYN), que se sabe que afectan la respuesta dinámica a los ligandos de los receptores opioides. Estas variantes se evaluarán en CTN-0051 por su contribución a la retención del tratamiento, la abstinencia y la depresión. La recolección de sangre para la extracción de ADN ocurrirá al mismo tiempo que la sangre se recolecta para la seguridad médica y la evaluación de la función hepática, lo que evita la necesidad de un pinchazo adicional. Las muestras de sangre codificadas para los estudios genéticos se enviarán al Depósito del Centro de Genética del NIDA.