Naltrekson o przedłużonym uwalnianiu kontra buprenorfina w leczeniu opioidami

W przypadku pacjentów uzależnionych od opioidów w Stanach Zjednoczonych i większości pozostałych krajów podstawą leczenia jest detoksykacja lub detoksykacja, po której następuje krótkoterminowe leczenie stacjonarne, mające na celu osiągnięcie długoterminowej abstynencji od nadużywania opioidów. Niemniej jednak większość pacjentów leczonych w ten sposób powróci do nadużywania opioidów, co prowadzi do kosztownego i nieskutecznego cyklu ponownej hospitalizacji w celu powtórnej detoksykacji.

Nadrzędnym celem projektu CTN-0051 jest wspieranie przyjmowania nowych farmakoterapii zapobiegania nawrotom w lokalnych programach leczenia (CTP), w których mogą one mieć znaczący wpływ na zdrowie publiczne. W tym celu CTN-0051 ocenia porównawczą skuteczność iniekcyjnego naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu (XR-NTX, Vivitrol®), niedawno zatwierdzonego i wskazanego do zapobiegania nawrotom uzależnienia od opioidów antagonisty opioidów, w porównaniu z buprenorfiną-naloksonem (BUP-NX, Suboxone ®), częściowy agonista o wysokim powinowactwie, wskazany w leczeniu podtrzymującym uzależnienia od opioidów, jako farmakoterapeutyczny środek wspomagający powrót do zdrowia.

Badanie jest prowadzone w 8 ośrodkach CTP powiązanych z CTN, które zapewniają lub współpracują z usługami detoksykacji (szpitalnymi/stacjonarnymi), które są w stanie utrzymać uczestników bez opioidów przez około 3-7 dni, mają możliwość zapewnienia terapii wspomaganej lekami oraz może zapewnić co najmniej jedną grupową lub indywidualną sesję doradczą tygodniowo podczas 24-tygodniowego okresu leczenia. Do 600 kwalifikujących się uczestników zostanie losowo przydzielonych do leczenia XR-NTX lub BUP-NX przez 24 tygodnie (wystarczające, aby uwzględnić 350 uczestników, którzy zostali przydzieleni losowo ponad 72 godziny po przyjęciu ostatniego opioidu). Aby zmaksymalizować uogólnienie, punkt randomizacji jest elastyczny, od krótko po przyjęciu do programu do tuż przed zwolnieniem z programu. Modyfikacja analizy danych (ocena, czy wczesne i późne randomizatory mają zróżnicowany efekt leczenia, a jeśli tak, czas do nawrotu zostanie oszacowany osobno dla wczesnych i późnych randomizatorów) nastąpi, jeśli rozpoczęcie zróżnicowanego leczenia jest problemem dla przypadków randomizowanych przed zakończenie detoksykacji (tj. znacznie mniej wczesnych randomizatorów jest w stanie zakończyć detoksykację i indukcję XR-NTX).

Głównym celem badania jest oszacowanie różnicy, jeśli taka istnieje, między XR-NTX i BUP-NX w rozkładzie czasu do nawrotu (tj. utraty trwałej abstynencji) podczas 6-miesięcznego badania. Podstawową miarą wyniku będzie czas do zdarzenia, przy czym zdarzenie to nazywa się nawrotem. Cele drugorzędne to: (1) porównanie wyników na XR-NTX w porównaniu z BUP-NX w szeregu domen bezpieczeństwa klinicznego i drugorzędowych domen skuteczności oraz (2) zbadanie demograficznych, klinicznych i genetycznych predyktorów skutecznego leczenia i moderatorów zróżnicowanej skuteczności (tj. jakie zmienne mogą pomóc klinicystom wybrać, która z tych terapii jest najlepsza dla danego pacjenta) oraz (3) zebrać ograniczony zestaw danych, aby umożliwić analizę kosztów ekonomicznych i korzyści obu terapii.

Pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia uczestnicy są kierowani na kontynuację opieki w społeczności (która może obejmować farmakoterapię, jeśli jest to pożądane i dostępne), a wyniki obserwacji są oceniane w 28 i 36 tygodniu po randomizacji. W przypadku uczestników otrzymujących BUP-NX, którzy nie chcą kontynuować lub dla których zasoby społeczne nie są dostępne, badanie przewiduje dwutygodniową redukcję BUP-NX.

W pomocniczym badaniu genetycznym planujemy zbadać warianty funkcjonalne w trzech genach (OPRM1, OPRK1 i PDYN), o których wiadomo, że wpływają na dynamiczną odpowiedź na ligandy receptora opioidowego. Warianty te zostaną ocenione w CTN-0051 pod kątem ich wkładu w kontynuację leczenia, abstynencję i depresję. Pobieranie krwi do ekstrakcji DNA będzie odbywać się w tym samym czasie, co pobieranie krwi do celów bezpieczeństwa medycznego i oceny czynności wątroby, co wyklucza potrzebę dodatkowego nakłucia igłą. Zakodowane próbki krwi do badań genetycznych zostaną przesłane do Repozytorium Centrum Genetyki NIDA.