Doplňková studie inzulínové svorky pro hodnocení inzulínové rezistence
10. března 2017 aktualizováno: Jaeb Center for Health Research
Terapie metforminem pro dospívající s nadváhou a diabetem 1. typu (T1D) – doplňková studie s inzulínovou svorkou pro hodnocení inzulínové rezistence
Insulin Clamp Doplňková studie pro hodnocení inzulinové rezistence bude provedena jako dílčí studie k hlavnímu protokolu, Metforminová terapie pro dospívající s nadváhou a diabetem 1. typu (NCT01881828).
Účelem této doplňkové studie je posoudit, zda metformin zlepší tkáňově specifickou inzulínovou rezistenci (IR) u diabetu 1. typu pomocí hyperinzulinemické euglykemické svorky; 3měsíční randomizovaná studie porovnávající metformin oproti placebu u 12 až <20letých s BMI >85. percentilem (celková denní dávka inzulínu >0,7 jednotek/kg a HbA1c 7,0 %-9,9 %).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33647
- Jaeb Center for Health Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 19 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Splňuje kritéria způsobilosti hlavní studie, Terapie metforminem pro dospívající s nadváhou a diabetem 1. typu (NCT01881828).
Kritéria vyloučení:
1. Nízký hemoglobin nebo hematokrit, jak je definováno v pravidlech každé místní instituce pro inzulínové svorky, nebo pokud neexistují žádné institucionální požadavky, hematokrit <30 % nebo hemoglobin <10 gm/dl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
Metformin 2000 mg denně
|
Síla každé tablety bude 500 mg.
Účastníci dosáhnou denní dávku během čtyř týdnů užíváním jedné tablety denně po dobu 7 dnů, jedné tablety dvakrát denně po dobu 7 dnů, jedné tablety ráno a 2 tablet na noc po dobu 7 dnů a poté 2 tablety ráno a 2 tablety v noci, denně po zbytek období studie.
|
|
Komparátor placeba: Perorální placebo
Centrální lékárna složí placebo tak, aby odpovídalo tabletám metforminu. Placebo produkt bude obsahovat následující složky:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna inzulinové rezistence (IR) od výchozí hodnoty do 13 týdnů
Časové okno: 0-13 týdnů
|
Hyperinzulinemická euglykemická svorka k posouzení vlivu metforminu na svalovou IR prostřednictvím rychlosti infuze glukózy (GIR).
|
0-13 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna IR jater od výchozí hodnoty na 13 týdnů
Časové okno: 0-13 týdnů
|
Stupňovaná hyperinzulinemická euglykemická svorka s izotopy glukózy a glycerolu k posouzení vlivu metforminu na: • IR jater |
0-13 týdnů
|
|
Změna adipózního IR z výchozí hodnoty na 13 týdnů
Časové okno: 0-13 týdnů
|
Stupňovaná hyperinzulinemická euglykemická svorka s izotopy glukózy a glycerolu k posouzení vlivu metforminu na: • Tukové IR |
0-13 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ingrid Libman, MD, PhD, Childrens Hospital of University of Pittsburgh Medical Center
- Studijní židle: Kristen Nadeau, MD, University of Colorado Denver/Childrens Hospital Colorado
- Vrchní vyšetřovatel: Kellee M Miller, MPH, Jaeb Center for Health Research
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- STEELE R. Influences of glucose loading and of injected insulin on hepatic glucose output. Ann N Y Acad Sci. 1959 Sep 25;82:420-30. doi: 10.1111/j.1749-6632.1959.tb44923.x. No abstract available.
- Libby P, Nathan DM, Abraham K, Brunzell JD, Fradkin JE, Haffner SM, Hsueh W, Rewers M, Roberts BT, Savage PJ, Skarlatos S, Wassef M, Rabadan-Diehl C; National Heart, Lung, and Blood Institute; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2005 Jun 28;111(25):3489-93. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.529651. No abstract available.
- Purnell JQ, Hokanson JE, Marcovina SM, Steffes MW, Cleary PA, Brunzell JD. Effect of excessive weight gain with intensive therapy of type 1 diabetes on lipid levels and blood pressure: results from the DCCT. Diabetes Control and Complications Trial. JAMA. 1998 Jul 8;280(2):140-6. doi: 10.1001/jama.280.2.140. Erratum In: JAMA 1998 Nov 4;280(17):1484.
- Nadeau KJ, Regensteiner JG, Bauer TA, Brown MS, Dorosz JL, Hull A, Zeitler P, Draznin B, Reusch JE. Insulin resistance in adolescents with type 1 diabetes and its relationship to cardiovascular function. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):513-21. doi: 10.1210/jc.2009-1756. Epub 2009 Nov 13.
- Snell-Bergeon JK, Hokanson JE, Jensen L, MacKenzie T, Kinney G, Dabelea D, Eckel RH, Ehrlich J, Garg S, Rewers M. Progression of coronary artery calcification in type 1 diabetes: the importance of glycemic control. Diabetes Care. 2003 Oct;26(10):2923-8. doi: 10.2337/diacare.26.10.2923.
- Maahs DM, Kinney GL, Wadwa P, Snell-Bergeon JK, Dabelea D, Hokanson J, Ehrlich J, Garg S, Eckel RH, Rewers MJ. Hypertension prevalence, awareness, treatment, and control in an adult type 1 diabetes population and a comparable general population. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):301-6. doi: 10.2337/diacare.28.2.301.
- Wadwa RP, Kinney GL, Maahs DM, Snell-Bergeon J, Hokanson JE, Garg SK, Eckel RH, Rewers M. Awareness and treatment of dyslipidemia in young adults with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1051-6. doi: 10.2337/diacare.28.5.1051.
- Borch-Johnsen K, Kreiner S. Proteinuria: value as predictor of cardiovascular mortality in insulin dependent diabetes mellitus. Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Jun 27;294(6588):1651-4. doi: 10.1136/bmj.294.6588.1651.
- Krolewski AS, Kosinski EJ, Warram JH, Leland OS, Busick EJ, Asmal AC, Rand LI, Christlieb AR, Bradley RF, Kahn CR. Magnitude and determinants of coronary artery disease in juvenile-onset, insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Cardiol. 1987 Apr 1;59(8):750-5. doi: 10.1016/0002-9149(87)91086-1.
- Snell-Bergeon JK, Hokanson JE, Kinney GL, Dabelea D, Ehrlich J, Eckel RH, Ogden L, Rewers M. Measurement of abdominal fat by CT compared to waist circumference and BMI in explaining the presence of coronary calcium. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 Dec;28(12):1594-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0802796.
- Maahs DM, Ogden LG, Kinney GL, Wadwa P, Snell-Bergeon JK, Dabelea D, Hokanson JE, Ehrlich J, Eckel RH, Rewers M. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification. Circulation. 2005 Feb 15;111(6):747-53. doi: 10.1161/01.CIR.0000155251.03724.A5. Epub 2005 Feb 7.
- Orchard TJ, Olson JC, Erbey JR, Williams K, Forrest KY, Smithline Kinder L, Ellis D, Becker DJ. Insulin resistance-related factors, but not glycemia, predict coronary artery disease in type 1 diabetes: 10-year follow-up data from the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1374-9. doi: 10.2337/diacare.26.5.1374.
- Lloyd CE, Kuller LH, Ellis D, Becker DJ, Wing RR, Orchard TJ. Coronary artery disease in IDDM. Gender differences in risk factors but not risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):720-6. doi: 10.1161/01.atv.16.6.720.
- Soedamah-Muthu SS, Chaturvedi N, Toeller M, Ferriss B, Reboldi P, Michel G, Manes C, Fuller JH; EURODIAB Prospective Complications Study Group. Risk factors for coronary heart disease in type 1 diabetic patients in Europe: the EURODIAB Prospective Complications Study. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):530-7. doi: 10.2337/diacare.27.2.530.
- Amiel SA, Sherwin RS, Simonson DC, Lauritano AA, Tamborlane WV. Impaired insulin action in puberty. A contributing factor to poor glycemic control in adolescents with diabetes. N Engl J Med. 1986 Jul 24;315(4):215-9. doi: 10.1056/NEJM198607243150402.
- Arslanian S, Heil BV, Kalhan SC. Hepatic insulin action in adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus: relationship with long-term glycemic control. Metabolism. 1993 Mar;42(3):283-90. doi: 10.1016/0026-0495(93)90075-y.
- Heptulla RA, Stewart A, Enocksson S, Rife F, Ma TY, Sherwin RS, Tamborlane WV, Caprio S. In situ evidence that peripheral insulin resistance in adolescents with poorly controlled type 1 diabetes is associated with impaired suppression of lipolysis: a microdialysis study. Pediatr Res. 2003 May;53(5):830-5. doi: 10.1203/01.PDR.0000059552.08913.B7.
- Sarnblad S, Kroon M, Aman J. Metformin as additional therapy in adolescents with poorly controlled type 1 diabetes: randomised placebo-controlled trial with aspects on insulin sensitivity. Eur J Endocrinol. 2003 Oct;149(4):323-9. doi: 10.1530/eje.0.1490323.
- Nadeau KJ, Ehlers LB, Zeitler PS, Love-Osborne K. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease with metformin versus lifestyle intervention in insulin-resistant adolescents. Pediatr Diabetes. 2009 Feb;10(1):5-13. doi: 10.1111/j.1399-5448.2008.00450.x. Epub 2008 Aug 20.
- Moreau KL, Donato AJ, Seals DR, DeSouza CA, Tanaka H. Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc Res. 2003 Mar;57(3):861-8. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00777-0.
- Regensteiner JG, Sippel J, McFarling ET, Wolfel EE, Hiatt WR. Effects of non-insulin-dependent diabetes on oxygen consumption during treadmill exercise. Med Sci Sports Exerc. 1995 Jun;27(6):875-81.
- Arslanian S, Nixon PA, Becker D, Drash AL. Impact of physical fitness and glycemic control on in vivo insulin action in adolescents with IDDM. Diabetes Care. 1990 Jan;13(1):9-15. doi: 10.2337/diacare.13.1.9.
- Regensteiner JG. Type 2 diabetes mellitus and cardiovascular exercise performance. Rev Endocr Metab Disord. 2004 Aug;5(3):269-76. doi: 10.1023/B:REMD.0000032416.13070.01. No abstract available.
- Regensteiner JG, Bauer TA, Reusch JE, Brandenburg SL, Sippel JM, Vogelsong AM, Smith S, Wolfel EE, Eckel RH, Hiatt WR. Abnormal oxygen uptake kinetic responses in women with type II diabetes mellitus. J Appl Physiol (1985). 1998 Jul;85(1):310-7. doi: 10.1152/jappl.1998.85.1.310.
- Regensteiner JG, Bauer TA, Reusch JE, Quaife RA, Chen MY, Smith SC, Miller TM, Groves BM, Wolfel EE. Cardiac dysfunction during exercise in uncomplicated type 2 diabetes. Med Sci Sports Exerc. 2009 May;41(5):977-84. doi: 10.1249/MSS.0b013e3181942051.
- Rewers M, Zaccaro D, D'Agostino R, Haffner S, Saad MF, Selby JV, Bergman R, Savage P; Insulin Resistance Atherosclerosis Study Investigators. Insulin sensitivity, insulinemia, and coronary artery disease: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes Care. 2004 Mar;27(3):781-7. doi: 10.2337/diacare.27.3.781.
- Haffner SM, D'Agostino R Jr, Mykkanen L, Tracy R, Howard B, Rewers M, Selby J, Savage PJ, Saad MF. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes. Relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes Care. 1999 Apr;22(4):562-8. doi: 10.2337/diacare.22.4.562.
- Nadeau KJ, Zeitler PS, Bauer TA, Brown MS, Dorosz JL, Draznin B, Reusch JE, Regensteiner JG. Insulin resistance in adolescents with type 2 diabetes is associated with impaired exercise capacity. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Oct;94(10):3687-95. doi: 10.1210/jc.2008-2844. Epub 2009 Jul 7.
- Perseghin G, Lattuada G, Danna M, Sereni LP, Maffi P, De Cobelli F, Battezzati A, Secchi A, Del Maschio A, Luzi L. Insulin resistance, intramyocellular lipid content, and plasma adiponectin in patients with type 1 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Dec;285(6):E1174-81. doi: 10.1152/ajpendo.00279.2003. Epub 2003 Aug 21.
- Greenfield JR, Samaras K, Chisholm DJ. Insulin resistance, intra-abdominal fat, cardiovascular risk factors, and androgens in healthy young women with type 1 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1036-40. doi: 10.1210/jcem.87.3.8324.
- Taskinen MR. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus. Diabetes. 1992 Oct;41 Suppl 2:12-7. doi: 10.2337/diab.41.2.s12.
- Nijs HG, Radder JK, Frolich M, Krans HM. The course and determinants of insulin action in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia. 1989 Jan;32(1):20-7. doi: 10.1007/BF00265399.
- Yang X, Ongusaha PP, Miles PD, Havstad JC, Zhang F, So WV, Kudlow JE, Michell RH, Olefsky JM, Field SJ, Evans RM. Phosphoinositide signalling links O-GlcNAc transferase to insulin resistance. Nature. 2008 Feb 21;451(7181):964-9. doi: 10.1038/nature06668.
- Dentin R, Hedrick S, Xie J, Yates J 3rd, Montminy M. Hepatic glucose sensing via the CREB coactivator CRTC2. Science. 2008 Mar 7;319(5868):1402-5. doi: 10.1126/science.1151363.
- Koivisto VA, Yki-Jarvinen H. Changes in muscle glucose metabolism in type 1 diabetes. Ann Med. 1990 Jun;22(3):201-5. doi: 10.3109/07853899009147270.
- Chibalin AV, Leng Y, Vieira E, Krook A, Bjornholm M, Long YC, Kotova O, Zhong Z, Sakane F, Steiler T, Nylen C, Wang J, Laakso M, Topham MK, Gilbert M, Wallberg-Henriksson H, Zierath JR. Downregulation of diacylglycerol kinase delta contributes to hyperglycemia-induced insulin resistance. Cell. 2008 Feb 8;132(3):375-86. doi: 10.1016/j.cell.2007.12.035. Erratum In: Cell. 2022 Jan 20;185(2):397-398.
- Jensen MD, Caruso M, Heiling V, Miles JM. Insulin regulation of lipolysis in nondiabetic and IDDM subjects. Diabetes. 1989 Dec;38(12):1595-601. doi: 10.2337/diab.38.12.1595.
- Ekstrand AV, Groop PH, Gronhagen-Riska C. Insulin resistance precedes microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant. 1998 Dec;13(12):3079-83. doi: 10.1093/ndt/13.12.3079.
- DeFronzo RA, Simonson D, Ferrannini E. Hepatic and peripheral insulin resistance: a common feature of type 2 (non-insulin-dependent) and type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia. 1982 Oct;23(4):313-9. doi: 10.1007/BF00253736.
- Van Pelt RE, Gozansky WS, Hickner RC, Schwartz RS, Kohrt WM. Acute modulation of adipose tissue lipolysis by intravenous estrogens. Obesity (Silver Spring). 2006 Dec;14(12):2163-72. doi: 10.1038/oby.2006.253.
- Druet C, Tubiana-Rufi N, Chevenne D, Rigal O, Polak M, Levy-Marchal C. Characterization of insulin secretion and resistance in type 2 diabetes of adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Feb;91(2):401-4. doi: 10.1210/jc.2005-1672. Epub 2005 Nov 15.
- Gilker CD, Pesola GR, Matthews DE. A mass spectrometric method for measuring glycerol levels and enrichments in plasma using 13C and 2H stable isotopic tracers. Anal Biochem. 1992 Aug 15;205(1):172-8. doi: 10.1016/0003-2697(92)90595-x.
- Finegood DT, Bergman RN, Vranic M. Estimation of endogenous glucose production during hyperinsulinemic-euglycemic glucose clamps. Comparison of unlabeled and labeled exogenous glucose infusates. Diabetes. 1987 Aug;36(8):914-24. doi: 10.2337/diab.36.8.914.
- Kamel EG, McNeill G, Han TS, Smith FW, Avenell A, Davidson L, Tothill P. Measurement of abdominal fat by magnetic resonance imaging, dual-energy X-ray absorptiometry and anthropometry in non-obese men and women. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999 Jul;23(7):686-92. doi: 10.1038/sj.ijo.0800904.
- Martin FI, Hopper JL. The relationship of acute insulin sensitivity to the progression of vascular disease in long-term type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia. 1987 Mar;30(3):149-53. doi: 10.1007/BF00274219.
- Cree-Green M, Bergman BC, Cengiz E, Fox LA, Hannon TS, Miller K, Nathan B, Pyle L, Kahn D, Tansey M, Tichy E, Tsalikian E, Libman I, Nadeau KJ. Metformin Improves Peripheral Insulin Sensitivity in Youth With Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3265-3278. doi: 10.1210/jc.2019-00129.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
15. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
15. února 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
24. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T1DX Insulin Clamp Ancillary
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .