Neoadjuvant Plus adjuvans nebo pouze adjuvans Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin pro resekabilní karcinom pankreatu (NEONAX)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, jasně resekabilní duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC) ≤ cT3 bez předchozí nádorově specifické léčby.
• Žádné známky metastáz do vzdálených orgánů (např. játra, pobřišnice, plíce).
• Resekabilní nádor. Stanovení resekability na základě spirálních CT skenů s orálním i i.v. zvýšení kontrastu nebo na MRI pomocí nedávné konsensuální definice (Resekabilita: čisté tukové plochy kolem celiakie, jaterní arterie a arteria mesenterica superior).
• Měřitelný nádor podle RECIST 1.1
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
• Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 2,5 x ULN (není nutné pro zařazení nebo randomizaci, ale před zahájením neoadjuvantní chemoterapie v rameni A)
• ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (není nutné pro zařazení nebo randomizaci, ale před zahájením neoadjuvantní chemoterapie v rameni A)
• V případě biliární obstrukce je nutná biliární dekomprese, pokud byl pacient randomizován k léčbě neoadjuvantní chemoterapií (rameno A)
• Počet bílých krvinek ≥ 3,5 x 106/ml, počet neutrofilních granulocytů ≥ 1,5 x 106/ml, počet krevních destiček ≥ 100 x 106/ml
• Podepsaný informovaný souhlas vč. účast na translačním výzkumu
• Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

• Hraničně resekabilní PDAC podle radiologických kritérií
• Papilární rakovina
• Neuroendokrinní rakovina
• Předběžná léčba specifická pro nádor
• Lokální recidiva
• Peritoneální nebo jiné vzdálené metastázy
• Radiografický důkaz těžké portální hypertenze/kavernózní transformace
• Infiltrace extrapankreatických orgánů (kromě duodena)
• Ascites
• Obstrukce vývodu žaludku
• Globální respirační insuficience vyžadující doplňování kyslíku
• Chronická infekční onemocnění, syndromy imunitní nedostatečnosti
• Premaligní hematologické poruchy, např. myelodysplastický syndrom
• Neschopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

• Minulá nebo současná anamnéza malignit s výjimkou indikace podle této studie a kurativní léčby:

  • Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
  • In-situ karcinom děložního čípku
  • Jiné maligní onemocnění bez recidivy po minimálně 2 letech sledování
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) 6 měsíců před zařazením
• Klinicky relevantní nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, např. neinfekční pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku nebo rentgenovém snímku hrudníku.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. primární mozkový nádor, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií nebo anamnéza cévní mozkové příhody).
• Preexistující neuropatie > stupeň 1 (NCI CTCAE)
• Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou významnou imunosupresivní léčbu
• Těžké nehojící se rány, vředy nebo frakce kostí
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a PTT < 1,5 ULN během 28 dnů před randomizací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo PTT v terapeutických limitech (podle lékařského standardu v zařízení)
• Velké chirurgické zákroky, s výjimkou otevřené biopsie, ani významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou operace rakoviny slinivky břišní s léčebným záměrem a zavedení centrální intravenózní linky pro chemoterapii správa.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Současná nebo nedávná (během 28 dnů před randomizací) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně ohrožující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie