Neoadjuvant Plus Adjuvans eller eneste Adjuvans Nab- Paclitaxel Plus Gemcitabin for resektabel bukspyttkjertelkreft (NEONAX)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, klart resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC) ≤ cT3 uten tidligere tumorspesifikk behandling.
• Ingen tegn på metastaser til fjerne organer (f. lever, bukhinne, lunge).
• Resektabel svulst. Bestemmelse av resektabilitet basert på spiral-CT-skanninger med både oral og i.v. kontrastforsterkning eller på MR ved bruk av en nylig konsensusdefinisjon (resektabilitet: klare fettplan rundt cøliakiarterien, leverarterien og mesenterialarterie superior.)
• Målbar svulst i henhold til RECIST 1.1
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Serum totalt bilirubinnivå ≤ 2,5 x ULN (ikke nødvendig for registrering eller randomisering, men før start av neoadjuvant kjemoterapi i arm A)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (ikke nødvendig for registrering eller randomisering, men før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi i arm A)
• Ved biliær obstruksjon er biliær dekompresjon nødvendig hvis pasienten ble randomisert til å motta neoadjuvant kjemoterapi (arm A)
• Antall hvite blodlegemer ≥ 3,5 x 106/ml, antall nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 106/ml, antall blodplater ≥ 100 x 106/ml
• Signert informert samtykke inkl. deltakelse i translasjonsforskning
• Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Borderline resekterbar PDAC etter radiologiske kriterier
• Papillær kreft
• Nevroendokrin kreft
• Tumorspesifikk forbehandling
• Lokal gjentakelse
• Peritoneale eller andre fjernmetastaser
• Radiografisk bevis på alvorlig portalhypertensjon/kavernøs transformasjon
• Infiltrasjon av ekstrapankreatiske organer (unntatt tolvfingertarmen)
• Ascites
• Obstruksjon av gastrisk utløp
• Global respiratorisk insuffisiens som krever oksygentilskudd
• Kroniske infeksjonssykdommer, immunsviktsyndromer
• Premaligne hematologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
• Funksjonshemming til å forstå og signere skriftlig informert samtykkedokument

• Tidligere eller nåværende historie med maligniteter bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet:

  • Basal- og plateepitelkarsinom i huden
  • In-situ karsinom i livmorhalsen
  • Annen ondartet sykdom uten tilbakefall etter minst 2 års oppfølging
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) 6 måneder før påmelding
• Klinisk relevant eller historie med interstitiell lungesykdom, f.eks. ikke-infeksiøs pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet eller røntgen av thorax.
• Anamnese med eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling eller historie med hjerneslag).
• Eksisterende nevropati > grad 1 (NCI CTCAE)
• Allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi eller annen større immunsuppressiv terapi
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og PTT < 1,5 ULN innen 28 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen)
• Større kirurgiske prosedyrer, unntatt åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra operasjon av kreft i bukspyttkjertelen med kurativ hensikt og sentral intravenøs linjeplassering for kjemoterapi administrasjon.
• Graviditet eller ammende kvinner.
• Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
• Nåværende eller nylig (innen 28 dager før randomisering) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan kompromittere overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket