Neoadjuvant plus Adjuvans oder nur Adjuvans Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin bei resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (NEONAX)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, eindeutig resezierbares duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) ≤ cT3 ohne vorherige tumorspezifische Behandlung.
• Kein Hinweis auf Metastasen in entfernte Organe (z. Leber, Bauchfell, Lunge).
• Resektabler Tumor. Bestimmung der Resektabilität basierend auf Spiral-CT-Scans sowohl mit oraler als auch mit i.v. Kontrastverstärkung oder im MRT unter Verwendung einer neueren Konsensdefinition (Resektabilität: Klare Fettflächen um die Zöliakie, die Leberarterie und die A. mesenterica superior.)
• Messbarer Tumor nach RECIST 1.1
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
• Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2,5 x ULN (nicht notwendig für Aufnahme oder Randomisierung, aber vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie in Arm A)
• ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (nicht notwendig für Aufnahme oder Randomisierung, aber vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie in Arm A)
• Im Falle einer biliären Obstruktion ist eine biliäre Dekompression erforderlich, wenn der Patient randomisiert wurde, um eine neoadjuvante Chemotherapie zu erhalten (Arm A)
• Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,5 x 106/ml, Anzahl neutrophiler Granulozyten ≥ 1,5 x 106/ml, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 106/ml
• Unterschriebene Einverständniserklärung inkl. Teilnahme an translationaler Forschung
• Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Borderline resezierbarer PDAC nach radiologischen Kriterien
• Papillärer Krebs
• Neuroendokriner Krebs
• Tumorspezifische Vorbehandlung
• Lokalrezidiv
• Peritoneale oder andere Fernmetastasen
• Röntgennachweis einer schweren portalen Hypertonie/kavernösen Transformation
• Infiltration extrapankreatischer Organe (außer Zwölffingerdarm)
• Aszites
• Obstruktion des Magenausgangs
• Globale respiratorische Insuffizienz, die eine Sauerstoffergänzung erfordert
• Chronische Infektionskrankheiten, Immunschwächesyndrome
• Prämaligne hämatologische Erkrankungen, z. myelodysplastisches Syndrom
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen mit Ausnahme der Indikation im Rahmen dieser Studie und kurativ behandelt:

  • Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut
  • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
  • Andere maligne Erkrankung ohne Rezidiv nach mindestens 2 Jahren Nachbeobachtung
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) 6 Monate vor der Einschreibung
• Klinisch relevante oder anamnestische interstitielle Lungenerkrankung, z. nicht-infektiöse Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei Ausgangs-CT-Scan oder Röntgen-Thorax.
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt (z. primärer Hirntumor, Krampfanfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Schlaganfall in der Anamnese).
• Vorbestehende Neuropathie > Grad 1 (NCI CTCAE)
• Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere schwere immunsuppressive Therapie erfordert
• Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine INR < 1,5 ULN und eine PTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Verwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist erlaubt, solange die INR oder PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung).
• Größere chirurgische Eingriffe, außer offene Biopsie, noch signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie, außer bei Operationen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mit kurativer Absicht und zentraler intravenöser Zugangsverlegung zur Chemotherapie Verwaltung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Probanden mit bekannten Allergien gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden