Neoadjuvante mais adjuvante ou único adjuvante Nab-Paclitaxel mais gencitabina para câncer pancreático ressecável (NEONAX)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma ductal do pâncreas claramente ressecável, confirmado histologicamente ou citologicamente (PDAC) ≤ cT3 sem tratamento prévio específico do tumor.
• Nenhuma evidência de metástases para órgãos distantes (p. fígado, peritônio, pulmão).
• Tumor ressecável. Determinação da ressecabilidade com base em varreduras de TC espiral com ambos os métodos oral e i.v. realce de contraste ou na RM usando uma definição de consenso recente (Ressecabilidade: Planos de gordura claros ao redor da artéria celíaca, artéria hepática e artéria mesentérica superior.)
• Tumor mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min
• Nível sérico de bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN (não necessário para inscrição ou randomização, mas antes do início da quimioterapia neoadjuvante no braço A)
• ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (não necessário para inscrição ou randomização, mas antes do início da quimioterapia neoadjuvante no braço A)
• Em caso de obstrução biliar, a descompressão biliar é necessária se o paciente foi randomizado para receber quimioterapia neoadjuvante (braço A)
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5 x 106/ml, contagem de granulócitos neutrófilos ≥ 1,5 x 106/ml, contagem de plaquetas ≥ 100 x 106/ml
• Consentimento informado assinado incl. participação em pesquisa translacional
• Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

• PDAC limítrofe ressecável por critérios radiológicos
• câncer papilífero
• Câncer Neuroendócrino
• Pré-tratamento específico do tumor
• Recorrência local
• Peritoneal ou outras metástases distantes
• Evidência radiográfica de hipertensão portal grave/transformação cavernosa
• Infiltração de órgãos extrapancreáticos (exceto duodeno)
• ascite
• Obstrução da saída gástrica
• Insuficiência respiratória global que requer suplementação de oxigênio
• Doenças infecciosas crônicas, síndromes de imunodeficiência
• Distúrbios hematológicos pré-malignos, por ex. síndrome mielodisplásica
• Incapacidade de entender e assinar documento de consentimento informado por escrito

• História passada ou atual de doenças malignas, exceto para a indicação neste estudo e tratada curativamente:

  • Carcinoma basocelular e espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Outra doença maligna sem recorrência após pelo menos 2 anos de seguimento
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) 6 meses antes da inscrição
• Clinicamente relevante ou história de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite não infecciosa ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada ou radiografia de tórax.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente (p. tumor cerebral primário, convulsão não controlada com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral).
• Neuropatia pré-existente > grau 1 (NCI CTCAE)
• Transplante alogênico que requer terapia imunossupressora ou outra terapia imunossupressora importante
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou frações ósseas
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Os pacientes que não receberam anticoagulação terapêutica devem apresentar INR < 1,5 LSN e PTT < 1,5 LSN nos 28 dias anteriores à randomização. O uso de anticoagulantes em dose plena é permitido desde que o INR ou PTT esteja dentro dos limites terapêuticos (conforme norma médica da instituição)
• Procedimentos cirúrgicos de grande porte, exceto biópsia aberta, sem lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico de grande porte durante o estudo, exceto para cirurgia de câncer pancreático com intenção curativa e colocação de linha intravenosa central para quimioterapia administração.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Indivíduos com alergias conhecidas aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tratamento atual ou recente (dentro dos 28 dias anteriores à randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa comprometer o cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo