Neoadiuwant plus adiuwant lub jedyny adiuwant Nab- Paklitaksel plus gemcytabina w przypadku resekcyjnego raka trzustki (NEONAX)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) ≤ cT3 bez wcześniejszego leczenia swoistego dla nowotworu.
• Brak przerzutów do narządów odległych (np. wątroba, otrzewna, płuca).
• Guz resekcyjny. Określenie resekcyjności na podstawie spiralnej tomografii komputerowej zarówno jamy ustnej, jak i i.v. wzmocnienie kontrastowe lub MRI przy użyciu najnowszej, konsensusowej definicji (Resekcyjność: jasne płaszczyzny tłuszczu wokół tętnicy trzewnej, tętnicy wątrobowej i tętnicy krezkowej górnej).
• Mierzalny guz według RECIST 1.1
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5 x GGN (nie jest konieczne do włączenia lub randomizacji, ale przed rozpoczęciem chemioterapii neoadiuwantowej w ramieniu A)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (niekonieczne do włączenia lub randomizacji, ale przed rozpoczęciem chemioterapii neoadiuwantowej w ramieniu A)
• W przypadku niedrożności dróg żółciowych konieczne jest odbarczenie dróg żółciowych, jeśli pacjent był losowo przydzielany do chemioterapii neoadiuwantowej (ramię A)
• Liczba krwinek białych ≥ 3,5 x 106/ml, liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 106/ml, liczba płytek krwi ≥ 100 x 106/ml
• Podpisana świadoma zgoda udział w badaniach translacyjnych
• Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Graniczny resekcyjny PDAC według kryteriów radiologicznych
• Rak brodawkowaty
• Rak neuroendokrynny
• Specyficzna dla nowotworu obróbka wstępna
• Nawrót miejscowy
• Przerzuty do otrzewnej lub inne odległe przerzuty
• Radiograficzne dowody ciężkiego nadciśnienia wrotnego/transformacji jamistej
• Naciek narządów pozatrzustkowych (z wyjątkiem dwunastnicy)
• wodobrzusze
• Niedrożność ujścia żołądka
• Ogólna niewydolność oddechowa wymagająca suplementacji tlenem
• Przewlekłe choroby zakaźne, zespoły niedoboru odporności
• Przednowotworowe zaburzenia hematologiczne, np. zespół mielodysplastyczny
• Niemożność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczone leczniczo:

  • Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 2 latach obserwacji
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (m.in. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) 6 miesięcy przed włączeniem
• Klinicznie istotna lub przebyta śródmiąższowa choroba płuc, np. niezakaźne zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc na wyjściowym tomografii komputerowej klatki piersiowej lub prześwietleniu klatki piersiowej.
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią lub udar mózgu w wywiadzie).
• Istniejąca wcześniej neuropatia > stopnia 1 (NCI CTCAE)
• Przeszczep allogeniczny wymagający terapii immunosupresyjnej lub innej poważnej terapii immunosupresyjnej
• Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i PTT < 1,5 ULN w ciągu 28 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce)
• Poważne zabiegi chirurgiczne, z wyjątkiem biopsji otwartej, bez istotnego urazu w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji raka trzustki z zamiarem wyleczenia i założeniem centralnego wkłucia dożylnego do chemioterapii administracja.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby ze znaną alergią na badany lek lub na którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed randomizacją) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie zagrażają przestrzeganiu protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania