Neoadjuvant Plus Adjuvans eller Kun Adjuvans Nab- Paclitaxel Plus Gemcitabin til resektabel bugspytkirtelkræft (NEONAX)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet, klart resektabelt duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen (PDAC) ≤ cT3 uden forudgående tumorspecifik behandling.
• Ingen tegn på metastaser til fjerne organer (f. lever, bughinde, lunge).
• Resektabel tumor. Bestemmelse af resektabilitet baseret på spiral-CT-scanninger med både oral og i.v. kontrastforstærkning eller på MR ved hjælp af en nylig konsensusdefinition (Resektabilitet: klare fedtplaner omkring cøliakiarterien, leverarterien og mesenterial arterie superior.)
• Målbar tumor i henhold til RECIST 1.1
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Serum totalt bilirubinniveau ≤ 2,5 x ULN (ikke nødvendigt for tilmelding eller randomisering, men før start af neoadjuverende kemoterapi i arm A)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (ikke nødvendigt for tilmelding eller randomisering, men før start af neoadjuverende kemoterapi i arm A)
• I tilfælde af biliær obstruktion er galdedekompression påkrævet, hvis patienten blev randomiseret til at modtage neoadjuverende kemoterapi (arm A)
• Antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 x 106/ml, antal neutrofile granulocytter ≥ 1,5 x 106/ml, blodpladetal ≥ 100 x 106/ml
• Underskrevet informeret samtykke inkl. deltagelse i translationel forskning
• Alder ≥ 18 år

Eksklusionskriterier:

• Borderline resekterbar PDAC efter radiologiske kriterier
• Papillær kræft
• Neuroendokrin kræft
• Tumorspecifik forbehandling
• Lokal gentagelse
• Peritoneale eller andre fjernmetastaser
• Radiografisk bevis på alvorlig portal hypertension/kavernøs transformation
• Infiltration af ekstrapancreatiske organer (undtagen duodenum)
• Ascites
• Maveudløbsobstruktion
• Global respiratorisk insufficiens, der kræver ilttilskud
• Kroniske infektionssygdomme, immundefektsyndromer
• Præmaligne hæmatologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
• Handicap til at forstå og underskrive skriftligt informeret samtykkedokument

• Tidligere eller nuværende historie med maligniteter bortset fra indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet:

  • Basal- og pladecellekarcinom i huden
  • In-situ carcinom i livmoderhalsen
  • Anden malign sygdom uden recidiv efter mindst 2 års opfølgning
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) 6 måneder før indskrivning
• Klinisk relevant eller historie med interstitiel lungesygdom, f.eks. ikke-infektiøs pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af thorax eller røntgen af ​​thorax.
• Anamnese med eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f. primær hjernetumor, anfald, der ikke kontrolleres med standard medicinsk behandling eller anamnese med slagtilfælde).
• Eksisterende neuropati > grad 1 (NCI CTCAE)
• Allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi eller anden større immunsuppressiv terapi
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og PTT < 1,5 ULN inden for 28 dage før randomisering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen)
• Større kirurgiske indgreb, undtagen åben biopsi, eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen bortset fra operation af bugspytkirtelkræft med helbredende hensigt og central intravenøs linjeplacering til kemoterapi administration.
• Graviditet eller ammende kvinder.
• Personer med kendte allergier over for undersøgelseslægemidlerne eller over for nogen af ​​dets hjælpestoffer.
• Aktuel eller nylig (inden for de 28 dage forud for randomisering) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kompromitterer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten inden registrering i forsøget