Neoadyuvante más adyuvante o solo adyuvante Nab-paclitaxel más gemcitabina para el cáncer de páncreas resecable (NEONAX)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) ≤ cT3, claramente resecable, confirmado histológica o citológicamente, sin tratamiento previo específico para el tumor.
• No hay evidencia de metástasis a órganos distantes (p. hígado, peritoneo, pulmón).
• Tumor resecable. Determinación de la resecabilidad basada en tomografías computarizadas en espiral tanto oral como i.v. realce de contraste o en MRI utilizando una definición de consenso reciente (Resecabilidad: planos de grasa claros alrededor de la arteria celíaca, la arteria hepática y la arteria mesentérica superior).
• Tumor medible según RECIST 1.1
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
• Nivel de bilirrubina total en suero ≤ 2,5 x ULN (no es necesario para la inscripción o la aleatorización, pero antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante en el brazo A)
• ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (no es necesario para la inscripción o la aleatorización, pero antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante en el brazo A)
• En caso de obstrucción biliar, se requiere descompresión biliar si el paciente fue aleatorizado para recibir quimioterapia neoadyuvante (brazo A)
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 x 106/ml, recuento de granulocitos neutrófilos ≥ 1,5 x 106/ml, recuento de plaquetas ≥ 100 x 106/ml
• Consentimiento informado firmado incl. participación en la investigación traslacional
• Edad ≥ 18 años

Criterio de exclusión:

• PDAC resecable borderline por criterios radiológicos
• Cáncer papilar
• Cáncer neuroendocrino
• Pretratamiento específico del tumor
• Recurrencia local
• Metástasis peritoneales u otras a distancia
• Evidencia radiográfica de hipertensión portal grave/transformación cavernosa
• Infiltración de órganos extrapancreáticos (excepto duodeno)
• ascitis
• Obstrucción de la salida gástrica
• Insuficiencia respiratoria global que requiere suplemento de oxígeno
• Enfermedades infecciosas crónicas, síndromes de inmunodeficiencia
• Trastornos hematológicos premalignos, p. síndrome mielodisplásico
• Incapacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito

• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y con tratamiento curativo:

  • Carcinoma basocelular y epidermoide de piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Otra enfermedad maligna sin recurrencia después de al menos 2 años de seguimiento
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) 6 meses antes de la inscripción
• Clínicamente relevante o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis no infecciosa o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en una tomografía computarizada de tórax o radiografía de tórax de referencia.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular).
• Neuropatía preexistente > grado 1 (NCI CTCAE)
• Trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora u otra terapia inmunosupresora importante
• Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracciones óseas
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 ULN y PTT < 1,5 ULN dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Se permite el uso de anticoagulantes a dosis completa siempre y cuando el INR o PTT se encuentre dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico de la institución)
• Procedimientos quirúrgicos mayores, excepto biopsia abierta, ni lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio, excepto cirugía de cáncer de páncreas con intención curativa y colocación de una vía intravenosa central para quimioterapia. administración.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujetos con alergias conocidas a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días previos a la aleatorización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el ensayo