Neoadjuvant plus adjuvant of alleen adjuvant Nab- Paclitaxel plus gemcitabine voor resectabele alvleesklierkanker (NEONAX)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd, duidelijk reseceerbaar ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) ≤ cT3 zonder voorafgaande tumorspecifieke behandeling.
• Geen bewijs van metastasen naar verre organen (bijv. lever, peritoneum, long).
• Resectabele tumor. Bepaling van de resectabiliteit op basis van spiraal-CT-scans met zowel orale als i.v. contrastversterking of op MRI met behulp van een recente consensusdefinitie (Resectabiliteit: duidelijke vetvlakken rond de coeliakieslagader, leverslagader en superieure mesenteriale arterie.)
• Meetbare tumor volgens RECIST 1.1
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
• Serum totale bilirubinespiegel ≤ 2,5 x ULN (niet nodig voor inschrijving of randomisatie, maar vóór aanvang van neoadjuvante chemotherapie in arm A)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (niet nodig voor inschrijving of randomisatie, maar vóór aanvang van neoadjuvante chemotherapie in arm A)
• In geval van galwegobstructie is galdecompressie vereist als de patiënt werd gerandomiseerd om neoadjuvante chemotherapie te krijgen (arm A)
• Aantal witte bloedcellen ≥ 3,5 x 106/ml, aantal neutrofiele granulocyten ≥ 1,5 x 106/ml, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 106/ml
• Ondertekende geïnformeerde toestemming incl. deelname aan translationeel onderzoek
• Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Borderline reseceerbare PDAC volgens radiologische criteria
• Papillaire kanker
• Neuro-endocriene kanker
• Tumorspecifieke voorbehandeling
• Lokaal recidief
• Peritoneale of andere metastasen op afstand
• Radiografisch bewijs van ernstige portale hypertensie/caverneuze transformatie
• Infiltratie van extrapancreatische organen (behalve twaalfvingerige darm)
• Ascites
• Obstructie van de maaguitgang
• Wereldwijde ademhalingsinsufficiëntie die zuurstofsuppletie vereist
• Chronische infectieziekten, immuundeficiëntiesyndromen
• Premaligne hematologische aandoeningen, b.v. myelodysplastisch syndroom
• Onvermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

• Voorgeschiedenis van maligniteiten in het verleden of heden, behalve voor de indicatie onder deze studie en curatief behandeld:

  • Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • In-situ carcinoom van de baarmoederhals
  • Andere kwaadaardige ziekte zonder recidief na ten minste 2 jaar follow-up
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) 6 maanden voor inschrijving
• Klinisch relevant of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, b.v. niet-infectieuze pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan of thoraxfoto.
• Geschiedenis van of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, epileptische aanval die niet onder controle is met standaard medische therapie of een voorgeschiedenis van een beroerte).
• Reeds bestaande neuropathie > graad 1 (NCI CTCAE)
• Allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie of een andere belangrijke immunosuppressieve therapie vereist
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botfracties
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een INR < 1,5 ULN en PTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis antistollingsmiddelen is toegestaan ​​zolang de INR of PTT binnen therapeutische grenzen blijft (volgens de medische norm in de instelling)
• Grote chirurgische ingrepen, behalve open biopsie, noch significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, behalve voor chirurgie van alvleesklierkanker met curatieve bedoeling en plaatsing van een centrale intraveneuze lijn voor chemotherapie administratie.
• Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
• Proefpersonen met bekende allergieën voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
• Huidige of recente (binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema in gevaar kan brengen; die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voorafgaand aan registratie in het onderzoek