Неоадъювант плюс адъювант или только адъювант Nab- паклитаксел плюс гемцитабин при операбельном раке поджелудочной железы (NEONAX)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная четко операбельная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) ≤ cT3 без предшествующего опухолеспецифического лечения.
• Нет признаков метастазов в отдаленные органы (например, печень, брюшина, легкие).
• Операбельная опухоль. Определение резектабельности на основании спиральных КТ как при пероральном, так и при внутривенном введении. контрастное усиление или на МРТ с использованием недавнего согласованного определения (резектабельность: чистые жировые слои вокруг чревной артерии, печеночной артерии и верхней брыжеечной артерии).
• Измеряемая опухоль в соответствии с RECIST 1.1
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
• Уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН (не обязательно для включения или рандомизации, но до начала неоадъювантной химиотерапии в группе А)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН (не обязательно для включения или рандомизации, но до начала неоадъювантной химиотерапии в группе А)
• В случае обструкции желчевыводящих путей требуется декомпрессия желчевыводящих путей, если пациент был рандомизирован для получения неоадъювантной химиотерапии (группа А).
• Количество лейкоцитов ≥ 3,5 х 106/мл, количество нейтрофильных гранулоцитов ≥ 1,5 х 106/мл, количество тромбоцитов ≥ 100 х 106/мл
• Подписанное информированное согласие, в т.ч. участие в трансляционных исследованиях
• Возраст ≥ 18 лет

Критерий исключения:

• Пограничный операбельный PDAC по рентгенологическим критериям
• Папиллярный рак
• Нейроэндокринный рак
• Опухолеспецифическая предварительная обработка
• Местный рецидив
• Перитонеальные или другие отдаленные метастазы
• Рентгенологические признаки тяжелой портальной гипертензии/кавернозной трансформации
• Инфильтрация экстрапанкреатических органов (кроме двенадцатиперстной кишки)
• Асцит
• Непроходимость выходного отверстия желудка
• Глобальная дыхательная недостаточность, требующая кислородной поддержки
• Хронические инфекционные заболевания, синдромы иммунодефицита
• Предраковые гематологические заболевания, например. миелодиспластический синдром
• Неспособность понимать и подписывать письменный документ информированного согласия

• Прошлая или текущая история злокачественных новообразований, за исключением показаний в рамках этого исследования и радикального лечения:

  • Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома шейки матки in situ
  • Другое злокачественное заболевание без рецидива в течение как минимум 2 лет наблюдения
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (в т. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) за 6 месяцев до включения
• Клинически значимое или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. неинфекционный пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ или рентгенограмме грудной клетки.
• Заболевания ЦНС в анамнезе или доказательства, полученные при медицинском осмотре, за исключением случаев адекватного лечения (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или инсульт в анамнезе).
• Ранее существовавшая невропатия > 1 степени (NCI CTCAE)
• Аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии или другой серьезной иммуносупрессивной терапии
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или фрагменты костей
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и АЧТВ < 1,5 ВГН в течение 28 дней до рандомизации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, пока МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении).
• Обширные хирургические вмешательства, за исключением открытой биопсии, отсутствие значительного травматического повреждения в течение 28 дней до рандомизации или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, за исключением хирургии рака поджелудочной железы с целью излечения и установки центрального внутривенного катетера для химиотерапии. администрация.
• Беременные или кормящие женщины.
• Субъекты с известными аллергиями на исследуемые препараты или любые их вспомогательные вещества.
• Текущее или недавнее (в течение 28 дней до рандомизации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально ставящее под угрозу соблюдение протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.