Neoadiuvante più adiuvante o solo adiuvante Nab-Paclitaxel più gemcitabina per carcinoma pancreatico resecabile (NEONAX)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC) ≤ cT3 confermato istologicamente o citologicamente, chiaramente resecabile senza precedente trattamento tumore specifico.
• Nessuna evidenza di metastasi ad organi distanti (es. fegato, peritoneo, polmone).
• Tumore resecabile. Determinazione della resecabilità basata su scansioni TC spirale sia per via orale che i.v. miglioramento del contrasto o sulla risonanza magnetica utilizzando una recente definizione di consenso (resecabilità: piani di grasso chiari attorno all'arteria celiaca, all'arteria epatica e all'arteria mesenterica superiore).
• Tumore misurabile secondo RECIST 1.1
• Performance status ECOG 0 o 1
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• Livello sierico di bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN (non necessario per l'arruolamento o la randomizzazione, ma prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante nel braccio A)
• ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (non necessario per l'arruolamento o la randomizzazione, ma prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante nel braccio A)
• In caso di ostruzione biliare, è necessaria la decompressione biliare se il paziente è stato randomizzato a ricevere chemioterapia neoadiuvante (braccio A)
• Conta dei globuli bianchi ≥ 3,5 x 106/ml, conta dei granulociti neutrofili ≥ 1,5 x 106/ml, conta delle piastrine ≥ 100 x 106/ml
• Consenso informato firmato incl. partecipazione alla ricerca traslazionale
• Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

• Borderline PDAC resecabile secondo criteri radiologici
• Cancro papillare
• Cancro neuroendocrino
• Pretrattamento specifico del tumore
• Recidiva locale
• Metastasi peritoneali o altre metastasi a distanza
• Evidenza radiografica di grave ipertensione portale/trasformazione cavernosa
• Infiltrazione di organi extrapancreatici (tranne il duodeno)
• Ascite
• Ostruzione dello sbocco gastrico
• Insufficienza respiratoria globale che richiede supplementazione di ossigeno
• Malattie infettive croniche, sindromi da immunodeficienza
• Disturbi ematologici precancerosi, ad es. sindrome mielodisplasica
• Incapacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato scritto

• Storia passata o attuale di tumori maligni ad eccezione dell'indicazione in questo studio e trattata in modo curativo:

  • Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Altre malattie maligne senza recidiva dopo almeno 2 anni di follow-up
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) 6 mesi prima dell'arruolamento
• Clinicamente rilevante o anamnesi di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite non infettiva o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale o alla radiografia del torace.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad es. tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o anamnesi di ictus).
• Neuropatia preesistente > grado 1 (NCI CTCAE)
• Trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva o altra importante terapia immunosoppressiva
• Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o frazioni ossee
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e PTT < 1,5 ULN entro 28 giorni prima della randomizzazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o il PTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto)
• Interventi chirurgici maggiori, ad eccezione della biopsia a cielo aperto, né lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti la randomizzazione, o anticipazione della necessità di interventi chirurgici maggiori durante il corso dello studio, ad eccezione della chirurgia del carcinoma pancreatico con intento curativo e posizionamento della linea endovenosa centrale per la chemioterapia amministrazione.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• - Soggetti con allergie note ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Trattamento in corso o recente (nei 28 giorni precedenti la randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente compromettente il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio