Genotyping Guided Individual Treatment of Clopidogrel and Ticagrelor in ACS (GI-CT)
Studie léčby klopidogrelem a ticagrelorem proti krevním destičkám pomocí individualizované strategie založené na genotypizaci u čínských pacientů s AKS
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Klopidogrel je vedle aspirinu základním kamenem léčby pacientů s akutním koronárním syndromem. Inhibiční odpověď krevních destiček na klopidogrel se však mezi jednotlivci podstatně liší. Bylo identifikováno několik polymorfismů se ztrátou funkce, které mohou ovlivnit klinický výsledek u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS), kteří jsou léčeni klopidogrelem.
Přibývající důkazy naznačují zásadní roli genetické varianty CYP2C19*2 se ztrátou funkce. Nosiči alely CYP2C19*2 měli o 30 % vyšší riziko závažných nežádoucích klinických příhod ve srovnání s nenositeli. Samotný CYP2C19*2 byl také spojen se zvýšenou mortalitou a trombózou stentu. Tato zjištění vedla Americký úřad pro potraviny a léčiva k vydání krabicového varování pro klopidogrel, v němž se uvádí, že špatní metabolizátoři nemusí získat plný užitek léku. Rutinní genotypizace v rámci duální protidestičkové terapie je tedy nezbytná.
Individuální duální protidestičková léčba je proveditelná, aby byla zajištěna přítomnost léčebných alternativ, jako je tikagrelor, který není závislý na metabolické aktivaci založené na genu a prokázal větší klinickou účinnost než klopidogrel. Individuální podávání tikagreloru může mít potenciál úspěšně minimalizovat nežádoucí ischemické příhody.
200 pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI) pro léčbu akutního koronárního syndromu bez elevace ST nebo stabilního onemocnění koronárních tepen bude způsobilých k zařazení. Pacienti budou náhodně přiřazeni ke strategii genotypizace (s použitím metody genotypizace Taqman) nebo ke standardní léčbě. Nositelé CYP2C19*2 budou dostávat 90 mg tikagreloru dvakrát denně a nenositelům a pacientům ve standardní léčebné skupině bude podáváno 75 mg klopidogrelu denně. Na konci 5denní protidestičkové léčby bude vyhodnocena účinnost léčebných strategií pomocí metody agregometrie propustnosti světla (LTA).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100853
- General Hospital of Chinese People's Liberation Army
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza AKS včetně nestabilní anginy pectoris (UA), infarktu myokardu bez elevace ST (NSTEMI) a MI s elevace ST (STEMI) je podle kritérií American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
Kritéria vyloučení:
známá kontraindikace duální antiagregační léčby, anamnéza chronického zánětlivého onemocnění, užívání steroidních a nesteroidních antirevmatik, předchozí podání antiagregačních léků do 1 měsíce před koronární angiografií, zneužívání nelegálních léků, významné krvácení, cerebrovaskulární příhoda do 3 měsíců a/nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: terapie řízená genotypizací
U pacientů randomizovaných do ramene s genotypizací řízenou terapií bude jejich status přenašeče CYP2C19*2 určen v době před antiagregační léčbou s následnou změnou v antiagregační léčbě u *2 přenašečů. Přenašeči CYP2C19*2 budou dostávat 90 mg tikagreloru dvakrát denně a nosičům bude podáváno 75 mg klopidogrelu denně.
|
Nositelé CYP2C19*2 budou dostávat 90 mg tikagreloru dvakrát denně a nenositelům a pacientům ve standardní léčebné skupině bude podáváno 75 mg klopidogrelu denně.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní terapie
Pacienti randomizovaní do ramene standardní terapie nepodstoupí genotypizaci.
Všem pacientům bude podáván klopidogrel 75 mg denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
|
Všem pacientům bude podáván klopidogrel 75 mg denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav odpovědi na klopidogrel měřený testem LTA u nosičů CYP2C19*2.
Časové okno: 5. den zápisu
|
Primárním cílovým parametrem je podíl nosičů CYP2C19*2 s agregací destiček více než 59 % po 5 dnech antiagregační léčby. Definice vysoké reaktivity destiček při léčbě je odvozena z předchozích studií, které identifikovaly agregaci destiček více než 59 % jako optimální hraniční hodnoty pro predikci zvýšeného rizika závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod u čínských pacientů.
|
5. den zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tong Yin, MD, PhD, Institute of Geriatric Cardiology, General Hospital of Chinese People's Liberation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCT01417884
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .