Genotypering Begeleide geïndividualiseerde behandeling van clopidogrel en ticagrelor bij ACS (GI-CT)

Clopidogrel is, naast aspirine, de hoeksteen van de therapie bij patiënten die lijden aan acuut coronair syndroom. De bloedplaatjesremmende respons op clopidogrel varieert echter aanzienlijk van persoon tot persoon. Er zijn verschillende polymorfismen met functieverlies geïdentificeerd die de klinische uitkomst kunnen beïnvloeden bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) die worden behandeld met clopidogrel.

Steeds meer bewijs suggereert een cruciale rol voor de genetische variant CYP2C19*2 met functieverlies. Dragers van het CYP2C19*2-allel hadden een 30% hoger risico op ernstige klinische bijwerkingen in vergelijking met niet-dragers. CYP2C19*2 alleen werd ook in verband gebracht met verhoogde mortaliteit en stenttrombose. Deze bevindingen brachten de Amerikaanse Food and Drug Administration ertoe een waarschuwing in een doos voor clopidogrel af te geven waarin stond dat slechte metaboliseerders mogelijk niet het volledige voordeel van het medicijn zullen krijgen. Daarom is routinematige genotypering in de context van dubbele plaatjesremmende therapie noodzakelijk.

Individuele dubbele anti-bloedplaatjesbehandeling is mogelijk om de aanwezigheid van behandelingsalternatieven zoals ticagrelor te geven die niet afhankelijk is van op genen gebaseerde metabole activering en die een grotere klinische werkzaamheid vertoonde dan clopidogrel. Geïndividualiseerde toediening van ticagrelor heeft mogelijk de potentie om ongewenste ischemische gebeurtenissen met succes te minimaliseren.

200 patiënten die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan voor de behandeling van niet-ST-elevatie acuut coronair syndroom of stabiele coronaire hartziekte komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een strategie van genotypering (met behulp van de Taqman-genotyperingsmethode) of standaardbehandeling. CYP2C19*2-dragers krijgen tweemaal daags 90 mg ticagrelor en niet-dragers en patiënten in de standaardbehandelingsgroep krijgen dagelijks 75 mg clopidogrel. Aan het einde van de 5-daagse antibloedplaatjesbehandeling zal de werkzaamheid van de behandelingsstrategieën worden geëvalueerd met behulp van de lichttransmissie-aggregometrie (LTA)-methode.