Genotypisierung Geführte individualisierte Behandlung von Clopidogrel und Ticagrelor bei ACS (GI-CT)

Clopidogrel ist neben Aspirin der Eckpfeiler der Therapie bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom. Die plättchenhemmende Reaktion auf Clopidogrel ist jedoch von Person zu Person sehr unterschiedlich. Es wurden mehrere Funktionsverlust-Polymorphismen identifiziert, die das klinische Ergebnis bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die mit Clopidogrel behandelt werden, beeinflussen können.

Zunehmende Hinweise deuten auf eine entscheidende Rolle der genetischen Variante CYP2C19*2 mit Funktionsverlust hin. Träger des CYP2C19*2-Allels hatten ein um 30 % höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte klinische Ereignisse im Vergleich zu Nicht-Trägern. CYP2C19*2 allein war auch mit erhöhter Mortalität und Stentthrombose verbunden. Diese Ergebnisse veranlassten die American Food and Drug Administration, einen Warnhinweis für Clopidogrel herauszugeben, der besagt, dass langsame Metabolisierer möglicherweise nicht den vollen Nutzen aus dem Medikament ziehen. Daher ist eine routinemäßige Genotypisierung im Rahmen einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung notwendig.

Eine individuelle duale Thrombozytenaggregationshemmung ist machbar, um das Vorhandensein von Behandlungsalternativen wie Ticagrelor zu ermöglichen, das nicht von einer genbasierten metabolischen Aktivierung abhängig ist und eine größere klinische Wirksamkeit als Clopidogrel gezeigt hat. Die individualisierte Verabreichung von Ticagrelor kann das Potenzial haben, unerwünschte ischämische Ereignisse erfolgreich zu minimieren.

200 Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) zur Behandlung des akuten Koronarsyndroms ohne ST-Hebung oder einer stabilen koronaren Herzkrankheit unterziehen, kommen für die Aufnahme in Frage. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Genotypisierungsstrategie (unter Verwendung der Taqman-Genotypisierungsmethode) oder einer Standardbehandlung zugewiesen. CYP2C19*2-Träger erhalten zweimal täglich 90 mg Ticagrelor, Nicht-Träger und Patienten in der Standardbehandlungsgruppe erhalten täglich 75 mg Clopidogrel. Am Ende der 5-tägigen Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern wird die Wirksamkeit der Behandlungsstrategien mit der Methode der Lichttransmissions-Aggregometrie (LTA) bewertet.