Trattamento individualizzato guidato dalla genotipizzazione di Clopidogrel e Ticagrelor nell'ACS (GI-CT)

Il clopidogrel, in aggiunta all'aspirina, è il caposaldo della terapia nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta. Tuttavia, la risposta inibitoria piastrinica al clopidogrel varia sostanzialmente da individuo a individuo. Sono stati identificati diversi polimorfismi con perdita di funzione che possono influenzare l'esito clinico nei pazienti che presentano sindromi coronariche acute (ACS) trattati con clopidogrel.

Prove crescenti suggeriscono un ruolo cruciale per la variante genetica CYP2C19*2 con perdita di funzione. I portatori dell'allele CYP2C19*2 presentavano un rischio maggiore del 30% di eventi clinici avversi maggiori rispetto ai non portatori. Anche il solo CYP2C19*2 è stato associato ad un aumento della mortalità e della trombosi dello stent. Questi risultati hanno portato l'American Food and Drug Administration a emettere un avviso in scatola per clopidogrel affermando che i metabolizzatori lenti potrebbero non ricevere il pieno beneficio del farmaco. Pertanto, è necessaria la genotipizzazione di routine nel contesto della doppia terapia antipiastrinica.

Il doppio trattamento antipiastrinico individuale è fattibile per dare la presenza di alternative terapeutiche come il ticagrelor che non dipende dall'attivazione metabolica basata su geni e ha dimostrato una maggiore efficacia clinica rispetto al clopidogrel. La somministrazione individualizzata di ticagrelor può potenzialmente ridurre al minimo gli eventi ischemici avversi.

Saranno ammessi all'arruolamento 200 pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) per il trattamento della sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST o della malattia coronarica stabile. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a una strategia di genotipizzazione (utilizzando il metodo di genotipizzazione Taqman) o trattamento standard. I portatori di CYP2C19*2 riceveranno 90 mg di ticagrelor due volte al giorno, mentre i non portatori e i pazienti nel gruppo di trattamento standard riceveranno 75 mg di clopidogrel al giorno. Al termine del trattamento antipiastrinico di 5 giorni, l'efficacia delle strategie di trattamento sarà valutata utilizzando il metodo dell'aggregometria della trasmissione della luce (LTA).