Genotyping guidet individualisert behandling av Clopidogrel og Ticagrelor i ACS (GI-CT)

Klopidogrel, i tillegg til aspirin, er hjørnesteinen i behandlingen hos pasienter som lider av akutt koronarsyndrom. Den blodplatehemmende responsen på klopidogrel varierer imidlertid betydelig mellom individer. Flere polymorfismer med tap av funksjon er identifisert som kan påvirke klinisk utfall hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS) som behandles med klopidogrel.

Flere bevis tyder på en avgjørende rolle for den genetiske varianten CYP2C19*2 med tap av funksjon. Bærere av CYP2C19*2 allel hadde 30 % høyere risiko for alvorlige kliniske hendelser sammenlignet med ikke-bærere. CYP2C19*2 alene var også assosiert med økt dødelighet og stenttrombose. Disse funnene førte til at American Food and Drug Administration utstedte en innrammet advarsel for klopidogrel som sier at dårlige metabolisatorer kanskje ikke får full nytte av stoffet. Derfor er rutinemessig genotyping i sammenheng med dobbel anti-blodplatebehandling nødvendig.

Individuell dobbel anti-blodplatebehandling er mulig for å gi tilstedeværelsen av behandlingsalternativer som ticagrelor som ikke er avhengig av genbasert metabolsk aktivering og har vist større klinisk effekt enn klopidogrel. Individuell administrering av ticagrelor kan ha potensial til å redusere iskemiske bivirkninger.

200 pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) for behandling av akutt koronarsyndrom uten ST-elevasjon eller stabil koronararteriesykdom vil være kvalifisert for innmelding. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en strategi for genotyping (ved bruk av Taqman-genotypingsmetode) eller standardbehandling. CYP2C19*2-bærere vil bli gitt 90 mg ticagrelor to ganger daglig, og ikke-bærere og pasienter i standardbehandlingsgruppen vil få 75 mg klopidogrel daglig. På slutten av 5 dagers antiplatebehandling, vil effektiviteten av behandlingsstrategiene bli evaluert ved bruk av lystransmittansaggregometri (LTA) metode.