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Tratamento Individualizado Guiado por Genotipagem de Clopidogrel e Ticagrelor em SCA (GI-CT)

10 de abril de 2014 atualizado por: Tong Yin, Chinese PLA General Hospital

Estudo do tratamento antiplaquetário de clopidogrel e ticagrelor usando uma estratégia individualizada baseada em genotipagem em pacientes chineses com SCA

O clopidogrel, além da aspirina, é a pedra angular da terapia em pacientes que sofrem de síndrome coronariana aguda. No entanto, a resposta inibitória plaquetária ao clopidogrel varia substancialmente entre os indivíduos. Vários polimorfismos de perda de função foram identificados e podem influenciar o resultado clínico em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA) tratados com clopidogrel. No entanto, sua contribuição para alta reatividade plaquetária (HPR) durante o tratamento em pacientes chineses tratados com clopidogrel é menos conhecida. Até onde sabemos, o ticagrelor não depende da ativação metabólica baseada em genes e demonstrou maior eficácia clínica do que o clopidogrel em um estudo recente de prevenção secundária. realizaremos um estudo intervencional para comparar a eficiência antiplaquetária entre clopidogrel e ticagrelor pela orientação do CYP450 2C19*2 (CYP2C19*2) , utilizando o método de genotipagem de Taqman.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O clopidogrel, além da aspirina, é a pedra angular da terapia em pacientes que sofrem de síndrome coronariana aguda. No entanto, a resposta inibitória plaquetária ao clopidogrel varia substancialmente entre os indivíduos. Vários polimorfismos de perda de função foram identificados e podem influenciar o resultado clínico em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA) tratados com clopidogrel.

Evidências crescentes sugerem um papel crucial para a variante genética de perda de função CYP2C19*2. Os portadores do alelo CYP2C19*2 tiveram um risco 30% maior de eventos clínicos adversos graves em comparação com os não portadores. O CYP2C19*2 isolado também foi associado a aumento da mortalidade e trombose de stent. Essas descobertas levaram a American Food and Drug Administration a emitir um aviso em caixa para o clopidogrel, afirmando que metabolizadores fracos podem não receber todos os benefícios do medicamento. Assim, a genotipagem de rotina no contexto da terapia antiplaquetária dupla é necessária.

O tratamento antiplaquetário duplo individual é viável para dar a presença de alternativas de tratamento, como o ticagrelor, que não depende da ativação metabólica baseada em genes e demonstrou maior eficácia clínica do que o clopidogrel. A administração individualizada de ticagrelor pode ter o potencial de minimizar com sucesso os eventos isquêmicos adversos.

200 pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) para tratamento de síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST ou doença arterial coronariana estável serão elegíveis para inscrição. Os pacientes serão designados aleatoriamente para uma estratégia de genotipagem (usando o método de genotipagem Taqman) ou tratamento padrão. Os portadores de CYP2C19*2 receberão 90 mg de ticagrelor duas vezes ao dia, e os não portadores e os pacientes no grupo de tratamento padrão receberão 75 mg de clopidogrel diariamente. Ao final do tratamento antiplaquetário de 5 dias, a eficácia das estratégias de tratamento será avaliada usando o método de agregometria por transmitância de luz (LTA).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Beijing, China, 100853
        • General Hospital of Chinese People's Liberation Army

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O diagnóstico de SCA incluindo angina instável (AI), infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) e infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) está de acordo com os critérios da American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC)

Critério de exclusão:

contraindicação conhecida para terapia antiplaquetária dupla, história de doença inflamatória crônica, uso de antiinflamatórios esteróides e não esteróides, administração prévia de drogas antiplaquetárias 1 mês antes da angiografia da artéria coronária, abuso de drogas ilícitas, sangramento significativo, evento cerebrovascular dentro de 3 meses , e/ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: terapia guiada por genotipagem
Os pacientes randomizados para o braço de terapia guiada por genotipagem terão seu status de portador CYP2C19*2 determinado antes da terapia antiplaquetária com subsequente alteração na terapia antiplaquetária para portadores *2. Os portadores de CYP2C19*2 receberão 90 mg de ticagrelor duas vezes ao dia e os não- os portadores receberão 75 mg de clopidogrel diariamente.
Os portadores de CYP2C19*2 receberão 90 mg de ticagrelor duas vezes ao dia, e os não portadores e os pacientes no grupo de tratamento padrão receberão 75 mg de clopidogrel diariamente.
Outros nomes:
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
ACTIVE_COMPARATOR: Terapia Padrão
Os pacientes randomizados para o braço de terapia padrão não serão submetidos à genotipagem. Todos os pacientes receberão clopidogrel 75 mg diariamente por 5 dias consecutivos.
Todos os pacientes receberão clopidogrel 75 mg diariamente por 5 dias consecutivos.
Outros nomes:
  • clopidogrel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estado da resposta ao clopidogrel medido pelo ensaio LTA em portadores de CYP2C19*2.
Prazo: 5º dia de inscrição
O endpoint primário é a proporção de portadores de CYP2C19*2 com agregação plaquetária superior a 59% após 5 dias de terapia antiplaquetária. A definição de alta reatividade plaquetária durante o tratamento é derivada de estudos anteriores que identificaram agregação plaquetária superior a 59% como valores de corte ótimos para predição de risco aumentado de eventos cardiovasculares adversos importantes em pacientes chineses.
5º dia de inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tong Yin, MD, PhD, Institute of Geriatric Cardiology, General Hospital of Chinese People's Liberation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de março de 2016

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

29 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

11 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em terapia guiada por genotipagem Ticagrelor, Clopidogrel

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