Genotyping guidet individualiseret behandling af Clopidogrel og Ticagrelor i ACS (GI-CT)

Clopidogrel er ud over aspirin hjørnestenen i behandlingen hos patienter, der lider af akut koronarsyndrom. Den trombocythæmmende respons på clopidogrel varierer dog væsentligt mellem individer. Adskillige funktionstabs-polymorfier er blevet identificeret, som kan påvirke det kliniske resultat hos patienter med akutte koronare syndromer (ACS), som behandles med clopidogrel.

Montering af beviser tyder på en afgørende rolle for den genetiske variant CYP2C19*2 med tab af funktion. Bærere af CYP2C19*2-allel havde 30 % højere risiko for alvorlige kliniske hændelser sammenlignet med ikke-bærere. CYP2C19*2 alene var også forbundet med øget dødelighed og stenttrombose. Disse resultater fik den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration til at udsende en indrammet advarsel for clopidogrel om, at dårlige metabolisatorer muligvis ikke får det fulde udbytte af lægemidlet. Derfor er rutinemæssig genotypebestemmelse i forbindelse med dobbelt anti-blodpladebehandling nødvendig.

Individuel dobbelt anti-trombocytbehandling er mulig for at give tilstedeværelsen af ​​behandlingsalternativer såsom ticagrelor, der ikke er afhængig af gen-baseret metabolisk aktivering og demonstreret større klinisk effekt end clopidogrel. Individualiseret administration af ticagrelor kan have potentialet til at minimere uønskede iskæmiske hændelser.

200 patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI) til behandling af ikke-ST-elevation akut koronarsyndrom eller stabil koronararteriesygdom vil være berettiget til optagelse. Patienter vil blive tilfældigt tildelt en strategi for genotypebestemmelse (ved brug af Taqman-genotypemetode) eller standardbehandling. CYP2C19*2-bærere vil få 90 mg ticagrelor to gange dagligt, og ikke-bærere og patienter i standardbehandlingsgruppen vil få 75 mg clopidogrel dagligt. Ved afslutningen af ​​5 dages antitrombocytbehandling vil effektiviteten af ​​behandlingsstrategierne blive evalueret ved hjælp af lystransmittansaggregometri (LTA) metode.