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Traitement individualisé guidé par génotypage du clopidogrel et du ticagrelor dans le SCA (GI-CT)

10 avril 2014 mis à jour par: Tong Yin, Chinese PLA General Hospital

Étude du traitement antiplaquettaire Clopidogrel et Ticagrelor à l'aide d'une stratégie individualisée basée sur le génotypage chez des patients chinois atteints de SCA

Le clopidogrel, en plus de l'aspirine, est la pierre angulaire du traitement des patients atteints de syndrome coronarien aigu. Cependant, la réponse inhibitrice plaquettaire au clopidogrel varie considérablement d'un individu à l'autre. Plusieurs polymorphismes de perte de fonction ont été identifiés qui peuvent influencer les résultats cliniques chez les patients présentant des syndromes coronariens aigus (SCA) traités par clopidogrel. Cependant, leur contribution à une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement chez les patients chinois traités par le clopidogrel est moins connue. À notre connaissance, le ticagrelor ne dépend pas de l'activation métabolique basée sur les gènes et a démontré une plus grande efficacité clinique que le clopidogrel dans un récent essai de prévention secondaire. nous allons mener une étude interventionnelle pour comparer l'efficacité antiplaquettaire entre le clopidogrel et le ticagrelor sous la direction du CYP450 2C19*2 (CYP2C19*2), en utilisant la méthode de génotypage Taqman.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le clopidogrel, en plus de l'aspirine, est la pierre angulaire du traitement des patients atteints de syndrome coronarien aigu. Cependant, la réponse inhibitrice plaquettaire au clopidogrel varie considérablement d'un individu à l'autre. Plusieurs polymorphismes de perte de fonction ont été identifiés qui peuvent influencer les résultats cliniques chez les patients présentant des syndromes coronariens aigus (SCA) traités par clopidogrel.

De plus en plus de preuves suggèrent un rôle crucial pour la variante génétique CYP2C19 * 2 avec perte de fonction. Les porteurs de l'allèle CYP2C19 * 2 présentaient un risque 30% plus élevé d'événements cliniques indésirables majeurs par rapport aux non-porteurs. Le CYP2C19*2 seul était également associé à une augmentation de la mortalité et de la thrombose du stent. Ces découvertes ont conduit la Food and Drug Administration américaine à émettre un avertissement encadré pour le clopidogrel indiquant que les métaboliseurs lents pourraient ne pas bénéficier pleinement du médicament. Ainsi, un génotypage de routine dans le cadre d'une bithérapie antiplaquettaire est nécessaire.

Un double traitement antiplaquettaire individuel est envisageable pour donner la présence d'alternatives thérapeutiques telles que le ticagrélor qui ne dépend pas de l'activation métabolique génique et a démontré une plus grande efficacité clinique que le clopidogrel. L'administration individualisée de ticagrélor peut avoir le potentiel de minimiser avec succès les événements ischémiques indésirables.

200 patients subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) pour le traitement d'un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST ou d'une maladie coronarienne stable seront éligibles pour l'inscription. Les patients seront assignés au hasard à une stratégie de génotypage (en utilisant la méthode de génotypage Taqman) ou à un traitement standard. Les porteurs du CYP2C19*2 recevront 90 mg de ticagrelor deux fois par jour, et les non-porteurs et les patients du groupe de traitement standard recevront 75 mg de clopidogrel par jour. À la fin du traitement antiplaquettaire de 5 jours, l'efficacité des stratégies de traitement sera évaluée à l'aide de la méthode d'aggrégométrie par transmission de la lumière (LTA).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Beijing, Chine, 100853
        • General Hospital of Chinese People's Liberation Army

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le diagnostic de SCA, y compris l'angor instable (UA), l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI) et l'IM avec élévation du segment ST (STEMI) est conforme aux critères de l'American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC)

Critère d'exclusion:

contre-indication connue à la bithérapie antiplaquettaire, antécédents de maladie inflammatoire chronique, utilisation d'anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens, administration antérieure d'antiplaquettaires dans le mois précédant l'angiographie coronarienne, abus de drogues illicites, saignement important, événement cérébrovasculaire dans les 3 mois , et/ou chirurgie majeure dans les 4 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: thérapie guidée par génotypage
Les patients randomisés dans le bras de thérapie guidée par génotypage verront leur statut de porteur du CYP2C19*2 déterminé au moment précédant le traitement antiplaquettaire avec modification ultérieure du traitement antiplaquettaire pour *2 porteurs. Les porteurs du CYP2C19*2 recevront 90 mg de ticagrélor deux fois par jour, et les les porteurs recevront 75 mg de clopidogrel par jour.
Les porteurs du CYP2C19*2 recevront 90 mg de ticagrelor deux fois par jour, et les non-porteurs et les patients du groupe de traitement standard recevront 75 mg de clopidogrel par jour.
Autres noms:
  • Clopidogrel
  • Ticagrélor
ACTIVE_COMPARATOR: Thérapie standard
Les patients randomisés dans le bras de traitement standard ne subiront pas de génotypage. Tous les patients recevront du clopidogrel 75 mg par jour pendant 5 jours consécutifs.
Tous les patients recevront du clopidogrel 75 mg par jour pendant 5 jours consécutifs.
Autres noms:
  • clopidogrel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État de la réponse au clopidogrel tel que mesuré par le test LTA chez les porteurs du CYP2C19*2.
Délai: Jour 5 d'inscription
Le critère d'évaluation principal est la proportion de porteurs du CYP2C19*2 avec une agrégation plaquettaire supérieure à 59 % après 5 jours de traitement antiplaquettaire. valeurs seuils optimales pour la prédiction du risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients chinois.
Jour 5 d'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tong Yin, MD, PhD, Institute of Geriatric Cardiology, General Hospital of Chinese People's Liberation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2014

Première publication (ESTIMATION)

29 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

11 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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