Studie bezpečnosti a účinnosti Roxadustatu (FG-4592) pro léčbu anémie v konečném stadiu renálního onemocnění (ESRD) Účastníci nově zahájené dialýzy (Himalayas)
1. září 2021 aktualizováno: FibroGen
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti FG-4592 při léčbě anémie u pacientů na dialýze
Účelem této studie je zjistit, zda je roxadustat bezpečný a účinný při léčbě anémie u účastníků, kteří právě zahájili dialyzační léčbu ESRD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existuje období screeningu až 6 týdnů, období léčby minimálně 52 týdnů a maximálně přibližně 3 roky po randomizaci posledního účastníka a období sledování po léčbě 4 týdny.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď otevřený roxadustat nebo epoetin alfa (aktivní kontrola).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1043
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Serandi, Buenos Aires, Argentina, 1872
- Investigational Site
-
-
IX Region
-
Santa Fe, IX Region, Argentina, S3000EPU
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulharsko, 8000
- Investigational Site
-
Dobrich, Bulharsko, 9300
- Investigational Site
-
Pazardjik, Bulharsko, 4400
- Investigational Site
-
Pernik, Bulharsko, 2300
- Investigational Site
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Investigational Site
-
Plovdiv, Bulharsko, 4003
- Investigational Site
-
Ruse, Bulharsko, 7000
- Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1233
- Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1504
- Investigational Site
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6000
- Invesigational Site
-
Varna, Bulharsko, 9000
- Investigational Site
-
-
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Chile, 4781151
- Investigational Site
-
-
Region De Coquimbo
-
La Serena, Region De Coquimbo, Chile, 1720421
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbie
- Investigational Site
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Kolumbie
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-si, Korejská republika, 431-796
- Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 130-872
- Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 134-727
- Investigational Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 410-719
- Investigational Site
-
Guri-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 471-701
- Investigational Site
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 463-712
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, LV-1038
- Investigational Site
-
Riga, Lotyšsko, LV1001
- Invetigational Site
-
Ventspils, Lotyšsko, LV3601
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Alor Setar, Malajsie, 05460
- Investigational Site
-
George Town, Malajsie, 10990
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 43000
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
- Investigational Site
-
Taiping, Malajsie, 34000
- Investigational Site
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Malajsie, 98000
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20230
- Investigational Site
-
San Luis Potosi, Mexiko, 78240
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Chorzów, Polsko, 41-500
- Investigational Site
-
Golub-Dobrzyń, Polsko, 87-400
- Investigational Site
-
Inowroclaw, Polsko, 88-100
- Investigational Site
-
Katowice, Polsko, 40-027
- Investigational Site
-
Pruszkow, Polsko, 05-804
- Investigational Drug
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 020475
- Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 022305
- Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 022325
- Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 022329
- Investigational Site
-
Craiova, Rumunsko, 200349
- Investigational Site
-
Slatina, Rumunsko, 230108
- Investigational Site
-
Targu- Mures, Rumunsko, 540098
- Investigational Site
-
-
District 3
-
Bucharest, District 3, Rumunsko, 031422
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaluga, Ruská Federace, 248007
- Investigational Site
-
Kolomna, Ruská Federace, 140407
- Investigational Site
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350029
- Investigational Site
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350051
- Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 115446
- Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129327
- Investigational Site
-
NIzhny Novgorod, Ruská Federace, 603076
- Investigational Site
-
Novorossiysk, Ruská Federace, 353915
- Investigational Site
-
Omsk, Ruská Federace, 644112
- Investigational Site
-
Orenburg, Ruská Federace, 460040
- Investigational Site
-
Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
- Investigational Site
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace, 142100
- Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194354
- Investigational Site
-
Smolensk, Ruská Federace, 214006
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191104
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 195257
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 192242
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 193318
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196247
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197110
- Investigational Site
-
-
Russian Ferderation
-
Moscow, Russian Ferderation, Ruská Federace, 125284
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- Investigational Site
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Investigational Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92111
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33071
- Investigational Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Spojené státy, 33313-1638
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
- Investigational Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Investigational Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Meridian
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
- Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
- Investigational Site
-
Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
- Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Spojené státy, 39601
- Investigational Site
-
Columbus, Mississippi, Spojené státy, 39705
- Investigational Site
-
Gulfport, Mississippi, Spojené státy, 39501
- Investigational Site
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Ann, Missouri, Spojené státy, 63074
- Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Spojené státy, 38815
- Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
- Investigational Site
-
New Bern, North Carolina, Spojené státy, 28562
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- Investigational Site
-
Sumter, South Carolina, Spojené státy, 29150
- Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37923
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77450
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
- Investigational Site
-
New Taipei City, Tchaj-wan, 235
- Investigational Site,
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 433
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Investigational Site
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Karkiev, Ukrajina, 61037
- Investigational Site
-
Kiev, Ukrajina, 02125
- Investigational Site
-
Mykolayiv, Ukrajina, 54058
- Investigational Site
-
Ternopil, Ukrajina, 46002
- Investigational Site
-
ZAporizhzhya, Ukrajina, 69600
- Investigational Site
-
Zaporizhzhya, Ukrajina, 69118
- Investigational Site
-
-
Frankivisk
-
Ivano, Frankivisk, Ukrajina, 76008
- Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník byl informován o výzkumné povaze této studie a dal písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními, místními a národními směrnicemi.
- Příjem HD nebo PD pro ESRD po dobu minimálně 2 týdnů a maximálně 4 měsíců před randomizací.
- Hemodialyzační přístup sestávající z arteriovenózní (AV) píštěle, AV štěpu nebo tunelového (permanentního) katétru; nebo se používá PD katetr.
- Průměr dvou posledních hodnot Hb před dialýzou během screeningového období, získaných s odstupem alespoň 2 dnů, musí být ≤ 10,0 g/dl, s rozdílem ≤ 1,3 g/dl mezi nejvyšší a nejnižší hodnotou. Poslední hodnota Hb musí být odebrána do 10 dnů před randomizací.
- Feritin ≥ 100 nanogramů (ng)/mililitr (ml) (≥ 220 pikomolů (pmol)/l); účastníci s hladinou feritinu < 100 ng/ml(
- saturace transferinu ≥ 20 %; účastníci s hladinou TSAT < 20 % během screeningu se kvalifikují po podání doplňku železa (podle místního standardu péče), aniž by bylo nutné znovu testovat TSAT před randomizací.
- Hladina folátu v séru, provedená během 8 týdnů před randomizací ≥ dolní hranice normálu (LLN); účastníci s hladinou folátu v séru < LLN během screeningu se kvalifikují po podání doplňku folátu (podle místní standardní péče), aniž by bylo nutné znovu testovat folát před randomizací.
- Hladina vitaminu B12 v séru, provedená během 8 týdnů před randomizací ≥ LLN; účastníci s hladinou vitaminu B12 < LLN během screeningu se kvalifikují po obdržení doplňku B12 (podle místní standardní péče), aniž by bylo nutné znovu testovat B12 před randomizací.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 * horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 * ULN.
- Tělesná hmotnost do 160 kg (účastníci HD: suchá hmotnost).
Kritéria vyloučení:
- Celková doba předchozího účinného použití ESA musí být ≤ 3 týdny během předchozích 12 týdnů v době získání informovaného souhlasu.
Konkrétní pokyny pro dávkování v závislosti na typu ESA, podávaných IV nebo SC během 12 týdnů před zahájením screeningu, jsou následující:
i) Krátkodobě působící ESA (EPO-alfa nebo ekvivalenty) - IV: Až 9 dávek, poslední dávka EPO musí být ≥2 dny před začátkem screeningu; SC: Až 3 dávky, poslední dávka EPO musí být ≥1 týden (7 dní) před zahájením screeningu ii) Darbepoetin - IV: Až 3 dávky, poslední dávka darbepoetinu musí být ≥1 týden (7 dní) před zahájením screeningu; SC: Až 2 dávky, poslední dávka darbepoetinu musí být ≥ 2 týdny (14 dní) před zahájením screeningu iii) Kontinuální aktivátor erytropoetinového receptoru (CERA) IV a SC: až 2 dávky; poslední dávka CERA musí být ≥ 2 týdny (14 dní) před zahájením screeningu
- Intravenózní železo: neexistuje žádné omezení týkající se intravenózního použití železa během screeningu za předpokladu, že je podáváno v souladu s místními SOC.
- Transfuze červených krvinek během 4 týdnů před randomizací.
- Aktivní, klinicky významná infekce, která by se mohla projevit počtem bílých krvinek (WBC) > ULN a/nebo horečkou ve spojení s klinickými známkami nebo příznaky infekce v době randomizace.
- Chronické onemocnění jater v anamnéze (například chronická infekční hepatitida, chronické autoimunitní onemocnění jater, cirhóza nebo fibróza jater).
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association při screeningu.
- Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, záchvat nebo tromboembolická příhoda v hlavní cévě (s výjimkou vaskulárního dialyzačního přístupu) (například hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) během 12 týdnů před randomizací.
- Nekontrolovaná hypertenze, podle názoru zkoušejícího (např. která vyžaduje změnu antihypertenzní medikace) během 2 týdnů před randomizací.
- Zobrazování ledvin provedené během 12 týdnů před randomizací svědčící o diagnóze nebo podezření (například komplexní cysta ledvin Bosniakovy kategorie 2 nebo vyšší) na karcinom ledviny.
- Zhoubné bujení v anamnéze, s výjimkou následujících: karcinomy určené k vyléčení nebo remisi po dobu ≥ 5 let, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva.
- Pozitivní na kterýkoli z následujících: virus lidské imunodeficience (HIV); povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab).
- Chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (například systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, celiakie), i když je v současné době v remisi.
- Známá, neléčená proliferativní diabetická retinopatie, diabetický makulární edém, makulární degenerace nebo okluze retinální žíly (účastníci, kteří jsou již slepí z výše uvedených důvodů, se kvalifikují k účasti).
- Známá anamnéza myelodysplastického syndromu nebo mnohočetného myelomu.
- Známé dědičné hematologické onemocnění, jako je talasémie nebo srpkovitá anémie, čistá aplazie červených krvinek nebo jiné známé příčiny anémie jiné než chronické onemocnění ledvin (CKD).
- Známá hemosideróza, hemochromatóza, porucha koagulace nebo hyperkoagulační stav.
Transplantace orgánů: účastníci s některým z následujících onemocnění:
- Zkušená rejekce transplantovaného orgánu do 6 měsíců po transplantaci
- V současné době na vysokých dávkách imunosupresivní terapie (dle uvážení zkoušejícího)
- Naplánováno na transplantaci orgánů. Poznámka: být na čekací listině na transplantaci ledviny není výjimkou
- Předpokládaná elektivní operace, s výjimkou operace cévního vstupu nebo zavedení dialyzačního katétru, u které se očekává, že povede k významné ztrátě krve, nebo předpokládaná elektivní koronární revaskularizace.
- Aktivní nebo chronické gastrointestinální krvácení.
- Jakákoli předchozí léčba roxadustatem nebo inhibitorem prolylhydroxylázy indukovatelného faktoru hypoxie (HIF-PHI).
- Použití chelátů železa během 4 týdnů před randomizací.
- Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli ESA.
- Užívání hodnoceného léku nebo léčby, účast na výzkumné studii nebo přítomnost očekávaného přenosu efektu hodnocené léčby během 4 týdnů před randomizací.
- Předpokládané použití dapsonu nebo androgenů v jakémkoli množství dávky nebo chronické užívání acetaminofenu nebo paracetamolu > 2,0 g/den během studie.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před randomizací.
- Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají antikoncepci, jak je podrobně uvedeno v protokolu; mužští účastníci se sexuálními partnerkami ve fertilním věku, kteří neužívají antikoncepci, pokud mužský účastník nesouhlasí s užíváním antikoncepce.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může představovat bezpečnostní riziko pro účastníka této studie, může zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo může narušovat účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Roxadustat
Účastníci obdrží tablety roxadustatu podávané perorálně 3krát týdně (TIW).
Počáteční dávka roxadustatu bude založena na odstupňovaném dávkovacím schématu založeném na hmotnosti (účastníci s nízkou hmotností [≤70 kilogramů (kg)] a s vysokou hmotností [>70 až 160 kg] dostanou 70 a 100 miligramů [mg] roxadustatu, v tomto pořadí) .
Úprava dávky k dosažení korekce a následného udržení cílových hodnot hemoglobinu (Hb) (10-12 gramů [g]/decilitr [dl]) bude založena na pravidelném monitorování Hb.
Maximální dávka roxadustatu je 3,0 mg/kg na dávku nebo 400 mg na podání (podle toho, která je nižší).
|
Roxadustat bude podáván v dávce a schématu uvedeném v rameni.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Epoetin Alfa
Účastníci hemodialýzy (HD) dostanou epoetin alfa podávaný intravenózně (IV) TIW s počátečními dávkami a pravidly úpravy dávky podle příbalového letáku Spojených států amerických (USPI) nebo souhrnu údajů o přípravku (SmPC).
Účastníci domácí HD nebo peritoneální dialýzy (PD) dostanou epoetin alfa podávaný subkutánně (SC) podle označení produktu specifického pro danou zemi (USPI nebo SmPC) nebo místního standardu péče (SOC).
|
Epoetin alfa bude podáván TIW podle USPI nebo SmPC epoetinu alfa nebo místní SOC.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odeslání v USA (FDA): Průměrná změna Hb od výchozí hodnoty k průměrné úrovni během období hodnocení (28. týden až 52. týden), bez ohledu na záchrannou terapii (populace ITT)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 52. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie nebyly pro primární analýzu cenzurovány.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (látka stimulující erytropoézu [ESA]) nebo transfuze červených krvinek (RBC) a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
Přerušovaně chybějící data Hb byla přičtena pro každou léčbu na základě chybějících dat od všech účastníků v každé léčebné skupině pomocí imputačního modelu Monte Carlo Markov Chain (MCMC), chybějící monotónní data byla přičtena regresí z její vlastní léčebné skupiny.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 52. týden
|
|
Ex-U.S. Odeslání: Míra odpovědí na Hb – procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi na Hb při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem alespoň 5 dnů během prvních 24 týdnů léčby, bez záchranné terapie během 6 týdnů před odpovědí na Hb (populace PPS)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden) až 24. týden
|
Odpověď na Hb byla definována pomocí centrálních laboratorních hodnot jako: Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 1,0 g/dl u účastníků, jejichž výchozí hodnota Hb > 8,0 g/dl, nebo zvýšení Hb ≥ 2,0 g/dl u účastníků, jejichž výchozí hodnota Hb ≤ 8,0 g/dl.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden) až 24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
USA (předložení FDA): Míra odpovědí na Hb – procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi na Hb při 2 po sobě jdoucích návštěvách alespoň 5 dní po sobě během prvních 24 týdnů léčby, bez záchranné terapie během 6 týdnů před odpovědí na Hb (populace ITT)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden) až 24. týden
|
Odpověď na Hb byla definována pomocí centrálních laboratorních hodnot jako: Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 1,0 g/dl u účastníků, jejichž výchozí hodnota Hb > 8,0 g/dl, nebo zvýšení Hb ≥ 2,0 g/dl u účastníků, jejichž výchozí hodnota Hb ≤ 8,0 g/dl.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden) až 24. týden
|
|
Podání z bývalého USA: Průměrná změna Hb z výchozí hodnoty na průměrnou úroveň během období hodnocení (28. týden až 52. týden), bez ohledu na záchrannou terapii (populace PPS)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 52. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie byly v analýze cenzurovány až 6 týdnů.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek).
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
Přerušovaně chybějící data Hb byla přičtena pro každou léčbu na základě chybějících dat od všech účastníků v každé léčebné skupině s použitím imputačního modelu MCMC. Monotónní chybějící data byla přičtena regresí z její vlastní léčebné skupiny.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 52. týden
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL) v průměru za týden 12 až 24
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 12. až 24. týden
|
Výchozí hodnota LDL cholesterolu byla definována jako průměr hodnot získaných během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 12. až 24. týden
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách Hb mezi 18. a 24. týdnem bez ohledu na záchrannou terapii u účastníků, jejichž výchozí hodnota vysoce citlivý C-reaktivní protein (Hs-CRP) > horní hranice normálu (ULN)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 18. až 24. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie nebyly v analýze cenzurovány.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
Přerušovaně chybějící data Hb byla přičtena pro každou léčbu na základě chybějících dat od všech účastníků v každé léčebné skupině s použitím imputačního modelu MCMC. Monotónní chybějící data byla přičtena regresí z její vlastní léčebné skupiny.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 18. až 24. týden
|
|
Medián měsíčního IV použití železa na pacienta-měsíc expozice (PEM) během týdnů 28 až 52
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Měsíční spotřeba železa pro každého účastníka = celkové IV železo v mg / [(datum poslední dávky – datum první dávky studijního léku v období)+1]/ 28.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Čas do první transfuze červených krvinek
Časové okno: Výchozí stav (den 1, týden 0) až do poslední dávky hodnoceného léku (maximální délka léčby byla 227,9 týdnů pro roxadustat a 226,9 týdnů pro epoetin alfa)
|
Medián doby do události (týdny) byl vypočten pomocí Kaplan Meierových odhadů přežití.
|
Výchozí stav (den 1, týden 0) až do poslední dávky hodnoceného léku (maximální délka léčby byla 227,9 týdnů pro roxadustat a 226,9 týdnů pro epoetin alfa)
|
|
Průměrná změna průměrného arteriálního tlaku (MAP) od výchozí hodnoty v průměru za 8. až 12. týden
Časové okno: Základní stav (1. den, 0. týden), 8. až 12. týden
|
Výchozí hodnota MAP byla definována jako poslední hodnota MAP před první dávkou studijní léčby.
|
Základní stav (1. den, 0. týden), 8. až 12. týden
|
|
Doba do první exacerbace hypertenze během 28. až 52. týdne
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Exacerbace hypertenze byla definována jako zvýšení systolického krevního tlaku (sBP) o ≥20 mmHg a sBP ≥170 mmHg nebo zvýšení diastolického krevního tlaku (dBP) a dBP ≥100 mmHg od výchozí hodnoty o ≥15 mmHg.
Medián doby do události (týdny) byl vypočten pomocí Kaplan Meierových odhadů přežití.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Procento účastníků s exacerbací hypertenze během týdnů 28 až 52
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Uvádí se procento účastníků s exacerbací hypertenze, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií: i) Zvýšení TK: Zvýšení sTK o ≥ 20 mmHg a sTK >170 mmHg nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥15 mmHg dBP a dBP >100 mmHg.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Čas k dosažení první reakce Hb do 24. týdne Cenzura pro záchrannou terapii
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden) až 24. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie byly v analýze cenzurovány až 6 týdnů.
Odpověď na Hb byla definována pomocí centrálních laboratorních hodnot jako: Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 1,0 g/dl u účastníků, jejichž výchozí hodnota Hb > 8,0 g/dl, nebo zvýšení Hb ≥ 2,0 g/dl u účastníků, jejichž výchozí hodnota Hb ≤ 8,0 g/dl.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Medián doby do události byl vypočten pomocí Kaplan Meierových odhadů přežití.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden) až 24. týden
|
|
Procento účastníků s Hb ≥ 10,0 g/dl v průměru za týdny 28 až 36 a 28 až 52, bez ohledu na záchrannou terapii
Časové okno: Týdny 28 až 36 a 28 až 52
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie nebyly v analýze cenzurovány.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
|
Týdny 28 až 36 a 28 až 52
|
|
Průměrná změna Hb z výchozí hodnoty na průměrnou úroveň během období hodnocení (týden 28 až týden 36), cenzura pro záchrannou terapii
Časové okno: Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 36. týden
|
Hodnoty Hb pod vlivem záchranné terapie byly v analýze cenzurovány až 6 týdnů.
Záchranná terapie pro účastníky léčené roxadustatem byla definována jako rekombinantní erytropoetin nebo analog (ESA) nebo transfuze červených krvinek a záchranná léčba pro účastníky léčené epoetinem alfa byla definována jako transfuze červených krvinek.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr až 4 posledních centrálních laboratorních hodnot před první dávkou studijní léčby.
|
Výchozí stav (1. den, 0. týden), 28. až 36. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Charles Bradley, PhD, FibroGen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
21. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
21. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
3. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FGCL-4592-063
- 2013-002753-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .