Estudio de seguridad y eficacia de Roxadustat (FG-4592) para el tratamiento de la anemia en participantes recién iniciados en diálisis con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) (Himalayas)

Criterios de inclusión:

• El participante ha sido informado de la naturaleza de investigación de este estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales, locales y nacionales.
• Recibir HD o PD por ESRD durante un mínimo de 2 semanas y un máximo de 4 meses, antes de la aleatorización.
• Acceso para hemodiálisis que consta de una fístula arteriovenosa (AV), un injerto AV o un catéter tunelizado (permanente); o catéter de DP en uso.
• La media de los dos valores de Hb previos a la diálisis más recientes durante el Período de selección, obtenidos con al menos 2 días de diferencia, debe ser ≤ 10,0 g/dL, con una diferencia de ≤ 1,3 g/dL entre el valor más alto y el más bajo. El último valor de Hb debe extraerse dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.
• Ferritina ≥ 100 nanogramos (ng)/mililitro (mL) (≥ 220 picomoles (pmol)/L); participantes con nivel de ferritina < 100 ng/mL(
• Saturación de transferrina ≥ 20%; los participantes con un nivel de TSAT < 20 % durante la selección califican después de recibir un suplemento de hierro (según el estándar de atención local), sin necesidad de volver a realizar la prueba de TSAT antes de la aleatorización.
• Nivel de folato sérico, realizado dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización ≥ límite inferior normal (LLN); los participantes con un nivel de folato sérico < LLN durante la selección califican después de recibir un suplemento de folato (según el estándar de atención local), sin necesidad de volver a analizar el folato antes de la aleatorización.
• Nivel sérico de vitamina B12, realizado dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización ≥ LLN; los participantes con un nivel de vitamina B12 < LLN durante la selección califican después de recibir un suplemento de B12 (según el estándar de atención local), sin necesidad de volver a realizar la prueba de B12 antes de la aleatorización.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 * límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total ≤ 1,5 * LSN.
• Peso corporal hasta 160 kg (participantes HD: peso seco).

Criterio de exclusión:

• La duración total del uso efectivo anterior de ESA debe ser ≤3 semanas dentro de las 12 semanas anteriores en el momento en que se obtiene el consentimiento informado.

Las pautas de dosificación específicas, según el tipo de ESA, inyectados IV o SC dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de la selección son las siguientes:

i) ESA de acción corta (EPO-alfa o equivalentes) - IV: hasta 9 dosis, la última dosis de EPO debe ser ≥2 días antes del inicio de la selección; SC: Hasta 3 dosis, la última dosis de EPO debe ser ≥1 semana (7 días) antes del inicio de la selección ii) Darbepoetina - IV: Hasta 3 dosis, la última dosis de darbepoetina debe ser ≥1 semana (7 días) antes del inicio de cribado; SC: hasta 2 dosis, la última dosis de darbepoetina debe ser ≥2 semanas (14 días) antes del inicio de la selección iii) Activador continuo del receptor de eritropoyetina (CERA) IV y SC: hasta 2 dosis; la última dosis de CERA debe ser ≥2 semanas (14 días) antes del inicio de la selección

• Hierro intravenoso: no hay restricciones con respecto al uso de hierro intravenoso durante la selección, siempre que se administre de acuerdo con el SOC local.
• Transfusión de glóbulos rojos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Infección activa clínicamente significativa que podría manifestarse por un recuento de glóbulos blancos (WBC) > LSN y/o fiebre, junto con signos o síntomas clínicos de infección en el momento de la aleatorización.
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica (por ejemplo, hepatitis infecciosa crónica, enfermedad hepática autoinmune crónica, cirrosis o fibrosis del hígado).
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association en la selección.
• Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, convulsiones o evento tromboembólico dentro de un vaso principal (excluyendo el acceso de diálisis vascular) (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Hipertensión no controlada, en opinión del investigador, (por ejemplo, que requiere un cambio en la medicación antihipertensiva) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Imágenes renales realizadas dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización indicativas de un diagnóstico o sospecha (por ejemplo, quiste renal complejo de Bosniak Categoría 2 o superior) de carcinoma de células renales.
• Antecedentes de malignidad, excepto por lo siguiente: cánceres que se determinaron curados o en remisión durante ≥ 5 años, cánceres de piel de células escamosas o de células basales resecados de forma curativa, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados.
• Positivo para cualquiera de los siguientes: virus de inmunodeficiencia humana (VIH); antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab).
• Enfermedad inflamatoria crónica que podría afectar la eritropoyesis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) incluso si actualmente está en remisión.
• Retinopatía diabética proliferativa conocida, no tratada, edema macular diabético, degeneración macular u oclusión de la vena retiniana (los participantes que ya son ciegos por las razones anteriores califican para participar).
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o mieloma múltiple.
• Enfermedad hematológica hereditaria conocida, como talasemia o anemia de células falciformes, aplasia pura de glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la enfermedad renal crónica (ERC).
• Hemosiderosis conocida, hemocromatosis, trastorno de la coagulación o condición de hipercoagulabilidad.

• Trasplante de órganos: participantes con cualquiera de los siguientes:

  1. Rechazo experimentado de un órgano trasplantado dentro de los 6 meses posteriores al trasplante
  2. Actualmente en altas dosis de terapia inmunosupresora (a discreción del investigador)
  3. Programado para trasplante de órganos. Nota: estar en lista de espera para trasplante renal no es excluyente
• Cirugía electiva anticipada, excepto la cirugía de acceso vascular o la colocación de un catéter de diálisis, que se espera que provoque una pérdida significativa de sangre o una revascularización coronaria electiva anticipada.
• Hemorragia digestiva activa o crónica.
• Cualquier tratamiento previo con roxadustat o un inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).
• Uso de agentes quelantes de hierro dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquier AEE.
• Uso de un fármaco o tratamiento en investigación, participación en un estudio de investigación o presencia de un efecto de arrastre esperado de un tratamiento en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Uso anticipado de dapsona o andrógenos en cualquier cantidad de dosis o uso crónico de acetaminofén o paracetamol > 2,0 g/día durante el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Mujeres en edad fértil, a menos que usen métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo; participantes masculinos con parejas sexuales en edad fértil que no toman anticonceptivos a menos que el participante masculino acepte usar anticonceptivos.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda representar un riesgo de seguridad para un participante en este estudio, pueda confundir la evaluación de eficacia o seguridad, o pueda interferir con la participación en el estudio.