Sikkerhets- og effektstudie av Roxadustat (FG-4592) for behandling av anemi ved nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) Nyinitierte dialysedeltakere (Himalayas)
1. september 2021 oppdatert av: FibroGen
En fase 3, multisenter, randomisert, åpen etikett, aktivt kontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til FG-4592 ved behandling av anemi hos pasienter med hendelsesdialyse
Hensikten med denne studien er å finne ut om roxadustat er trygt og effektivt i behandlingen av anemi hos deltakere som nettopp har begynt dialysebehandling for ESRD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er en screeningperiode på inntil 6 uker, en behandlingsperiode på minimum 52 uker og maksimalt ca inntil 3 år etter at siste deltaker er randomisert, og en oppfølgingsperiode etter behandling på 4 uker.
Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten åpent roxadustat eller epoetin alfa (aktiv kontroll).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1043
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Serandi, Buenos Aires, Argentina, 1872
- Investigational Site
-
-
IX Region
-
Santa Fe, IX Region, Argentina, S3000EPU
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgaria, 8000
- Investigational Site
-
Dobrich, Bulgaria, 9300
- Investigational Site
-
Pazardjik, Bulgaria, 4400
- Investigational Site
-
Pernik, Bulgaria, 2300
- Investigational Site
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4003
- Investigational Site
-
Ruse, Bulgaria, 7000
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1504
- Investigational Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Invesigational Site
-
Varna, Bulgaria, 9000
- Investigational Site
-
-
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Chile, 4781151
- Investigational Site
-
-
Region De Coquimbo
-
La Serena, Region De Coquimbo, Chile, 1720421
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Investigational Site
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombia
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaluga, Den russiske føderasjonen, 248007
- Investigational Site
-
Kolomna, Den russiske føderasjonen, 140407
- Investigational Site
-
Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350029
- Investigational Site
-
Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350051
- Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115446
- Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129327
- Investigational Site
-
NIzhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603076
- Investigational Site
-
Novorossiysk, Den russiske føderasjonen, 353915
- Investigational Site
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644112
- Investigational Site
-
Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460040
- Investigational Site
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
- Investigational Site
-
Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 142100
- Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
- Investigational Site
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191104
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195257
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192242
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193318
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197110
- Investigational Site
-
-
Russian Ferderation
-
Moscow, Russian Ferderation, Den russiske føderasjonen, 125284
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- Investigational Site
-
La Mesa, California, Forente stater, 91942
- Investigational Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92111
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Forente stater, 33071
- Investigational Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33313-1638
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Investigational Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33614
- Investigational Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
- Meridian
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
- Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48236
- Investigational Site
-
Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
- Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Forente stater, 39601
- Investigational Site
-
Columbus, Mississippi, Forente stater, 39705
- Investigational Site
-
Gulfport, Mississippi, Forente stater, 39501
- Investigational Site
-
Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
- Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Ann, Missouri, Forente stater, 63074
- Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Forente stater, 38815
- Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27704
- Investigational Site
-
New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
- Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
- Investigational Site
-
Sumter, South Carolina, Forente stater, 29150
- Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37923
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77450
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-si, Korea, Republikken, 431-796
- Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-872
- Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 134-727
- Investigational Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-719
- Investigational Site
-
Guri-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 471-701
- Investigational Site
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Riga, Latvia, LV-1038
- Investigational Site
-
Riga, Latvia, LV1001
- Invetigational Site
-
Ventspils, Latvia, LV3601
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Alor Setar, Malaysia, 05460
- Investigational Site
-
George Town, Malaysia, 10990
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 43000
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Investigational Site
-
Taiping, Malaysia, 34000
- Investigational Site
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Malaysia, 98000
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20230
- Investigational Site
-
San Luis Potosi, Mexico, 78240
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Chorzów, Polen, 41-500
- Investigational Site
-
Golub-Dobrzyń, Polen, 87-400
- Investigational Site
-
Inowroclaw, Polen, 88-100
- Investigational Site
-
Katowice, Polen, 40-027
- Investigational Site
-
Pruszkow, Polen, 05-804
- Investigational Drug
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 020475
- Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 022305
- Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 022325
- Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 022329
- Investigational Site
-
Craiova, Romania, 200349
- Investigational Site
-
Slatina, Romania, 230108
- Investigational Site
-
Targu- Mures, Romania, 540098
- Investigational Site
-
-
District 3
-
Bucharest, District 3, Romania, 031422
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Investigational Site
-
New Taipei City, Taiwan, 235
- Investigational Site,
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 433
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Investigational Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Karkiev, Ukraina, 61037
- Investigational Site
-
Kiev, Ukraina, 02125
- Investigational Site
-
Mykolayiv, Ukraina, 54058
- Investigational Site
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Investigational Site
-
ZAporizhzhya, Ukraina, 69600
- Investigational Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69118
- Investigational Site
-
-
Frankivisk
-
Ivano, Frankivisk, Ukraina, 76008
- Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har blitt informert om den undersøkende karakteren av denne studien og har gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle, lokale og nasjonale retningslinjer.
- Mottak av HD eller PD for ESRD i minimum 2 uker og maksimalt 4 måneder før randomisering.
- Hemodialysetilgang bestående av en arteriovenøs (AV) fistel, AV-graft eller tunnelert (permanent) kateter; eller PD-kateter i bruk.
- Gjennomsnittet av de to siste predialyse-Hb-verdiene i løpet av screeningsperioden, oppnådd med minst 2 dagers mellomrom, må være ≤ 10,0 g/dL, med en forskjell på ≤ 1,3 g/dL mellom høyeste og laveste verdi. Den siste Hb-verdien må trekkes innen 10 dager før randomisering.
- Ferritin ≥ 100 nanogram (ng)/milliliter (mL) (≥ 220 pikomol (pmol)/L); deltakere med ferritinnivå < 100 ng/mL(
- Transferrinmetning ≥ 20 %; deltakere med TSAT-nivå < 20 % under screening, kvalifiserer seg etter å ha mottatt jerntilskudd (i henhold til lokal standard for omsorg), uten behov for å teste TSAT på nytt før randomisering.
- Serumfolatnivå, utført innen 8 uker før randomisering ≥ nedre normalgrense (LLN); deltakere med serumfolatnivå < LLN under screening, kvalifiserer seg etter å ha mottatt folattilskudd (i henhold til lokal behandlingsstandard), uten behov for å teste folat på nytt før randomisering.
- Serum vitamin B12 nivå, utført innen 8 uker før randomisering ≥ LLN; deltakere med vitamin B12-nivå < LLN under screening, kvalifiserer seg etter å ha mottatt B12-tilskudd (i henhold til lokal behandlingsstandard), uten behov for å teste B12 på nytt før randomisering.
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 * øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 * ULN.
- Kroppsvekt opptil 160 kg (HD-deltakere: tørrvekt).
Ekskluderingskriterier:
- Total varighet av tidligere effektiv ESA-bruk må være ≤3 uker innen de foregående 12 ukene på tidspunktet informert samtykke innhentes.
Spesifikk doseringsveiledning, avhengig av type ESA, injisert IV eller SC innen 12 uker før start av screening er som følger:
i) Korttidsvirkende ESA (EPO-alfa eller ekvivalenter) - IV: Opptil 9 doser, siste EPO-dose må være ≥2 dager før start av screening; SC: Opptil 3 doser, siste EPO-dose må være ≥1 uke (7 dager) før start av screening ii) Darbepoetin - IV: Opptil 3 doser, siste darbepoetin-dose må være ≥1 uke (7 dager) før start av screening; SC: Opptil 2 doser, siste darbepoetin-dose må være ≥2 uker (14 dager) før start av screening iii) Kontinuerlig erytropoietinreseptoraktivator (CERA) IV og SC: Opptil 2 doser; siste CERA-dose må være ≥2 uker (14 dager) før start av screening
- Intravenøst jern: det er ingen restriksjoner på IV jernbruk under screening, forutsatt at det administreres i samsvar med lokale SOC.
- Transfusjon av røde blodlegemer innen 4 uker før randomisering.
- Aktiv, klinisk signifikant infeksjon som kan manifesteres ved antall hvite blodlegemer (WBC) > ULN, og/eller feber, i forbindelse med kliniske tegn eller symptomer på infeksjon ved randomiseringstidspunktet.
- Anamnese med kronisk leversykdom (for eksempel kronisk infeksiøs hepatitt, kronisk autoimmun leversykdom, skrumplever eller fibrose i leveren).
- New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt ved screening.
- Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag, anfall eller en tromboembolisk hendelse i et større kar (unntatt vaskulær dialysetilgang) (for eksempel dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 12 uker før randomisering.
- Ukontrollert hypertensjon, etter etterforskerens oppfatning, (som for eksempel krever en endring i antihypertensiv medisin) innen 2 uker før randomisering.
- Nyreavbildning utført innen 12 uker før randomisering som indikerer en diagnose eller mistanke (for eksempel kompleks nyrecyste av Bosniak kategori 2 eller høyere) av nyrecellekarsinom.
- Anamnese med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥ 5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper.
- Positiv for noen av følgende: humant immunsviktvirus (HIV); hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller anti-hepatitt C-virus antistoff (anti-HCV Ab).
- Kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoese (for eksempel systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, cøliaki) selv om den for tiden er i remisjon.
- Kjent, ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, makuladegenerasjon eller retinal veneokklusjon (deltakere som allerede er blinde av de ovennevnte grunnene kvalifiserer til å delta).
- Kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller multippelt myelom.
- Kjent arvelig hematologisk sykdom som talassemi eller sigdcelleanemi, ren rødcelleaplasi eller andre kjente årsaker til anemi annet enn kronisk nyresykdom (CKD).
- Kjent hemosiderose, hemokromatose, koagulasjonsforstyrrelse eller en hyperkoagulerbar tilstand.
Organtransplantasjon: deltakere med ett av følgende:
- Opplevde avvisning av et transplantert organ innen 6 måneder etter transplantasjon
- For tiden på høye doser av immunsuppressiv terapi (etter etterforskerens skjønn)
- Planlagt for organtransplantasjon. Merk: å stå på venteliste for nyretransplantasjon er ikke utelukkende
- Forventet elektiv kirurgi, bortsett fra vaskulær tilgangskirurgi eller dialysekateterplassering, som forventes å føre til betydelig blodtap, eller forventet elektiv koronar revaskularisering.
- Aktiv eller kronisk gastrointestinal blødning.
- Enhver tidligere behandling med roxadustat eller en hypoksi-induserbar faktor prolylhydroksylasehemmer (HIF-PHI).
- Bruk av jernchelaterende midler innen 4 uker før randomisering.
- Kjent overfølsomhetsreaksjon mot enhver ESA.
- Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -behandling, deltakelse i en undersøkelsesstudie, eller tilstedeværelse av en forventet bæreeffekt av en undersøkelsesbehandling, innen 4 uker før randomisering.
- Forventet bruk av dapson eller androgener i en hvilken som helst dosemengde eller kronisk bruk av acetaminophen eller paracetamol > 2,0 g/dag under studien.
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før randomisering.
- Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker prevensjon som beskrevet i protokollen; mannlige deltakere med seksuelle partnere i fertil alder som ikke er på prevensjon med mindre den mannlige deltakeren godtar å bruke prevensjon.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for en deltaker i denne studien, kan forvirre effektiviteten eller sikkerhetsvurderingen, eller kan forstyrre studiedeltakelsen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Roxadustat
Deltakerne vil motta roxadustat-tabletter, administrert oralt 3 ganger ukentlig (TIW).
Innledende roxadustat-dose vil være basert på et nivådelt, vektbasert doseringsskjema (deltakere med lav vekt [≤70 kilogram (kg)] og høy vekt [>70 til 160 kg] vil motta henholdsvis 70 og 100 milligram [mg] roxadustat) .
Dosejustering for å oppnå korreksjon og påfølgende vedlikehold av målverdiene for hemoglobin (Hb) (10-12 gram [g]/desiliter [dL]) vil være basert på regelmessig overvåking av Hb.
Maksimal roxadustat-dose er 3,0 mg/kg per dose eller 400 mg per administrering (avhengig av hva som er lavest).
|
Roxadustat vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Epoetin Alfa
Deltakere på hemodialyse (HD) vil motta epoetin alfa, administrert intravenøst (IV) TIW, med startdoser og dosejusteringsregler i henhold til pakningsvedlegget i USA (USPI) eller sammendrag av produktegenskaper (SmPC).
Deltakere på hjemme-HD eller peritonealdialyse (PD) vil motta epoetin alfa, administrert subkutant (SC) i henhold til den landsspesifikke produktetiketten (USPI eller SmPC) eller lokal standard for omsorg (SOC).
|
Epoetin alfa vil bli administrert TIW i henhold til epoetin alfa USPI eller SmPC, eller lokal SOC.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innsending fra USA (FDA): Gjennomsnittlig Hb-endring fra baseline til gjennomsnittsnivå i løpet av evalueringsperioden (uke 28 til uke 52), uavhengig av redningsterapi (ITT-populasjon)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 28 til 52
|
Hb-verdier under påvirkning av redningsterapi ble ikke sensurert for primæranalysen.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (erytropoiesis-stimulerende middel [ESA]) eller røde blodlegemer (RBC) transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av opptil 4 siste sentrale laboratorieverdier før den første dosen av studiebehandlingen.
De intermitterende manglende Hb-dataene ble imputert for hver behandling basert på ikke-manglende data fra alle deltakerne i hver behandlingsgruppe ved å bruke Monte Carlo Markov Chain (MCMC) imputasjonsmodellen. Monotone manglende data ble imputert ved regresjon fra sin egen behandlingsgruppe.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 28 til 52
|
|
Ex-U.S. Innsending: Hb-responderfrekvens - prosentandel av deltakere som oppnådde en Hb-respons ved 2 påfølgende besøk med minst 5 dagers mellomrom i løpet av de første 24 ukene med behandling, uten redningsterapi innen 6 uker før Hb-responsen (PPS-populasjon)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0) til uke 24
|
Hb-respons ble definert, ved bruk av sentrale laboratorieverdier, som: Hb ≥11,0 g/dL og en Hb-økning fra baseline med ≥1,0 g/dL hos deltakere hvis baseline Hb >8,0 g/dL, eller økning i Hb ≥2,0 g/dL hos deltakere hvis baseline Hb ≤8,0 g/dL.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0) til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
USA (FDA-innlevering): Hb-responderfrekvens - prosentandel av deltakere som oppnådde en Hb-respons ved 2 påfølgende besøk med minst 5 dagers mellomrom i løpet av de første 24 ukene med behandling, uten redningsterapi innen 6 uker før Hb-responsen (ITT-populasjon)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0) til uke 24
|
Hb-respons ble definert, ved bruk av sentrale laboratorieverdier, som: Hb ≥11,0 g/dL og en Hb-økning fra baseline med ≥1,0 g/dL hos deltakere hvis baseline Hb >8,0 g/dL, eller økning i Hb ≥2,0 g/dL hos deltakere hvis baseline Hb ≤8,0 g/dL.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0) til uke 24
|
|
Tidligere amerikansk innsending: gjennomsnittlig Hb-endring fra baseline til gjennomsnittsnivå i løpet av evalueringsperioden (uke 28 til uke 52), uavhengig av redningsterapi (PPS-populasjon)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 28 til 52
|
Hb-verdier under påvirkning av redningsterapi ble sensurert inntil 6 uker i analysen.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA- eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av opptil 4 siste sentrale laboratorieverdier før den første dosen av studiebehandlingen.
De intermitterende manglende Hb-dataene ble imputert for hver behandling basert på ikke-manglende data fra alle deltakerne i hver behandlingsgruppe ved å bruke MCMC-imputasjonsmodellen, Monotone manglende data ble imputert ved regresjon fra sin egen behandlingsgruppe.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 28 til 52
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol i gjennomsnitt over uke 12 til 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 12 til 24
|
Baseline LDL-kolesterol ble definert som gjennomsnittet av verdier oppnådd innen 6 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 12 til 24
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Hb-nivåer mellom uke 18 til 24 uavhengig av redningsterapi hos deltakere hvis baseline høysensitivitet C-reaktivt protein (Hs-CRP)> øvre normalgrense (ULN)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 18 til 24
|
Hb-verdier under påvirkning av redningsterapi ble ikke sensurert i analysen.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av opptil 4 siste sentrale laboratorieverdier før den første dosen av studiebehandlingen.
De intermitterende manglende Hb-dataene ble imputert for hver behandling basert på ikke-manglende data fra alle deltakerne i hver behandlingsgruppe ved å bruke MCMC-imputasjonsmodellen, Monotone manglende data ble imputert ved regresjon fra sin egen behandlingsgruppe.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 18 til 24
|
|
Median månedlig IV jernbruk per pasient-eksponering-måned (PEM) i løpet av uke 28 til 52
Tidsramme: Uke 28 til 52
|
Månedlig jernbruk for hver deltaker = Total IV jern i mg / [(siste dosedato - første dose dato for studiemedisin i perioden)+1]/ 28.
|
Uke 28 til 52
|
|
Tid til første RBC-transfusjon
Tidsramme: Baseline (dag 1, uke 0) opp til siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet var 227,9 uker for roxadustat og 226,9 uker for epoetin alfa)
|
Median tid til hendelse (uker) ble beregnet ved å bruke Kaplan Meier overlevelsesestimater.
|
Baseline (dag 1, uke 0) opp til siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet var 227,9 uker for roxadustat og 226,9 uker for epoetin alfa)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) i snitt over uke 8 til 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 8 til 12
|
Baseline MAP ble definert som den siste MAP-verdien før den første dosen av studiebehandlingen.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 8 til 12
|
|
Tid til første forverring av hypertensjon i uke 28 til 52
Tidsramme: Uke 28 til 52
|
En forverring av hypertensjon ble definert som en økning fra baseline på ≥20 mmHg i systolisk blodtrykk (sBP) og sBP ≥170 mmHg eller en økning fra baseline på ≥15 mm Hg i diastolisk blodtrykk (dBP) og dBP ≥100 mmHg.
Median tid til hendelse (uker) ble beregnet ved å bruke Kaplan Meier overlevelsesestimater.
|
Uke 28 til 52
|
|
Prosentandel av deltakere med forverring av hypertensjon i uke 28 til 52
Tidsramme: Uke 28 til 52
|
Prosentandel av deltakere med forverring av hypertensjon som oppfyller minst ett av følgende kriterier er rapportert: i) Økning i BP: En økning fra baseline på ≥ 20 mmHg i sBP og sBP >170 mmHg, eller en økning fra baseline på ≥15 mmHg dBP og dBP >100 mmHg.
|
Uke 28 til 52
|
|
Tid for å oppnå den første Hb-responsen frem til uke 24 sensurering for redningsterapi
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0) til uke 24
|
Hb-verdier under påvirkning av redningsterapi ble sensurert inntil 6 uker i analysen.
Hb-respons ble definert, ved bruk av sentrale laboratorieverdier, som: Hb ≥11,0 g/dL og en Hb-økning fra baseline med ≥1,0 g/dL hos deltakere hvis baseline Hb >8,0 g/dL, eller økning i Hb ≥2,0 g/dL hos deltakere hvis baseline Hb ≤8,0 g/dL.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
Median tid til hendelse ble beregnet ved å bruke Kaplan Meier overlevelsesestimater.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0) til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med Hb ≥10,0 g/dL i snitt over uke 28 til 36 og 28 til 52, uavhengig av redningsterapi
Tidsramme: Uke 28 til 36 og 28 til 52
|
Hb-verdier under påvirkning av redningsterapi ble ikke sensurert i analysen.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av opptil 4 siste sentrale laboratorieverdier før den første dosen av studiebehandlingen.
|
Uke 28 til 36 og 28 til 52
|
|
Gjennomsnittlig Hb-endring fra baseline til gjennomsnittsnivå i løpet av evalueringsperioden (uke 28 til uke 36), sensurering for redningsterapi
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 28 til 36
|
Hb-verdier under påvirkning av redningsterapi ble sensurert inntil 6 uker i analysen.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltakere ble definert som rekombinant erytropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusjon, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltakere ble definert som RBC-transfusjon.
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av opptil 4 siste sentrale laboratorieverdier før den første dosen av studiebehandlingen.
|
Grunnlinje (dag 1, uke 0), uke 28 til 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Charles Bradley, PhD, FibroGen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
21. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
21. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
3. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FGCL-4592-063
- 2013-002753-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .