Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Roxadustat (FG-4592) per il trattamento dell'anemia nella malattia renale allo stadio terminale (ESRD) Partecipanti di dialisi appena iniziata (Himalayas)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è stato informato della natura sperimentale di questo studio e ha fornito il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali, locali e nazionali.
• Ricezione di HD o PD per ESRD per un minimo di 2 settimane e un massimo di 4 mesi, prima della randomizzazione.
• Accesso per emodialisi costituito da una fistola arterovenosa (AV), innesto AV o catetere tunnellizzato (permanente); o catetere PD in uso.
• La media dei due più recenti valori di Hb prima della dialisi durante il periodo di screening, ottenuti ad almeno 2 giorni di distanza, deve essere ≤ 10,0 g/dL, con una differenza di ≤ 1,3 g/dL tra il valore più alto e quello più basso. L'ultimo valore di Hb deve essere estratto entro 10 giorni prima della randomizzazione.
• Ferritina ≥ 100 nanogrammi (ng)/millilitro (mL) (≥ 220 picomoli (pmol)/L); partecipanti con livello di ferritina < 100 ng/mL(
• Saturazione della transferrina ≥ 20%; partecipanti con livello TSAT <20% durante lo screening, si qualificano dopo aver ricevuto supplemento di ferro (secondo lo standard di cura locale), senza la necessità di ripetere il test TSAT prima della randomizzazione.
• Livello sierico di folato, eseguito entro 8 settimane prima della randomizzazione ≥ limite inferiore della norma (LLN); i partecipanti con livello di folato sierico < LLN durante lo screening, si qualificano dopo aver ricevuto il supplemento di folato (secondo lo standard di cura locale), senza la necessità di ripetere il test del folato prima della randomizzazione.
• Livello sierico di vitamina B12, eseguito entro 8 settimane prima della randomizzazione ≥ LLN; i partecipanti con livello di vitamina B12 < LLN durante lo screening, si qualificano dopo aver ricevuto il supplemento di B12 (secondo lo standard di cura locale), senza la necessità di ripetere il test B12 prima della randomizzazione.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 * limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 * ULN.
• Peso corporeo fino a 160 kg (partecipanti HD: peso a secco).

Criteri di esclusione:

• La durata totale del precedente uso effettivo di ESA deve essere ≤3 settimane nelle 12 settimane precedenti al momento dell'ottenimento del consenso informato.

Le indicazioni specifiche sul dosaggio, a seconda del tipo di ESA, iniettate EV o SC entro 12 settimane prima dell'inizio dello screening sono le seguenti:

i) ESA a breve durata d'azione (EPO-alfa o equivalenti) - IV: fino a 9 dosi, l'ultima dose di EPO deve essere ≥2 giorni prima dell'inizio dello screening; SC: fino a 3 dosi, l'ultima dose di EPO deve essere ≥1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio dello screening ii) Darbepoetina - IV: fino a 3 dosi, l'ultima dose di darbepoetina deve essere ≥1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio di screening; SC: fino a 2 dosi, l'ultima dose di darbepoetina deve essere ≥2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio dello screening iii) Attivatore continuo del recettore dell'eritropoietina (CERA) IV e SC: fino a 2 dosi; l'ultima dose di CERA deve essere ≥2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio dello screening

• Ferro per via endovenosa: non vi è alcuna restrizione per quanto riguarda l'uso di ferro EV durante lo screening, a condizione che sia somministrato in conformità con il SOC locale.
• Trasfusione di globuli rossi nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• Infezione attiva, clinicamente significativa che potrebbe manifestarsi con conta dei globuli bianchi (WBC) > ULN e/o febbre, insieme a segni clinici o sintomi di infezione al momento della randomizzazione.
• Anamnesi di malattia epatica cronica (ad esempio, epatite infettiva cronica, malattia epatica cronica autoimmune, cirrosi o fibrosi epatica).
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association allo screening.
• Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus, convulsioni o evento tromboembolico all'interno di un vaso maggiore (escluso l'accesso alla dialisi vascolare) (ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) entro 12 settimane prima della randomizzazione.
• Ipertensione incontrollata, secondo l'opinione dello sperimentatore, (ad esempio, che richiede un cambiamento nel farmaco antipertensivo) entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Imaging renale eseguito entro 12 settimane prima della randomizzazione indicativo di una diagnosi o sospetto (ad esempio, cisti renale complessa di Bosniak Categoria 2 o superiore) di carcinoma a cellule renali.
• Storia di malignità, ad eccezione di quanto segue: tumori determinati per essere curati o in remissione da ≥ 5 anni, tumori cutanei a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati.
• Positivo per uno qualsiasi dei seguenti: virus dell'immunodeficienza umana (HIV); antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV Ab).
• Malattia infiammatoria cronica che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) anche se è attualmente in remissione.
• Retinopatia diabetica proliferativa nota, non trattata, edema maculare diabetico, degenerazione maculare o occlusione della vena retinica (i partecipanti che sono già ciechi per i motivi di cui sopra sono idonei a partecipare).
• Storia nota di sindrome mielodisplastica o mieloma multiplo.
• Malattia ematologica ereditaria nota come talassemia o anemia falciforme, aplasia eritroide pura o altre cause note di anemia diverse dalla malattia renale cronica (CKD).
• Emosiderosi nota, emocromatosi, disturbi della coagulazione o condizione di ipercoagulabilità.

• Trapianto di organi: partecipanti con uno dei seguenti:

  1. Rigetto con esperienza di un organo trapiantato entro 6 mesi dal trapianto
  2. Attualmente in terapia immunosoppressiva ad alte dosi (a discrezione dello sperimentatore)
  3. Programmato per il trapianto di organi. Nota: essere in lista d'attesa per il trapianto di rene non è un'esclusione
• Chirurgia elettiva anticipata, ad eccezione della chirurgia dell'accesso vascolare o del posizionamento del catetere per dialisi, che si prevede porti a una significativa perdita di sangue o rivascolarizzazione coronarica elettiva anticipata.
• Sanguinamento gastrointestinale attivo o cronico.
• Qualsiasi precedente trattamento con roxadustat o un inibitore del fattore prolil idrossilasi inducibile dall'ipossia (HIF-PHI).
• Uso di agenti chelanti il ​​ferro nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• Reazione di ipersensibilità nota a qualsiasi ESA.
• Uso di un farmaco o trattamento sperimentale, partecipazione a uno studio sperimentale o presenza di un previsto effetto di trascinamento di un trattamento sperimentale, entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Uso previsto di dapsone o androgeni a qualsiasi dose o uso cronico di paracetamolo o paracetamolo > 2,0 g/giorno durante lo studio.
• Storia di abuso di alcol o droghe nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Donne in età fertile, a meno che non utilizzino la contraccezione come dettagliato nel protocollo; partecipanti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile che non sono sotto controllo delle nascite a meno che il partecipante di sesso maschile non accetti di utilizzare la contraccezione.
• Donne incinte o che allattano.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rappresentare un rischio per la sicurezza di un partecipante a questo studio, può confondere l'efficacia o la valutazione della sicurezza o può interferire con la partecipazione allo studio.