Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Roxadustat (FG-4592) til behandling af anæmi ved nyresygdomme i slutstadiet (ESRD) Nyinitierede dialysedeltagere (Himalayas)
1. september 2021 opdateret af: FibroGen
Et fase 3, multicenter, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af FG-4592 i behandlingen af anæmi hos patienter med hændelsesdialyse
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om roxadustat er sikkert og effektivt til behandling af anæmi hos deltagere, der lige er begyndt i dialysebehandling for ESRD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er en screeningsperiode på op til 6 uger, en behandlingsperiode på minimum 52 uger og højst cirka op til 3 år efter sidste deltager er randomiseret og en efterbehandlings-opfølgningsperiode på 4 uger.
Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten åbent roxadustat eller epoetin alfa (aktiv kontrol).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1043
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Serandi, Buenos Aires, Argentina, 1872
- Investigational Site
-
-
IX Region
-
Santa Fe, IX Region, Argentina, S3000EPU
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgarien, 8000
- Investigational Site
-
Dobrich, Bulgarien, 9300
- Investigational Site
-
Pazardjik, Bulgarien, 4400
- Investigational Site
-
Pernik, Bulgarien, 2300
- Investigational Site
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Investigational Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4003
- Investigational Site
-
Ruse, Bulgarien, 7000
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1233
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1504
- Investigational Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Invesigational Site
-
Varna, Bulgarien, 9000
- Investigational Site
-
-
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Chile, 4781151
- Investigational Site
-
-
Region De Coquimbo
-
La Serena, Region De Coquimbo, Chile, 1720421
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Investigational Site
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombia
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaluga, Den Russiske Føderation, 248007
- Investigational Site
-
Kolomna, Den Russiske Føderation, 140407
- Investigational Site
-
Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350029
- Investigational Site
-
Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350051
- Investigational Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115446
- Investigational Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129327
- Investigational Site
-
NIzhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603076
- Investigational Site
-
Novorossiysk, Den Russiske Føderation, 353915
- Investigational Site
-
Omsk, Den Russiske Føderation, 644112
- Investigational Site
-
Orenburg, Den Russiske Føderation, 460040
- Investigational Site
-
Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
- Investigational Site
-
Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 142100
- Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
- Investigational Site
-
Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191104
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 195257
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 192242
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 193318
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197110
- Investigational Site
-
-
Russian Ferderation
-
Moscow, Russian Ferderation, Den Russiske Føderation, 125284
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
- Investigational Site
-
La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
- Investigational Site
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92111
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Forenede Stater, 33071
- Investigational Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Forenede Stater, 33313-1638
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
- Investigational Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
- Investigational Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
- Meridian
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71101
- Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48236
- Investigational Site
-
Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
- Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Forenede Stater, 39601
- Investigational Site
-
Columbus, Mississippi, Forenede Stater, 39705
- Investigational Site
-
Gulfport, Mississippi, Forenede Stater, 39501
- Investigational Site
-
Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
- Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Ann, Missouri, Forenede Stater, 63074
- Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Forenede Stater, 38815
- Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
- Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27704
- Investigational Site
-
New Bern, North Carolina, Forenede Stater, 28562
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
- Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
- Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Forenede Stater, 29118
- Investigational Site
-
Sumter, South Carolina, Forenede Stater, 29150
- Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37923
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77450
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-si, Korea, Republikken, 431-796
- Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-872
- Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 134-727
- Investigational Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-719
- Investigational Site
-
Guri-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 471-701
- Investigational Site
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV-1038
- Investigational Site
-
Riga, Letland, LV1001
- Invetigational Site
-
Ventspils, Letland, LV3601
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Alor Setar, Malaysia, 05460
- Investigational Site
-
George Town, Malaysia, 10990
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 43000
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Investigational Site
-
Taiping, Malaysia, 34000
- Investigational Site
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Malaysia, 98000
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20230
- Investigational Site
-
San Luis Potosi, Mexico, 78240
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Chorzów, Polen, 41-500
- Investigational Site
-
Golub-Dobrzyń, Polen, 87-400
- Investigational Site
-
Inowroclaw, Polen, 88-100
- Investigational Site
-
Katowice, Polen, 40-027
- Investigational Site
-
Pruszkow, Polen, 05-804
- Investigational Drug
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 020475
- Investigational Site
-
Bucharest, Rumænien, 022305
- Investigational Site
-
Bucharest, Rumænien, 022325
- Investigational Site
-
Bucharest, Rumænien, 022329
- Investigational Site
-
Craiova, Rumænien, 200349
- Investigational Site
-
Slatina, Rumænien, 230108
- Investigational Site
-
Targu- Mures, Rumænien, 540098
- Investigational Site
-
-
District 3
-
Bucharest, District 3, Rumænien, 031422
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Investigational Site
-
New Taipei City, Taiwan, 235
- Investigational Site,
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 433
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Investigational Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Karkiev, Ukraine, 61037
- Investigational Site
-
Kiev, Ukraine, 02125
- Investigational Site
-
Mykolayiv, Ukraine, 54058
- Investigational Site
-
Ternopil, Ukraine, 46002
- Investigational Site
-
ZAporizhzhya, Ukraine, 69600
- Investigational Site
-
Zaporizhzhya, Ukraine, 69118
- Investigational Site
-
-
Frankivisk
-
Ivano, Frankivisk, Ukraine, 76008
- Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er blevet informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og har givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle, lokale og nationale retningslinjer.
- Modtagelse af HD eller PD for ESRD i minimum 2 uger og højst 4 måneder før randomisering.
- Hæmodialyseadgang bestående af en arteriovenøs (AV) fistel, AV-graft eller tunneleret (permanent) kateter; eller PD kateter i brug.
- Gennemsnit af de to seneste prædialyse-Hb-værdier i screeningsperioden, opnået med mindst 2 dages mellemrum, skal være ≤ 10,0 g/dL, med en forskel på ≤ 1,3 g/dL mellem den højeste og den laveste værdi. Den sidste Hb-værdi skal tegnes inden for 10 dage før randomisering.
- Ferritin ≥ 100 nanogram (ng)/milliliter (mL) (≥ 220 picomol (pmol)/L); deltagere med ferritinniveau < 100 ng/mL(
- Transferrinmætning ≥ 20%; deltagere med TSAT-niveau < 20 % under screening, kvalificerer sig efter at have modtaget jerntilskud (i henhold til lokal plejestandard), uden at det er nødvendigt at teste TSAT igen før randomisering.
- Serumfolatniveau, udført inden for 8 uger før randomisering ≥ nedre normalgrænse (LLN); deltagere med serumfolatniveau < LLN under screening, kvalificerer sig efter at have modtaget folattilskud (i henhold til lokal plejestandard), uden at det er nødvendigt at teste folat igen før randomisering.
- Serum vitamin B12 niveau, udført inden for 8 uger før randomisering ≥ LLN; deltagere med vitamin B12-niveau < LLN under screening, kvalificerer sig efter at have modtaget B12-tilskud (i henhold til lokal plejestandard), uden at det er nødvendigt at teste B12 igen før randomisering.
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 * øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 * ULN.
- Kropsvægt op til 160 kg (HD-deltagere: tørvægt).
Ekskluderingskriterier:
- Samlet varighed af tidligere effektiv ESA-brug skal være ≤3 uger inden for de foregående 12 uger på det tidspunkt, hvor informeret samtykke opnås.
Specifik doseringsvejledning, afhængigt af typen af ESA'er, injiceret IV eller SC inden for 12 uger før start af screening er som følger:
i) Korttidsvirkende ESA'er (EPO-alfa eller ækvivalenter) - IV: Op til 9 doser, sidste EPO-dosis skal være ≥2 dage før start af screening; SC: Op til 3 doser, sidste EPO dosis skal være ≥1 uge (7 dage) før start af screening ii) Darbepoetin - IV: Op til 3 doser, sidste darbepoetin dosis skal være ≥1 uge (7 dage) før start af screening; SC: Op til 2 doser, sidste darbepoetin dosis skal være ≥2 uger (14 dage) før start af screening iii) Kontinuerlig erythropoietin receptor aktivator (CERA) IV og SC: Op til 2 doser; sidste CERA-dosis skal være ≥2 uger (14 dage) før start af screening
- Intravenøst jern: der er ingen begrænsning med hensyn til IV jernbrug under screening, forudsat at det administreres i overensstemmelse med lokale SOC.
- Transfusion af røde blodlegemer inden for 4 uger før randomisering.
- Aktiv, klinisk signifikant infektion, der kunne manifesteres ved antal hvide blodlegemer (WBC) > ULN og/eller feber i forbindelse med kliniske tegn eller symptomer på infektion på tidspunktet for randomisering.
- Anamnese med kronisk leversygdom (f.eks. kronisk infektiøs hepatitis, kronisk autoimmun leversygdom, skrumpelever eller fibrose i leveren).
- New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt ved screening.
- Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, krampeanfald eller en tromboembolisk hændelse i et større kar (eksklusiv adgang til vaskulær dialyse) (f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 12 uger før randomisering.
- Ukontrolleret hypertension, efter investigator's mening, (som f.eks. kræver en ændring i antihypertensiv medicin) inden for 2 uger før randomisering.
- Nyrebilleddannelse udført inden for 12 uger før randomisering, hvilket tyder på en diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste af Bosniak-kategori 2 eller højere) af nyrecellekarcinom.
- Malignitetshistorie, bortset fra følgende: kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i ≥ 5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper.
- Positiv for et af følgende: humant immundefektvirus (HIV); hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller anti-hepatitis C virus antistof (anti-HCV Ab).
- Kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, cøliaki), selvom den i øjeblikket er i remission.
- Kendt, ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, makuladegeneration eller retinal veneokklusion (deltagere, der allerede er blinde af ovenstående årsager, kvalificerer sig til at deltage).
- Kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller myelomatose.
- Kendt arvelig hæmatologisk sygdom såsom thalassæmi eller seglcelleanæmi, pure red cell aplasia eller andre kendte årsager til anæmi bortset fra kronisk nyresygdom (CKD).
- Kendt hæmosiderose, hæmokromatose, koagulationsforstyrrelse eller en hyperkoagulerbar tilstand.
Organtransplantation: deltagere med et af følgende:
- Oplevet afstødning af et transplanteret organ inden for 6 måneder efter transplantation
- I øjeblikket på høje doser af immunsuppressiv terapi (efter undersøgerens skøn)
- Planlagt til organtransplantation. Bemærk: at være på venteliste til nyretransplantation er ikke udelukkende
- Forventet elektiv kirurgi, bortset fra vaskulær adgangskirurgi eller dialysekateterplacering, som forventes at føre til betydeligt blodtab eller forventet elektiv koronar revaskularisering.
- Aktiv eller kronisk gastrointestinal blødning.
- Enhver tidligere behandling med roxadustat eller en hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI).
- Brug af jernchelaterende midler inden for 4 uger før randomisering.
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver ESA.
- Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling, deltagelse i en undersøgelsesundersøgelse eller tilstedeværelse af en forventet overførselseffekt af en forsøgsbehandling inden for 4 uger før randomisering.
- Forventet brug af dapson eller androgener i enhver dosismængde eller kronisk brug af acetaminophen eller paracetamol > 2,0 g/dag under undersøgelsen.
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før randomisering.
- Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger prævention som beskrevet i protokollen; mandlige deltagere med seksuelle partnere i den fødedygtige alder, som ikke er i prævention, medmindre den mandlige deltager indvilliger i at bruge prævention.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en sikkerhedsrisiko for en deltager i denne undersøgelse, kan forvirre effektiviteten eller sikkerhedsvurderingen eller kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Roxadustat
Deltagerne vil modtage roxadustat-tabletter, indgivet oralt 3 gange ugentligt (TIW).
Den indledende dosis af roxadustat vil være baseret på et trindelt, vægtbaseret doseringsskema (deltagere med lav vægt [≤70 kg (kg)] og højvægts [>70 til 160 kg] vil modtage henholdsvis 70 og 100 milligram [mg] roxadustat) .
Dosisjustering for at opnå korrektion og efterfølgende vedligeholdelse af målværdier for hæmoglobin (Hb) (10-12 gram [g]/deciliter [dL]) vil være baseret på regelmæssig monitorering af Hb.
Den maksimale dosis af roxadustat er 3,0 mg/kg pr. dosis eller 400 mg pr. administration (alt efter hvad der er lavest).
|
Roxadustat vil blive administreret efter dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Epoetin Alfa
Deltagere i hæmodialyse (HD) vil modtage epoetin alfa, administreret intravenøst (IV) TIW, med startdoser og dosisjusteringsregler i henhold til den amerikanske indlægsseddel (USPI) eller produktresuméet (SmPC).
Deltagere i hjemme-HD eller peritonealdialyse (PD) vil modtage epoetin alfa, indgivet subkutant (SC) i henhold til det landespecifikke produktmærke (USPI eller SmPC) eller lokale standarder for pleje (SOC).
|
Epoetin alfa vil blive administreret TIW i henhold til epoetin alfa USPI eller SmPC eller lokale SOC.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indsendelse fra USA (FDA): Gennemsnitlig Hb-ændring fra baseline til gennemsnitsniveau i løbet af evalueringsperioden (uge 28 til uge 52), uanset redningsterapi (ITT-population)
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0), uge 28 til 52
|
Hb-værdier under indflydelse af redningsterapi blev ikke censureret til den primære analyse.
Redningsterapi til roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (erythropoiesis-stimulerende middel [ESA]) eller røde blodlegemer (RBC) transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
Baseline Hb blev defineret som middelværdien af op til 4 sidste centrale laboratorieværdier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
De intermitterende manglende Hb-data blev imputeret for hver behandling baseret på ikke-manglende data fra alle deltagere inden for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Monte Carlo Markov Chain (MCMC) imputationsmodellen. Monotone manglende data blev imputeret ved regression fra sin egen behandlingsgruppe.
|
Baseline (dag 1, uge 0), uge 28 til 52
|
|
Ex-U.S. Indsendelse: Hb-responderfrekvens - procentdel af deltagere, der opnåede et Hb-respons ved 2 på hinanden følgende besøg med mindst 5 dages mellemrum i løbet af de første 24 ugers behandling, uden redningsterapi inden for 6 uger før Hb-responsen (PPS-population)
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0) op til uge 24
|
Hb-respons blev defineret ved hjælp af centrale laboratorieværdier som: Hb ≥11,0 g/dL og en Hb-stigning fra baseline med ≥1,0 g/dL hos deltagere, hvis baseline Hb >8,0 g/dL eller stigning i Hb ≥2,0 g/dL hos deltagere, hvis baseline Hb ≤8,0 g/dL.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
|
Baseline (dag 1, uge 0) op til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
USA (FDA-indsendelse): Hb-responderfrekvens - procentdel af deltagere, der opnåede et Hb-respons ved 2 på hinanden følgende besøg med mindst 5 dages mellemrum i løbet af de første 24 ugers behandling, uden redningsterapi inden for 6 uger før Hb-reaktionen (ITT-population)
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0) op til uge 24
|
Hb-respons blev defineret ved hjælp af centrale laboratorieværdier som: Hb ≥11,0 g/dL og en Hb-stigning fra baseline med ≥1,0 g/dL hos deltagere, hvis baseline Hb >8,0 g/dL eller stigning i Hb ≥2,0 g/dL hos deltagere, hvis baseline Hb ≤8,0 g/dL.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
|
Baseline (dag 1, uge 0) op til uge 24
|
|
Tidligere amerikansk indsendelse: Gennemsnitlig Hb-ændring fra baseline til gennemsnitsniveau i løbet af evalueringsperioden (uge 28 til uge 52), uanset redningsterapi (PPS-population)
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0), uge 28 til 52
|
Hb-værdier under indflydelse af redningsterapi blev censureret i op til 6 uger i analysen.
Redningsterapi til roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA- eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
Baseline Hb blev defineret som middelværdien af op til 4 sidste centrale laboratorieværdier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
De intermitterende manglende Hb-data blev imputeret for hver behandling baseret på ikke-manglende data fra alle deltagere inden for hver behandlingsgruppe ved hjælp af MCMC-imputationsmodellen. Monotone manglende data blev imputeret ved regression fra dens egen behandlingsgruppe.
|
Baseline (dag 1, uge 0), uge 28 til 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Low-Density Lipoprotein (LDL) kolesterol i gennemsnit over uger 12 til 24
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0), uge 12 til 24
|
Baseline LDL-kolesterol blev defineret som gennemsnittet af værdier opnået inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline (dag 1, uge 0), uge 12 til 24
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Hb-niveauer mellem uge 18 til 24 uanset redningsterapi hos deltagere, hvis baseline højfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP) > øvre normalgrænse (ULN)
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0), uge 18 til 24
|
Hb-værdier under indflydelse af redningsterapi blev ikke censureret i analysen.
Redningsterapi til roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
Baseline Hb blev defineret som middelværdien af op til 4 sidste centrale laboratorieværdier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
De intermitterende manglende Hb-data blev imputeret for hver behandling baseret på ikke-manglende data fra alle deltagere inden for hver behandlingsgruppe ved hjælp af MCMC-imputationsmodellen. Monotone manglende data blev imputeret ved regression fra dens egen behandlingsgruppe.
|
Baseline (dag 1, uge 0), uge 18 til 24
|
|
Median månedlig IV jernforbrug pr. patient-eksponering-måned (PEM) i uge 28 til 52
Tidsramme: Uge 28 til 52
|
Månedlig jernforbrug for hver deltager = Total IV jern i mg / [(sidste dosis dato - første dosis dato for undersøgelsesmedicin i perioden)+1]/ 28.
|
Uge 28 til 52
|
|
Tid til første RBC-transfusion
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0) op til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal behandlingsvarighed var 227,9 uger for roxadustat og 226,9 uger for epoetin alfa)
|
Mediantid til hændelse (uger) blev beregnet ved hjælp af Kaplan Meier Survival Estimates.
|
Baseline (dag 1, uge 0) op til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal behandlingsvarighed var 227,9 uger for roxadustat og 226,9 uger for epoetin alfa)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) i gennemsnit over uge 8 til 12
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0), uge 8 til 12
|
Baseline MAP blev defineret som den sidste MAP-værdi forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline (dag 1, uge 0), uge 8 til 12
|
|
Tid til første eksacerbation af hypertension i uge 28 til 52
Tidsramme: Uge 28 til 52
|
En eksacerbation af hypertension blev defineret som en stigning fra baseline på ≥20 mmHg i systolisk blodtryk (sBP) og sBP ≥170 mmHg eller en stigning fra baseline på ≥15 mm Hg i diastolisk blodtryk (dBP) og dBP ≥100 mmHg.
Mediantid til hændelse (uger) blev beregnet ved hjælp af Kaplan Meier Survival Estimates.
|
Uge 28 til 52
|
|
Procentdel af deltagere med forværring af hypertension i uge 28 til 52
Tidsramme: Uge 28 til 52
|
Procentdel af deltagere med forværring af hypertension, der opfylder mindst et af følgende kriterier, er rapporteret: i) Forøgelse i BP: En stigning fra baseline på ≥ 20 mmHg i sBP og sBP >170 mmHg, eller en stigning fra baseline på ≥15 mmHg dBP og dBP >100 mmHg.
|
Uge 28 til 52
|
|
Tid til at opnå den første Hb-respons op til uge 24 Censurering for redningsterapi
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0) op til uge 24
|
Hb-værdier under indflydelse af redningsterapi blev censureret i op til 6 uger i analysen.
Hb-respons blev defineret ved hjælp af centrale laboratorieværdier som: Hb ≥11,0 g/dL og en Hb-stigning fra baseline med ≥1,0 g/dL hos deltagere, hvis baseline Hb >8,0 g/dL eller stigning i Hb ≥2,0 g/dL hos deltagere, hvis baseline Hb ≤8,0 g/dL.
Redningsterapi for roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
Mediantid til hændelse blev beregnet ved hjælp af Kaplan Meier Survival Estimates.
|
Baseline (dag 1, uge 0) op til uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med Hb ≥10,0 g/dL i gennemsnit over uge 28 til 36 og 28 til 52, uanset redningsterapi
Tidsramme: Uge 28 til 36 og 28 til 52
|
Hb-værdier under indflydelse af redningsterapi blev ikke censureret i analysen.
Redningsterapi til roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
Baseline Hb blev defineret som middelværdien af op til 4 sidste centrale laboratorieværdier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Uge 28 til 36 og 28 til 52
|
|
Gennemsnitlig Hb-ændring fra baseline til det gennemsnitlige niveau i løbet af evalueringsperioden (uge 28 til uge 36), censurering for redningsterapi
Tidsramme: Baseline (dag 1, uge 0), uge 28 til 36
|
Hb-værdier under indflydelse af redningsterapi blev censureret i op til 6 uger i analysen.
Redningsterapi til roxadustat-behandlede deltagere blev defineret som rekombinant erythropoietin eller analog (ESA) eller RBC-transfusion, og redningsterapi for epoetin alfa-behandlede deltagere blev defineret som RBC-transfusion.
Baseline Hb blev defineret som middelværdien af op til 4 sidste centrale laboratorieværdier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Baseline (dag 1, uge 0), uge 28 til 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Charles Bradley, PhD, FibroGen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
21. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2014
Først opslået (Skøn)
3. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. september 2021
Sidst verificeret
1. september 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FGCL-4592-063
- 2013-002753-30 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .