Исследование безопасности и эффективности роксадустата (FG-4592) для лечения анемии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), впервые начавших диализ (Himalayas)
1 сентября 2021 г. обновлено: FibroGen
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование эффективности и безопасности FG-4592 при лечении анемии у диализных пациентов
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности роксадустата при лечении анемии у участников, которые только что начали диализную терапию по поводу терминальной почечной недостаточности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует период скрининга до 6 недель, период лечения минимум 52 недели и максимум примерно до 3 лет после рандомизации последнего участника, а также период наблюдения после лечения 4 недели.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо роксадустата, либо эпоэтина альфа (активный контроль).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1043
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Buenos Aires
-
Serandi, Buenos Aires, Аргентина, 1872
- Investigational Site
-
-
IX Region
-
Santa Fe, IX Region, Аргентина, S3000EPU
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Burgas, Болгария, 8000
- Investigational Site
-
Dobrich, Болгария, 9300
- Investigational Site
-
Pazardjik, Болгария, 4400
- Investigational Site
-
Pernik, Болгария, 2300
- Investigational Site
-
Pleven, Болгария, 5800
- Investigational Site
-
Plovdiv, Болгария, 4003
- Investigational Site
-
Ruse, Болгария, 7000
- Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1233
- Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1431
- Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1407
- Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1504
- Investigational Site
-
Stara Zagora, Болгария, 6000
- Invesigational Site
-
Varna, Болгария, 9000
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Колумбия
- Investigational Site
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Колумбия
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-si, Корея, Республика, 431-796
- Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 130-872
- Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 134-727
- Investigational Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-719
- Investigational Site
-
Guri-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 471-701
- Investigational Site
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-712
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Riga, Латвия, LV-1038
- Investigational Site
-
Riga, Латвия, LV1001
- Invetigational Site
-
Ventspils, Латвия, LV3601
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Alor Setar, Малайзия, 05460
- Investigational Site
-
George Town, Малайзия, 10990
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 43000
- Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
- Investigational Site
-
Taiping, Малайзия, 34000
- Investigational Site
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Малайзия, 98000
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Мексика, 20230
- Investigational Site
-
San Luis Potosi, Мексика, 78240
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Chorzów, Польша, 41-500
- Investigational Site
-
Golub-Dobrzyń, Польша, 87-400
- Investigational Site
-
Inowroclaw, Польша, 88-100
- Investigational Site
-
Katowice, Польша, 40-027
- Investigational Site
-
Pruszkow, Польша, 05-804
- Investigational Drug
-
-
-
-
-
Kaluga, Российская Федерация, 248007
- Investigational Site
-
Kolomna, Российская Федерация, 140407
- Investigational Site
-
Krasnodar, Российская Федерация, 350029
- Investigational Site
-
Krasnodar, Российская Федерация, 350051
- Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115446
- Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 129327
- Investigational Site
-
NIzhny Novgorod, Российская Федерация, 603076
- Investigational Site
-
Novorossiysk, Российская Федерация, 353915
- Investigational Site
-
Omsk, Российская Федерация, 644112
- Investigational Site
-
Orenburg, Российская Федерация, 460040
- Investigational Site
-
Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
- Investigational Site
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация, 142100
- Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
- Investigational Site
-
Smolensk, Российская Федерация, 214006
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 191104
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 195257
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 192242
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 193318
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 196247
- Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197110
- Investigational Site
-
-
Russian Ferderation
-
Moscow, Russian Ferderation, Российская Федерация, 125284
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 020475
- Investigational Site
-
Bucharest, Румыния, 022305
- Investigational Site
-
Bucharest, Румыния, 022325
- Investigational Site
-
Bucharest, Румыния, 022329
- Investigational Site
-
Craiova, Румыния, 200349
- Investigational Site
-
Slatina, Румыния, 230108
- Investigational Site
-
Targu- Mures, Румыния, 540098
- Investigational Site
-
-
District 3
-
Bucharest, District 3, Румыния, 031422
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- Investigational Site
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Investigational Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92111
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33071
- Investigational Site
-
Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33313-1638
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
- Investigational Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Investigational Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Meridian
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
- Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
- Investigational Site
-
Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
- Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Соединенные Штаты, 39601
- Investigational Site
-
Columbus, Mississippi, Соединенные Штаты, 39705
- Investigational Site
-
Gulfport, Mississippi, Соединенные Штаты, 39501
- Investigational Site
-
Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
- Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Ann, Missouri, Соединенные Штаты, 63074
- Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Соединенные Штаты, 38815
- Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Investigational Site
-
New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Investigational Site
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- Investigational Site
-
Sumter, South Carolina, Соединенные Штаты, 29150
- Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
- Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77450
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Investigational Site
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Investigational Site
-
New Taipei City, Тайвань, 235
- Investigational Site,
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Investigational Site
-
Taichung, Тайвань, 433
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Karkiev, Украина, 61037
- Investigational Site
-
Kiev, Украина, 02125
- Investigational Site
-
Mykolayiv, Украина, 54058
- Investigational Site
-
Ternopil, Украина, 46002
- Investigational Site
-
ZAporizhzhya, Украина, 69600
- Investigational Site
-
Zaporizhzhya, Украина, 69118
- Investigational Site
-
-
Frankivisk
-
Ivano, Frankivisk, Украина, 76008
- Investigational Site
-
-
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Чили, 4781151
- Investigational Site
-
-
Region De Coquimbo
-
La Serena, Region De Coquimbo, Чили, 1720421
- Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник был проинформирован о исследовательском характере этого исследования и дал письменное информированное согласие в соответствии с институциональными, местными и национальными правилами.
- Получение HD или PD для ESRD в течение минимум 2 недель и максимум 4 месяцев до рандомизации.
- Доступ для гемодиализа, состоящий из артериовенозной (АВ) фистулы, АВ-шунта или туннельного (постоянного) катетера; или катетер PD в использовании.
- Среднее значение двух самых последних значений Hb до диализа в период скрининга, полученных с интервалом не менее 2 дней, должно быть ≤ 10,0 г/дл с разницей ≤ 1,3 г/дл между самым высоким и самым низким значениями. Последнее значение Hb должно быть получено в течение 10 дней до рандомизации.
- Ферритин ≥ 100 нанограмм (нг)/мл (мл) (≥ 220 пикомолей (пмоль)/л); участники с уровнем ферритина < 100 нг/мл (
- Насыщение трансферрина ≥ 20%; участники с уровнем TSAT < 20% во время скрининга получают право на участие после получения добавок железа (в соответствии с местным стандартом медицинской помощи), без необходимости повторного тестирования TSAT до рандомизации.
- Уровень фолиевой кислоты в сыворотке, измеренный в течение 8 недель до рандомизации ≥ нижнего предела нормы (LLN); участники с уровнем фолиевой кислоты в сыворотке < LLN во время скрининга, получают право на участие после получения добавки фолиевой кислоты (в соответствии с местным стандартом медицинской помощи), без необходимости повторного тестирования фолиевой кислоты перед рандомизацией.
- Уровень витамина B12 в сыворотке, измеренный в течение 8 недель до рандомизации ≥ НГН; участники с уровнем витамина B12 < LLN во время скрининга получают квалификацию после получения добавки B12 (в соответствии с местным стандартом медицинской помощи), без необходимости повторного тестирования B12 до рандомизации.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 * верхняя граница нормы (ВГН), а общий билирубин ≤ 1,5 * ВГН.
- Масса тела до 160 кг (участники ГД: сухая масса).
Критерий исключения:
- Общая продолжительность предшествующего эффективного применения ЭСС должна составлять ≤3 недель в течение предшествующих 12 недель на момент получения информированного согласия.
Конкретные рекомендации по дозированию, в зависимости от типа ЭСС, вводимых внутривенно или подкожно в течение 12 недель до начала скрининга, следующие:
i) ЭСС короткого действия (ЭПО-альфа или эквиваленты) - внутривенно: до 9 доз, последняя доза ЭПО должна быть введена не менее чем за 2 дня до начала скрининга; Подкожно: до 3 доз, последняя доза ЭПО должна быть введена не менее чем за 1 неделю (7 дней) до начала скрининга ii) Дарбэпоэтин - в/в: до 3 доз, последняя доза дарбэпоэтина должна быть введена не позднее чем за 1 неделю (7 дней) до начала скрининга; Подкожно: до 2 доз, последняя доза дарбэпоэтина должна быть введена за ≥2 недель (14 дней) до начала скрининга iii) Активатор рецепторов эритропоэтина непрерывного действия (CERA) внутривенно и подкожно: до 2 доз; последняя доза CERA должна быть введена не менее чем за 2 недели (14 дней) до начала скрининга.
- Внутривенное введение железа: ограничений на внутривенное введение железа во время скрининга нет, при условии, что оно вводится в соответствии с местными SOC.
- Переливание эритроцитарной массы в течение 4 недель до рандомизации.
- Активная, клинически значимая инфекция, которая может проявляться количеством лейкоцитов (лейкоцитов) > ВГН и/или лихорадкой в сочетании с клиническими признаками или симптомами инфекции на момент рандомизации.
- Хроническое заболевание печени в анамнезе (например, хронический инфекционный гепатит, хроническое аутоиммунное заболевание печени, цирроз или фиброз печени).
- Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации при скрининге.
- Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, судороги или тромбоэмболические явления в крупных сосудах (за исключением доступа к сосудистому диализу) (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 12 недель до рандомизации.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, по мнению исследователя, (например, требующая смены антигипертензивного препарата) в течение 2 недель до рандомизации.
- Визуализация почек, выполненная в течение 12 недель до рандомизации, указывает на диагноз или подозрение (например, сложная киста почки боснийской категории 2 или выше) почечно-клеточного рака.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих случаев: рак, признанный излеченным или находящийся в ремиссии в течение ≥ 5 лет, радикально резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки.
- Положительный результат на любой из следующих признаков: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); или антитело против вируса гепатита С (анти-HCV Ab).
- Хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), даже если оно находится в стадии ремиссии.
- Известная нелеченая пролиферативная диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, дегенерация желтого пятна или окклюзия вен сетчатки (участники, которые уже ослепли по вышеуказанным причинам, имеют право на участие).
- Известный анамнез миелодиспластического синдрома или множественной миеломы.
- Известное наследственное гематологическое заболевание, такое как талассемия или серповидноклеточная анемия, чистая эритроцитарная аплазия или другие известные причины анемии, отличные от хронической болезни почек (ХБП).
- Известный гемосидероз, гемохроматоз, нарушение свертывания крови или гиперкоагуляция.
Трансплантация органов: участники с любым из следующего:
- Опыт отторжения трансплантированного органа в течение 6 месяцев после трансплантации
- В настоящее время на высоких дозах иммуносупрессивной терапии (по усмотрению исследователя)
- Планируется трансплантация органов. Примечание: нахождение в листе ожидания на трансплантацию почки не является исключением.
- Предполагаемая плановая операция, за исключением хирургии сосудистого доступа или установки диализного катетера, которая, как ожидается, приведет к значительной кровопотере, или предполагаемая плановая коронарная реваскуляризация.
- Активное или хроническое желудочно-кишечное кровотечение.
- Любое предшествующее лечение роксадустатом или ингибитором индуцируемого гипоксией фактора пролилгидроксилазы (HIF-PHI).
- Использование железохелатирующих агентов в течение 4 недель до рандомизации.
- Известные реакции гиперчувствительности на любой ESA.
- Использование исследуемого препарата или лечения, участие в исследовательском исследовании или наличие ожидаемого эффекта переноса исследуемого лечения в течение 4 недель до рандомизации.
- Предполагаемое использование дапсона или андрогенов в любой дозе или длительное использование ацетаминофена или парацетамола > 2,0 г/день во время исследования.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Женщины детородного возраста, если они не используют контрацепцию, как указано в протоколе; участники-мужчины с сексуальными партнерами детородного возраста, которые не принимают противозачаточные средства, если только участник-мужчина не соглашается использовать противозачаточные средства.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности участника этого исследования, может исказить оценку эффективности или безопасности или может помешать участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Роксадастат
Участники будут получать таблетки роксадустата, которые будут вводиться перорально 3 раза в неделю (TIW).
Начальная доза роксадустата будет основываться на многоуровневой схеме дозирования, основанной на весе (участники с низким весом [≤70 кг] и большим весом [>70–160 кг] получат 70 и 100 миллиграммов [мг] роксадустата соответственно). .
Коррекция дозы для достижения коррекции и последующего поддержания целевого уровня гемоглобина (Hb) (10–12 граммов [г]/децилитр [дл]) будет основываться на регулярном мониторинге уровня гемоглобина.
Максимальная доза роксадустата составляет 3,0 мг/кг на дозу или 400 мг на одно введение (в зависимости от того, что ниже).
|
Роксадастат будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эпоэтин Альфа
Участники, находящиеся на гемодиализе (ГД), будут получать эпоэтин альфа, вводимый внутривенно (в/в) ТРН, с начальными дозами и правилами коррекции дозы в соответствии с вкладышем в упаковку США (USPI) или сводкой характеристик продукта (SmPC).
Участники, находящиеся на домашнем ГД или перитонеальном диализе (ПД), будут получать эпоэтин альфа, вводимый подкожно (п/к) в соответствии с этикеткой продукта для конкретной страны (USPI или SmPC) или местным стандартом лечения (SOC).
|
Эпоэтин альфа будет вводиться ТРН в соответствии с эпоэтином альфа USPI или SmPC или местным SOC.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Представление США (FDA): среднее изменение Hb от исходного уровня до среднего уровня в течение периода оценки (от недели 28 до недели 52), независимо от экстренной терапии (популяция ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 52
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии не подвергались цензуре для первичного анализа.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как рекомбинантный эритропоэтин или его аналог (стимулирующий эритропоэз агент [ESA]) или переливание эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
Периодически отсутствующие данные Hb были импутированы для каждого лечения на основе неотсутствующих данных от всех участников в каждой лечебной группе с использованием модели импутации Монте-Карло Марковской цепи (MCMC). Отсутствующие монотонные данные были импутированы путем регрессии из собственной лечебной группы.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 52
|
|
Экс-США Представление: Уровень ответа на Hb - процент участников, которые достигли ответа на Hb при 2 последовательных визитах с интервалом не менее 5 дней в течение первых 24 недель лечения, без терапии спасения в течение 6 недель до ответа на Hb (популяция PPS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0) до недели 24
|
Ответ Hb определялся с использованием центральных лабораторных значений как: Hb ≥11,0 г/дл и повышение уровня Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥1,0 г/дл у участников, у которых исходный уровень Hb >8,0 г/дл, или повышение уровня Hb ≥2,0 г/дл у участников, у которых исходный уровень Hb ≤8,0 г/дл.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0) до недели 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
США (представление FDA): доля ответивших на гемоглобин — процент участников, достигших ответа на гемоглобин при 2 последовательных визитах с интервалом не менее 5 дней в течение первых 24 недель лечения без экстренной терапии в течение 6 недель до ответа на гемоглобин (ITT-популяция)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0) до недели 24
|
Ответ Hb определялся с использованием центральных лабораторных значений как: Hb ≥11,0 г/дл и повышение уровня Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥1,0 г/дл у участников, у которых исходный уровень Hb >8,0 г/дл, или повышение уровня Hb ≥2,0 г/дл у участников, у которых исходный уровень Hb ≤8,0 г/дл.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0) до недели 24
|
|
Предоставление за пределами США: среднее изменение Hb от исходного уровня до среднего уровня в течение периода оценки (от недели 28 до недели 52), независимо от реанимационной терапии (популяция PPS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 52
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии цензурировались до 6 нед в анализе.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как рекомбинантный эритропоэтин или его аналог (ESA или переливание эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов).
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
Периодически отсутствующие данные Hb были импутированы для каждого лечения на основе неотсутствующих данных от всех участников в каждой группе лечения с использованием модели импутации MCMC. Отсутствующие данные Monotone были импутированы путем регрессии из собственной лечебной группы.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 52
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), усредненное за 12-24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 12 по 24
|
Базовый уровень холестерина ЛПНП определяли как среднее значение, полученное в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 12 по 24
|
|
Среднее изменение уровня Hb по сравнению с исходным уровнем между 18-й и 24-й неделями независимо от терапии спасения у участников, у которых исходный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (Hs-CRP) > верхней границы нормы (ВГН)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 18 по 24
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии в анализе не подвергались цензуре.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
Периодически отсутствующие данные Hb были импутированы для каждого лечения на основе неотсутствующих данных от всех участников в каждой группе лечения с использованием модели импутации MCMC. Отсутствующие данные Monotone были импутированы путем регрессии из собственной лечебной группы.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 18 по 24
|
|
Медиана месячного использования железа внутривенно в расчете на месяц воздействия на пациента (PEM) в течение недель с 28 по 52
Временное ограничение: Недели с 28 по 52
|
Ежемесячное потребление железа каждым участником = общее внутривенное введение железа в мг / [(дата последней дозы - дата первой дозы исследуемого препарата в периоде) + 1] / 28.
|
Недели с 28 по 52
|
|
Время до первого переливания эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0) до последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения составляла 227,9 недели для роксадустата и 226,9 недели для эпоэтина альфа)
|
Среднее время до события (недели) рассчитывали с использованием оценок выживания Каплана Мейера.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0) до последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность лечения составляла 227,9 недели для роксадустата и 226,9 недели для эпоэтина альфа)
|
|
Среднее изменение среднего артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем, усредненное за 8-12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 8 по 12
|
Исходное САД определяли как последнее значение САД перед введением первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 8 по 12
|
|
Время до первого обострения артериальной гипертензии с 28 по 52 недели
Временное ограничение: Недели с 28 по 52
|
Обострение артериальной гипертензии определяли как повышение систолического артериального давления (сАД) и сАД ≥170 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем на ≥ 20 мм рт. ст. или повышение диастолического артериального давления (дАД) и ДАД ≥ 100 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем на ≥ 15 мм рт.
Среднее время до события (недели) рассчитывали с использованием оценок выживания Каплана Мейера.
|
Недели с 28 по 52
|
|
Процент участников с обострением гипертонии в течение недель с 28 по 52
Временное ограничение: Недели с 28 по 52
|
Сообщается о проценте участников с обострением артериальной гипертензии, отвечающих хотя бы одному из следующих критериев: i) Повышение АД: увеличение сАД на ≥ 20 мм рт. ст. и сАД > 170 мм рт. ДАД и ДАД >100 мм рт.ст.
|
Недели с 28 по 52
|
|
Время для достижения первого ответа Hb до 24 недели Цензурирование для экстренной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0) до недели 24
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии цензурировались до 6 нед в анализе.
Ответ Hb определялся с использованием центральных лабораторных значений как: Hb ≥11,0 г/дл и повышение уровня Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥1,0 г/дл у участников, у которых исходный уровень Hb >8,0 г/дл, или повышение уровня Hb ≥2,0 г/дл у участников, у которых исходный уровень Hb ≤8,0 г/дл.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Среднее время до события рассчитывали с использованием оценок выживания Каплана Мейера.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0) до недели 24
|
|
Процент участников с уровнем гемоглобина ≥10,0 г/дл, усредненный за недели с 28 по 36 и с 28 по 52, независимо от экстренной терапии
Временное ограничение: Недели с 28 по 36 и с 28 по 52
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии в анализе не подвергались цензуре.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
|
Недели с 28 по 36 и с 28 по 52
|
|
Среднее изменение Hb от исходного уровня до среднего уровня в течение периода оценки (от недели 28 до недели 36), цензурирование для спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 36
|
Значения Hb под влиянием спасательной терапии цензурировались до 6 нед в анализе.
Спасательная терапия для участников, получавших роксадустат, определялась как переливание рекомбинантного эритропоэтина или аналога (ESA) или эритроцитов, а спасательная терапия для участников, получавших эпоэтин альфа, определялась как переливание эритроцитов.
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение до 4 последних центральных лабораторных значений до первой дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень (день 1, неделя 0), недели с 28 по 36
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Charles Bradley, PhD, FibroGen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FGCL-4592-063
- 2013-002753-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .