Étude d'innocuité et d'efficacité du Roxadustat (FG-4592) pour le traitement de l'anémie chez les participants nouvellement initiés à la dialyse dans l'insuffisance rénale terminale (IRT) (Himalayas)
1 septembre 2021 mis à jour par: FibroGen
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée par traitement actif sur l'efficacité et l'innocuité du FG-4592 dans le traitement de l'anémie chez les patients en dialyse incidente
Le but de cette étude est de déterminer si le roxadustat est sûr et efficace dans le traitement de l'anémie chez les participants qui viennent de commencer un traitement de dialyse pour l'IRT.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une période de traitement d'un minimum de 52 semaines et d'un maximum d'environ jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant, et une période de suivi post-traitement de 4 semaines.
Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du roxadustat en ouvert, soit de l'époétine alfa (contrôle actif).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1043
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires
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Serandi, Buenos Aires, Argentine, 1872
- Investigational Site
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IX Region
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Santa Fe, IX Region, Argentine, S3000EPU
- Investigational Site
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Burgas, Bulgarie, 8000
- Investigational Site
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Dobrich, Bulgarie, 9300
- Investigational Site
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Pazardjik, Bulgarie, 4400
- Investigational Site
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Pernik, Bulgarie, 2300
- Investigational Site
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Pleven, Bulgarie, 5800
- Investigational Site
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Plovdiv, Bulgarie, 4003
- Investigational Site
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Ruse, Bulgarie, 7000
- Investigational Site
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Sofia, Bulgarie, 1233
- Investigational Site
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Investigational Site
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Sofia, Bulgarie, 1407
- Investigational Site
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Sofia, Bulgarie, 1504
- Investigational Site
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Stara Zagora, Bulgarie, 6000
- Invesigational Site
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Varna, Bulgarie, 9000
- Investigational Site
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IX Region
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Temuco, IX Region, Chili, 4781151
- Investigational Site
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Region De Coquimbo
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La Serena, Region De Coquimbo, Chili, 1720421
- Investigational Site
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Barranquilla, Colombie
- Investigational Site
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Atlántico
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Barranquilla, Atlántico, Colombie
- Investigational Site
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Anyang-si, Corée, République de, 431-796
- Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 130-872
- Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 134-727
- Investigational Site
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Gyeonggi-do
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Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 410-719
- Investigational Site
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Guri-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 471-701
- Investigational Site
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-712
- Investigational Site
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Kaluga, Fédération Russe, 248007
- Investigational Site
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Kolomna, Fédération Russe, 140407
- Investigational Site
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Krasnodar, Fédération Russe, 350029
- Investigational Site
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Krasnodar, Fédération Russe, 350051
- Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 115446
- Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 129327
- Investigational Site
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NIzhny Novgorod, Fédération Russe, 603076
- Investigational Site
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Novorossiysk, Fédération Russe, 353915
- Investigational Site
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Omsk, Fédération Russe, 644112
- Investigational Site
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Orenburg, Fédération Russe, 460040
- Investigational Site
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Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
- Investigational Site
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Rostov-on-Don, Fédération Russe, 142100
- Investigational Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194354
- Investigational Site
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
- Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191104
- Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 195257
- Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 192242
- Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 193318
- Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 196247
- Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197110
- Investigational Site
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Russian Ferderation
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Moscow, Russian Ferderation, Fédération Russe, 125284
- Investigational Site
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Riga, Lettonie, LV-1038
- Investigational Site
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Riga, Lettonie, LV1001
- Invetigational Site
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Ventspils, Lettonie, LV3601
- Investigational Site
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Alor Setar, Malaisie, 05460
- Investigational Site
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George Town, Malaisie, 10990
- Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 43000
- Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
- Investigational Site
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Taiping, Malaisie, 34000
- Investigational Site
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Sarawak
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Miri, Sarawak, Malaisie, 98000
- Investigational Site
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Aguascalientes, Mexique, 20230
- Investigational Site
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San Luis Potosi, Mexique, 78240
- Investigational Site
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Chorzów, Pologne, 41-500
- Investigational Site
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Golub-Dobrzyń, Pologne, 87-400
- Investigational Site
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Inowroclaw, Pologne, 88-100
- Investigational Site
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Katowice, Pologne, 40-027
- Investigational Site
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Pruszkow, Pologne, 05-804
- Investigational Drug
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Bucharest, Roumanie, 020475
- Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 022305
- Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 022325
- Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 022329
- Investigational Site
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Craiova, Roumanie, 200349
- Investigational Site
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Slatina, Roumanie, 230108
- Investigational Site
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Targu- Mures, Roumanie, 540098
- Investigational Site
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District 3
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Bucharest, District 3, Roumanie, 031422
- Investigational Site
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Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Investigational Site
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New Taipei City, Taïwan, 235
- Investigational Site,
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Taichung, Taïwan, 40447
- Investigational Site
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Taichung, Taïwan, 433
- Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Investigational Site
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Investigational Site
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Karkiev, Ukraine, 61037
- Investigational Site
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Kiev, Ukraine, 02125
- Investigational Site
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Mykolayiv, Ukraine, 54058
- Investigational Site
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Ternopil, Ukraine, 46002
- Investigational Site
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ZAporizhzhya, Ukraine, 69600
- Investigational Site
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Zaporizhzhya, Ukraine, 69118
- Investigational Site
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Frankivisk
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Ivano, Frankivisk, Ukraine, 76008
- Investigational Site
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California
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Chula Vista, California, États-Unis, 91910
- Investigational Site
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
- Investigational Site
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San Diego, California, États-Unis, 92111
- Investigational Site
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Florida
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Coral Springs, Florida, États-Unis, 33071
- Investigational Site
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Lauderdale Lakes, Florida, États-Unis, 33313-1638
- Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33173
- Investigational Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Investigational Site
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Idaho
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Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
- Meridian
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
- Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
- Investigational Site
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Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
- Investigational Site
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Mississippi
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Brookhaven, Mississippi, États-Unis, 39601
- Investigational Site
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Columbus, Mississippi, États-Unis, 39705
- Investigational Site
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Gulfport, Mississippi, États-Unis, 39501
- Investigational Site
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Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
- Investigational Site
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Missouri
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Saint Ann, Missouri, États-Unis, 63074
- Investigational Site
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Investigational Site
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New Hampshire
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Portsmouth, New Hampshire, États-Unis, 38815
- Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
- Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27704
- Investigational Site
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New Bern, North Carolina, États-Unis, 28562
- Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- Investigational Site
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Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
- Investigational Site
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Sumter, South Carolina, États-Unis, 29150
- Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37923
- Investigational Site
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Texas
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77099
- Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77450
- Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a été informé de la nature expérimentale de cette étude et a donné son consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles, locales et nationales.
- Recevoir HD ou PD pour ESRD pendant un minimum de 2 semaines et un maximum de 4 mois, avant la randomisation.
- Accès pour hémodialyse consistant en une fistule artério-veineuse (AV), une greffe AV ou un cathéter tunnelisé (permanent) ; ou cathéter DP en cours d'utilisation.
- La moyenne des deux valeurs d'Hb prédialyse les plus récentes au cours de la période de dépistage, obtenues à au moins 2 jours d'intervalle, doit être ≤ 10,0 g/dL, avec une différence de ≤ 1,3 g/dL entre les valeurs les plus élevées et les plus basses. La dernière valeur d'Hb doit être tirée dans les 10 jours précédant la randomisation.
- Ferritine ≥ 100 nanogrammes (ng)/millilitre (mL) (≥ 220 picomoles (pmol)/L); participants avec taux de ferritine < 100 ng/mL(
- Saturation de la transferrine ≥ 20 % ; les participants avec un niveau de TSAT < 20 % lors du dépistage, se qualifient après avoir reçu un supplément de fer (selon la norme de soins locale), sans avoir besoin de retester le TSAT avant la randomisation.
- Taux de folate sérique, mesuré dans les 8 semaines précédant la randomisation ≥ limite inférieure de la normale (LLN) ; les participants avec un taux de folate sérique < LLN lors du dépistage, se qualifient après avoir reçu un supplément de folate (selon la norme de soins locale), sans avoir besoin de retester le folate avant la randomisation.
- Taux sérique de vitamine B12, mesuré dans les 8 semaines précédant la randomisation ≥ LIN ; les participants avec un niveau de vitamine B12 < LLN lors du dépistage, se qualifient après avoir reçu un supplément de B12 (selon la norme de soins locale), sans avoir besoin de retester la B12 avant la randomisation.
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 * limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 * LSN.
- Poids corporel jusqu'à 160 kg (participants HD : poids sec).
Critère d'exclusion:
- La durée totale de l'utilisation antérieure efficace d'ASE doit être ≤ 3 semaines au cours des 12 semaines précédentes au moment où le consentement éclairé est obtenu.
Les recommandations posologiques spécifiques, selon le type d'ASE, injectés par voie IV ou SC dans les 12 semaines précédant le début du dépistage, sont les suivantes :
i) ASE à courte durée d'action (EPO-alfa ou équivalents) - IV : jusqu'à 9 doses, la dernière dose d'EPO doit être ≥ 2 jours avant le début du dépistage ; SC : jusqu'à 3 doses, la dernière dose d'EPO doit avoir lieu ≥ 1 semaine (7 jours) avant le début du dépistage de dépistage ; SC : jusqu'à 2 doses, la dernière dose de darbépoétine doit être ≥ 2 semaines (14 jours) avant le début du dépistage iii) Activateur continu des récepteurs de l'érythropoïétine (CERA) IV et SC : jusqu'à 2 doses ; la dernière dose de CERA doit être ≥ 2 semaines (14 jours) avant le début du dépistage
- Fer intraveineux : il n'y a aucune restriction concernant l'utilisation du fer IV pendant le dépistage, à condition qu'il soit administré conformément à la SOC locale.
- Transfusion de globules rouges dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Infection active et cliniquement significative pouvant se manifester par un nombre de globules blancs (GB) > LSN et/ou de la fièvre, en conjonction avec des signes cliniques ou des symptômes d'infection au moment de la randomisation.
- Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, hépatite infectieuse chronique, maladie hépatique auto-immune chronique, cirrhose ou fibrose du foie).
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association lors du dépistage.
- Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, convulsion ou événement thromboembolique dans un vaisseau principal (à l'exclusion de l'accès de dialyse vasculaire) (par exemple, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Hypertension non contrôlée, de l'avis de l'investigateur, (par exemple, qui nécessite un changement de médicament antihypertenseur) dans les 2 semaines précédant la randomisation.
- Imagerie rénale réalisée dans les 12 semaines précédant la randomisation indiquant un diagnostic ou une suspicion (par exemple, kyste rénal complexe de catégorie bosniaque 2 ou supérieure) de carcinome à cellules rénales.
- Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : cancers dont on a déterminé qu'ils sont guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans, cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou polypes coliques réséqués.
- Positif pour l'un des éléments suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); ou un anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC).
- Maladie inflammatoire chronique qui pourrait avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie coeliaque) même si elle est actuellement en rémission.
- Rétinopathie diabétique proliférante connue et non traitée, œdème maculaire diabétique, dégénérescence maculaire ou occlusion veineuse rétinienne (les participants qui sont déjà aveugles pour les raisons ci-dessus peuvent participer).
- Antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou de myélome multiple.
- Maladie hématologique héréditaire connue telle que la thalassémie ou la drépanocytose, l'aplasie pure des globules rouges ou d'autres causes connues d'anémie autres que l'insuffisance rénale chronique (IRC).
- Hémosidérose connue, hémochromatose, trouble de la coagulation ou état d'hypercoagulabilité.
Greffe d'organe : participants présentant l'un des éléments suivants :
- Rejet expérimenté d'un organe transplanté dans les 6 mois suivant la transplantation
- Actuellement sur des doses élevées de thérapie immunosuppressive (à la discrétion de l'investigateur)
- Prévu pour une transplantation d'organe. Remarque : être sur une liste d'attente pour une greffe de rein n'est pas une exclusion
- Chirurgie élective anticipée, à l'exception de la chirurgie d'accès vasculaire ou de la mise en place d'un cathéter de dialyse, qui devrait entraîner une perte de sang importante, ou une revascularisation coronarienne élective anticipée.
- Saignements gastro-intestinaux actifs ou chroniques.
- Tout traitement antérieur par roxadustat ou un inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-PHI).
- Utilisation d'agents chélateurs du fer dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Réaction d'hypersensibilité connue à tout ASE.
- Utilisation d'un médicament ou d'un traitement expérimental, participation à une étude expérimentale ou présence d'un effet de report attendu d'un traitement expérimental, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Utilisation anticipée de dapsone ou d'androgènes à n'importe quelle dose ou utilisation chronique d'acétaminophène ou de paracétamol> 2,0 g / jour pendant l'étude.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent une contraception comme indiqué dans le protocole ; les participants masculins ayant des partenaires sexuels en âge de procréer qui ne prennent pas de contraception, à moins que le participant masculin n'accepte d'utiliser une contraception.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut poser un risque pour la sécurité d'un participant à cette étude, peut confondre l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité, ou peut interférer avec la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Roxadustat
Les participants recevront des comprimés de roxadustat, administrés par voie orale 3 fois par semaine (TIW).
La dose initiale de roxadustat sera basée sur un schéma posologique échelonné en fonction du poids (les participants de faible poids [≤70 kilogrammes (kg)] et de poids élevé [>70 à 160 kg] recevront respectivement 70 et 100 milligrammes [mg] de roxadustat) .
L'ajustement de la dose pour obtenir la correction et le maintien ultérieur des valeurs cibles d'hémoglobine (Hb) (10-12 grammes [g]/décilitre [dL]) seront basés sur une surveillance régulière de l'Hb.
La dose maximale de roxadustat est de 3,0 mg/kg par dose ou de 400 mg par administration (selon la valeur la plus faible).
|
Roxadustat sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans le bras.
Autres noms:
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Comparateur actif: Époétine Alfa
Les participants sous hémodialyse (HD) recevront de l'époétine alfa, administrée par voie intraveineuse (IV) TIW, avec des doses initiales et des règles d'ajustement de la dose conformément à la notice des États-Unis (USPI) ou au résumé des caractéristiques du produit (SmPC).
Les participants en HD à domicile ou en dialyse péritonéale (PD) recevront de l'époétine alfa, administrée par voie sous-cutanée (SC) conformément à l'étiquette du produit spécifique au pays (USPI ou SmPC) ou à la norme de soins locale (SOC).
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L'époétine alfa sera administrée TIW conformément à l'USPI ou au SmPC de l'époétine alfa, ou à la SOC locale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Soumission des États-Unis (FDA) : variation moyenne de l'Hb entre le niveau initial et le niveau moyen pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52), quel que soit le traitement de secours (population ITT)
Délai: Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 28 à 52
|
Les valeurs d'Hb sous l'influence d'un traitement de secours n'ont pas été censurées pour l'analyse primaire.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou d'un analogue (agent stimulant l'érythropoïèse [ASE]) ou de globules rouges (RBC), et la thérapie de secours pour les participants traités par époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 4 dernières valeurs du laboratoire central avant la première dose du traitement à l'étude.
Les données intermittentes manquantes sur l'Hb ont été imputées pour chaque traitement en s'appuyant sur les données non manquantes de tous les participants de chaque groupe de traitement à l'aide du modèle d'imputation Monte Carlo Markov Chain (MCMC). Les données manquantes monotones ont été imputées par régression à partir de son propre groupe de traitement.
|
Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 28 à 52
|
|
Ex-États-Unis Soumission : Taux de répondeurs Hb - Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse Hb lors de 2 visites consécutives à au moins 5 jours d'intervalle au cours des 24 premières semaines de traitement, sans traitement de secours dans les 6 semaines précédant la réponse Hb (population PPS)
Délai: Ligne de base (jour 1, semaine 0) jusqu'à la semaine 24
|
La réponse Hb a été définie, en utilisant les valeurs du laboratoire central, comme : Hb ≥ 11,0 g/dL et une augmentation de l'Hb par rapport au départ de ≥ 1,0 g/dL chez les participants dont l'Hb initiale > 8,0 g/dL, ou une augmentation de l'Hb ≥ 2,0 g/dL chez les participants dont l'Hb initiale est ≤ 8,0 g/dL.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou analogue (ESA) ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
|
Ligne de base (jour 1, semaine 0) jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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États-Unis (soumission à la FDA) : Taux de répondeurs Hb - Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse Hb lors de 2 visites consécutives à au moins 5 jours d'intervalle au cours des 24 premières semaines de traitement, sans traitement de secours dans les 6 semaines précédant la réponse Hb (population ITT)
Délai: Ligne de base (jour 1, semaine 0) jusqu'à la semaine 24
|
La réponse Hb a été définie, en utilisant les valeurs du laboratoire central, comme : Hb ≥ 11,0 g/dL et une augmentation de l'Hb par rapport au départ de ≥ 1,0 g/dL chez les participants dont l'Hb initiale > 8,0 g/dL, ou une augmentation de l'Hb ≥ 2,0 g/dL chez les participants dont l'Hb initiale est ≤ 8,0 g/dL.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou analogue (ESA) ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
|
Ligne de base (jour 1, semaine 0) jusqu'à la semaine 24
|
|
Soumission Ex-États-Unis : Variation moyenne de l'Hb entre le niveau initial et le niveau moyen pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52), quel que soit le traitement de secours (population PPS)
Délai: Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 28 à 52
|
Les valeurs d'Hb sous l'influence d'un traitement de secours ont été censurées jusqu'à 6 semaines dans l'analyse.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une érythropoïétine recombinante ou un analogue (transfusion d'ESA ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 4 dernières valeurs du laboratoire central avant la première dose du traitement à l'étude.
Les données intermittentes manquantes sur l'Hb ont été imputées pour chaque traitement en s'appuyant sur les données non manquantes de tous les participants de chaque groupe de traitement à l'aide du modèle d'imputation MCMC. Les données manquantes monotones ont été imputées par régression à partir de son propre groupe de traitement.
|
Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 28 à 52
|
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Changement moyen par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) moyenné sur les semaines 12 à 24
Délai: Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 12 à 24
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Le cholestérol LDL de base a été défini comme la moyenne des valeurs obtenues dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
|
Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 12 à 24
|
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Changement moyen par rapport au départ des taux d'Hb entre les semaines 18 à 24, quel que soit le traitement de secours chez les participants dont la protéine C-réactive à haute sensibilité (Hs-CRP) au départ > limite supérieure de la normale (LSN)
Délai: Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 18 à 24
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Les valeurs d'Hb sous l'influence d'un traitement de secours n'ont pas été censurées dans l'analyse.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou analogue (ESA) ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 4 dernières valeurs du laboratoire central avant la première dose du traitement à l'étude.
Les données intermittentes manquantes sur l'Hb ont été imputées pour chaque traitement en s'appuyant sur les données non manquantes de tous les participants de chaque groupe de traitement à l'aide du modèle d'imputation MCMC. Les données manquantes monotones ont été imputées par régression à partir de son propre groupe de traitement.
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Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 18 à 24
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Utilisation mensuelle médiane de fer IV par patient-mois d'exposition (PEM) pendant les semaines 28 à 52
Délai: Semaines 28 à 52
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Utilisation mensuelle de fer pour chaque participant = fer total IV en mg / [(date de la dernière dose - date de la première dose du médicament à l'étude au cours de la période) + 1]/ 28.
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Semaines 28 à 52
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Délai avant la première transfusion de globules rouges
Délai: Au départ (jour 1, semaine 0) jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (la durée maximale du traitement était de 227,9 semaines pour le roxadustat et de 226,9 semaines pour l'époétine alfa)
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Le délai médian avant l'événement (semaines) a été calculé à l'aide des estimations de survie de Kaplan Meier.
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Au départ (jour 1, semaine 0) jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (la durée maximale du traitement était de 227,9 semaines pour le roxadustat et de 226,9 semaines pour l'époétine alfa)
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Changement moyen par rapport au départ de la pression artérielle moyenne (MAP) moyenné sur les semaines 8 à 12
Délai: Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaines 8 à 12
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La MAP de base a été définie comme la dernière valeur de MAP avant la première dose du traitement à l'étude.
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Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaines 8 à 12
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Délai avant la première exacerbation de l'hypertension au cours des semaines 28 à 52
Délai: Semaines 28 à 52
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Une exacerbation de l'hypertension a été définie comme une augmentation par rapport au départ de ≥20 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) et une PAS ≥170 mmHg ou une augmentation par rapport au départ de ≥15 mmHg de la pression artérielle diastolique (dBP) et dBP ≥100 mmHg.
Le délai médian avant l'événement (semaines) a été calculé à l'aide des estimations de survie de Kaplan Meier.
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Semaines 28 à 52
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Pourcentage de participants présentant une exacerbation de l'hypertension au cours des semaines 28 à 52
Délai: Semaines 28 à 52
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Pourcentage de participants présentant une exacerbation de l'hypertension, répondant à au moins un des critères suivants : i) Augmentation de la TA : une augmentation par rapport au départ de ≥ 20 mmHg de la PAS et une PAS > 170 mmHg, ou une augmentation par rapport au départ de ≥15 mmHg dBP et dBP > 100 mmHg.
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Semaines 28 à 52
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Temps nécessaire pour obtenir la première réponse Hb jusqu'à la semaine 24 Censure pour la thérapie de sauvetage
Délai: Ligne de base (jour 1, semaine 0) jusqu'à la semaine 24
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Les valeurs d'Hb sous l'influence d'un traitement de secours ont été censurées jusqu'à 6 semaines dans l'analyse.
La réponse Hb a été définie, en utilisant les valeurs du laboratoire central, comme : Hb ≥ 11,0 g/dL et une augmentation de l'Hb par rapport au départ de ≥ 1,0 g/dL chez les participants dont l'Hb initiale > 8,0 g/dL, ou une augmentation de l'Hb ≥ 2,0 g/dL chez les participants dont l'Hb initiale est ≤ 8,0 g/dL.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou analogue (ESA) ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
Le délai médian avant l'événement a été calculé à l'aide des estimations de survie de Kaplan Meier.
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Ligne de base (jour 1, semaine 0) jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants avec Hb ≥ 10,0 g/dL en moyenne sur les semaines 28 à 36 et 28 à 52, quel que soit le traitement de secours
Délai: Semaines 28 à 36 et 28 à 52
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Les valeurs d'Hb sous l'influence d'un traitement de secours n'ont pas été censurées dans l'analyse.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou analogue (ESA) ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 4 dernières valeurs du laboratoire central avant la première dose du traitement à l'étude.
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Semaines 28 à 36 et 28 à 52
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Variation moyenne de l'Hb entre le niveau initial et le niveau moyen pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 36), censure pour la thérapie de sauvetage
Délai: Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 28 à 36
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Les valeurs d'Hb sous l'influence d'un traitement de secours ont été censurées jusqu'à 6 semaines dans l'analyse.
La thérapie de secours pour les participants traités par roxadustat a été définie comme une transfusion d'érythropoïétine recombinante ou analogue (ESA) ou de GR, et la thérapie de secours pour les participants traités par l'époétine alfa a été définie comme une transfusion de GR.
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 4 dernières valeurs du laboratoire central avant la première dose du traitement à l'étude.
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Ligne de base (Jour 1, Semaine 0), Semaine 28 à 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Charles Bradley, PhD, FibroGen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
21 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
21 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2014
Première publication (Estimation)
3 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FGCL-4592-063
- 2013-002753-30 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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