Estudo de segurança e eficácia do Roxadustat (FG-4592) para o tratamento da anemia em pacientes com doença renal terminal (ESRD) recém-iniciados em diálise (Himalayas)
1 de setembro de 2021 atualizado por: FibroGen
Um estudo de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, Aberto, Ativo-Controlado da Eficácia e Segurança do FG-4592 no Tratamento de Anemia em Pacientes Incidentes em Diálise
O objetivo deste estudo é determinar se roxadustat é seguro e eficaz no tratamento da anemia em participantes que acabaram de iniciar o tratamento de diálise para insuficiência renal terminal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há um período de triagem de até 6 semanas, um período de tratamento de no mínimo 52 semanas e máximo de aproximadamente até 3 anos após o último participante ser randomizado e um período de acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber roxadustat ou epoetina alfa (controle ativo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1043
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires
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Serandi, Buenos Aires, Argentina, 1872
- Investigational Site
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IX Region
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Santa Fe, IX Region, Argentina, S3000EPU
- Investigational Site
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Burgas, Bulgária, 8000
- Investigational Site
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Dobrich, Bulgária, 9300
- Investigational Site
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Pazardjik, Bulgária, 4400
- Investigational Site
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Pernik, Bulgária, 2300
- Investigational Site
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Pleven, Bulgária, 5800
- Investigational Site
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Plovdiv, Bulgária, 4003
- Investigational Site
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Ruse, Bulgária, 7000
- Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1233
- Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1407
- Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1504
- Investigational Site
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Invesigational Site
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Varna, Bulgária, 9000
- Investigational Site
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IX Region
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Temuco, IX Region, Chile, 4781151
- Investigational Site
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Region De Coquimbo
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La Serena, Region De Coquimbo, Chile, 1720421
- Investigational Site
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Barranquilla, Colômbia
- Investigational Site
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Atlántico
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Barranquilla, Atlántico, Colômbia
- Investigational Site
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- Investigational Site
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Investigational Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92111
- Investigational Site
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Florida
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33071
- Investigational Site
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Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313-1638
- Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
- Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Investigational Site
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Idaho
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Meridian
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Investigational Site
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Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
- Investigational Site
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Mississippi
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Brookhaven, Mississippi, Estados Unidos, 39601
- Investigational Site
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Columbus, Mississippi, Estados Unidos, 39705
- Investigational Site
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Gulfport, Mississippi, Estados Unidos, 39501
- Investigational Site
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Investigational Site
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Missouri
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Saint Ann, Missouri, Estados Unidos, 63074
- Investigational Site
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Investigational Site
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New Hampshire
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Portsmouth, New Hampshire, Estados Unidos, 38815
- Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Investigational Site
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New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Investigational Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Investigational Site
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Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- Investigational Site
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Sumter, South Carolina, Estados Unidos, 29150
- Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37923
- Investigational Site
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Texas
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Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77450
- Investigational Site
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Kaluga, Federação Russa, 248007
- Investigational Site
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Kolomna, Federação Russa, 140407
- Investigational Site
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Krasnodar, Federação Russa, 350029
- Investigational Site
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Krasnodar, Federação Russa, 350051
- Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 115446
- Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 129327
- Investigational Site
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NIzhny Novgorod, Federação Russa, 603076
- Investigational Site
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Novorossiysk, Federação Russa, 353915
- Investigational Site
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Omsk, Federação Russa, 644112
- Investigational Site
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Orenburg, Federação Russa, 460040
- Investigational Site
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- Investigational Site
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 142100
- Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194354
- Investigational Site
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Smolensk, Federação Russa, 214006
- Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 191104
- Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 195257
- Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 192242
- Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 193318
- Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 196247
- Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197110
- Investigational Site
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Russian Ferderation
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Moscow, Russian Ferderation, Federação Russa, 125284
- Investigational Site
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Riga, Letônia, LV-1038
- Investigational Site
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Riga, Letônia, LV1001
- Invetigational Site
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Ventspils, Letônia, LV3601
- Investigational Site
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Alor Setar, Malásia, 05460
- Investigational Site
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George Town, Malásia, 10990
- Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 43000
- Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 50586
- Investigational Site
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Taiping, Malásia, 34000
- Investigational Site
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Sarawak
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Miri, Sarawak, Malásia, 98000
- Investigational Site
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Aguascalientes, México, 20230
- Investigational Site
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San Luis Potosi, México, 78240
- Investigational Site
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Chorzów, Polônia, 41-500
- Investigational Site
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Golub-Dobrzyń, Polônia, 87-400
- Investigational Site
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Inowroclaw, Polônia, 88-100
- Investigational Site
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Katowice, Polônia, 40-027
- Investigational Site
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Pruszkow, Polônia, 05-804
- Investigational Drug
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Anyang-si, Republica da Coréia, 431-796
- Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 130-872
- Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 134-727
- Investigational Site
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Gyeonggi-do
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Goyang-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 410-719
- Investigational Site
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Guri-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 471-701
- Investigational Site
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-712
- Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 020475
- Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 022305
- Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 022325
- Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 022329
- Investigational Site
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Craiova, Romênia, 200349
- Investigational Site
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Slatina, Romênia, 230108
- Investigational Site
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Targu- Mures, Romênia, 540098
- Investigational Site
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District 3
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Bucharest, District 3, Romênia, 031422
- Investigational Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Investigational Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Investigational Site
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New Taipei City, Taiwan, 235
- Investigational Site,
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Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 433
- Investigational Site
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Karkiev, Ucrânia, 61037
- Investigational Site
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Kiev, Ucrânia, 02125
- Investigational Site
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Mykolayiv, Ucrânia, 54058
- Investigational Site
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Ternopil, Ucrânia, 46002
- Investigational Site
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ZAporizhzhya, Ucrânia, 69600
- Investigational Site
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Zaporizhzhya, Ucrânia, 69118
- Investigational Site
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Frankivisk
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Ivano, Frankivisk, Ucrânia, 76008
- Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante foi informado sobre a natureza investigativa deste estudo e deu consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais, locais e nacionais.
- Receber HD ou DP para insuficiência renal terminal por um mínimo de 2 semanas e um máximo de 4 meses, antes da randomização.
- Acesso para hemodiálise consistindo em fístula arteriovenosa (AV), enxerto AV ou cateter tunelizado (permanente); ou cateter de DP em uso.
- A média dos dois valores de Hb pré-diálise mais recentes durante o Período de Triagem, obtidos com pelo menos 2 dias de intervalo, deve ser ≤ 10,0 g/dL, com uma diferença ≤ 1,3 g/dL entre o valor mais alto e o mais baixo. O último valor de Hb deve ser obtido até 10 dias antes da randomização.
- Ferritina ≥ 100 nanogramas (ng)/mililitro (mL) (≥ 220 picomoles (pmol)/L); participantes com nível de ferritina < 100 ng/mL(
- Saturação de transferrina ≥ 20%; participantes com nível de TSAT < 20% durante a triagem, qualificam-se após receberem suplemento de ferro (de acordo com o padrão de atendimento local), sem a necessidade de testar novamente o TSAT antes da randomização.
- Nível de folato sérico, realizado dentro de 8 semanas antes da randomização ≥ limite inferior do normal (LLN); participantes com nível sérico de folato < LLN durante a triagem, qualificam-se após receberem suplemento de folato (de acordo com o padrão de atendimento local), sem a necessidade de testar novamente o folato antes da randomização.
- Nível sérico de vitamina B12, realizado dentro de 8 semanas antes da randomização ≥ LLN; participantes com nível de vitamina B12 < LLN durante a triagem, se qualificam após receberem suplemento de B12 (de acordo com o padrão de atendimento local), sem a necessidade de testar novamente a B12 antes da randomização.
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 * limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 * LSN.
- Peso corporal até 160 kg (participantes em HD: peso seco).
Critério de exclusão:
- A duração total do uso anterior efetivo do ESA deve ser ≤ 3 semanas nas 12 semanas anteriores no momento em que o consentimento informado é obtido.
As orientações específicas de dosagem, dependendo do tipo de ESAs, injetados IV ou SC dentro de 12 semanas antes do início da triagem são as seguintes:
i) AEEs de ação curta (EPO-alfa ou equivalentes) - IV: Até 9 doses, última dose de EPO deve ser ≥2 dias antes do início da triagem; SC: Até 3 doses, a última dose de EPO deve ser ≥1 semana (7 dias) antes do início da triagem ii) Darbepoetina - IV: Até 3 doses, a última dose de darbepoetina deve ser ≥1 semana (7 dias) antes do início de triagem; SC: Até 2 doses, a última dose de darbepoetina deve ser ≥2 semanas (14 dias) antes do início da triagem iii) Ativador contínuo do receptor de eritropoetina (CERA) IV e SC: Até 2 doses; a última dose de CERA deve ser ≥2 semanas (14 dias) antes do início da triagem
- Ferro endovenoso: não há restrição quanto ao uso de ferro IV durante a triagem, desde que administrado de acordo com o SOC local.
- Transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Infecção ativa e clinicamente significativa que pode se manifestar por contagem de glóbulos brancos (WBC) > LSN e/ou febre, em conjunto com sinais ou sintomas clínicos de infecção no momento da randomização.
- Histórico de doença hepática crônica (por exemplo, hepatite infecciosa crônica, doença hepática autoimune crônica, cirrose ou fibrose do fígado).
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association na triagem.
- Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, convulsão ou evento tromboembólico em um grande vaso (excluindo acesso à diálise vascular) (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) nas 12 semanas anteriores à randomização.
- Hipertensão não controlada, na opinião do Investigador, (por exemplo, que requer uma mudança na medicação anti-hipertensiva) dentro de 2 semanas antes da randomização.
- Imagem renal realizada dentro de 12 semanas antes da randomização indicativa de um diagnóstico ou suspeita (por exemplo, cisto renal complexo de Bosniak Categoria 2 ou superior) de carcinoma de células renais.
- História de malignidade, exceto para o seguinte: cânceres determinados como curados ou em remissão por ≥ 5 anos, cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados.
- Positivo para qualquer um dos seguintes: vírus da imunodeficiência humana (HIV); antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou anticorpo anti-vírus da hepatite C (anti-HCV Ab).
- Doença inflamatória crônica que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca), mesmo que esteja atualmente em remissão.
- Retinopatia diabética proliferativa conhecida e não tratada, edema macular diabético, degeneração macular ou oclusão da veia retiniana (participantes que já são cegos pelos motivos acima se qualificam para participar).
- História conhecida de síndrome mielodisplásica ou mieloma múltiplo.
- Doença hematológica hereditária conhecida, como talassemia ou anemia falciforme, aplasia eritrocitária pura ou outras causas conhecidas de anemia além da doença renal crônica (DRC).
- Hemossiderose conhecida, hemocromatose, distúrbio de coagulação ou condição de hipercoagulabilidade.
Transplante de órgãos: participantes com qualquer um dos seguintes:
- Experiência de rejeição de um órgão transplantado dentro de 6 meses após o transplante
- Atualmente em altas doses de terapia imunossupressora (a critério do investigador)
- Programado para transplante de órgãos. Nota: estar em lista de espera para transplante renal não é excludente
- Cirurgia eletiva antecipada, exceto para cirurgia de acesso vascular ou colocação de cateter de diálise, que deve levar a perda significativa de sangue ou revascularização coronária eletiva antecipada.
- Hemorragia gastrointestinal ativa ou crônica.
- Qualquer tratamento anterior com roxadustat ou um inibidor de prolil hidroxilase do fator induzível por hipóxia (HIF-PHI).
- Uso de agentes quelantes de ferro dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer ESA.
- Uso de um medicamento ou tratamento experimental, participação em um estudo experimental ou presença de um efeito residual esperado de um tratamento experimental, dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Uso antecipado de dapsona ou andrógenos em qualquer quantidade de dose ou uso crônico de paracetamol ou paracetamol > 2,0 g/dia durante o estudo.
- História de abuso de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à randomização.
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que usem métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo; participantes do sexo masculino com parceiros sexuais com potencial para engravidar que não estão tomando controle de natalidade, a menos que o participante do sexo masculino concorde em usar contracepção.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa representar um risco de segurança para um participante neste estudo, pode confundir a avaliação de eficácia ou segurança ou pode interferir na participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Roxadustat
Os participantes receberão comprimidos de roxadustat, administrados por via oral 3 vezes por semana (TIW).
A dose inicial de roxadustat será baseada em um esquema de dosagem escalonado baseado no peso (participantes de baixo peso [≤70 kg (kg)] e alto peso [>70 a 160 kg] receberão 70 e 100 miligramas [mg] roxadustat, respectivamente) .
O ajuste da dose para alcançar a correção e subsequente manutenção dos valores alvo de hemoglobina (Hb) (10-12 gramas [g]/decilitro [dL]) será baseado no monitoramento regular da Hb.
A dose máxima de roxadustat é de 3,0 mg/kg por dose ou 400 mg por administração (o que for menor).
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Roxadustat será administrado por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Epoetina Alfa
Os participantes em hemodiálise (HD) receberão epoetina alfa, administrada por via intravenosa (IV) TIW, com doses iniciais e regras de ajuste de dose de acordo com a bula dos Estados Unidos (USPI) ou resumo das características do produto (SmPC).
Os participantes em HD domiciliar ou diálise peritoneal (DP) receberão epoetina alfa, administrada por via subcutânea (SC) de acordo com o rótulo do produto específico do país (USPI ou SmPC) ou padrão de atendimento local (SOC).
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A epoetina alfa será administrada TIW de acordo com a epoetina alfa USPI ou SmPC, ou SOC local.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Submissão dos EUA (FDA): Mudança média de Hb da linha de base para o nível médio durante o período de avaliação (semana 28 a semana 52), independentemente da terapia de resgate (população ITT)
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0), semana 28 a 52
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Os valores de Hb sob a influência da terapia de resgate não foram censurados para a análise primária.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoetina recombinante ou análogo (agente estimulante da eritropoiese [AEE]) ou transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
A Hb basal foi definida como a média de até 4 últimos valores laboratoriais centrais antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Os dados intermitentes de Hb ausentes foram imputados para cada tratamento com base em dados não ausentes de todos os participantes dentro de cada grupo de tratamento usando o modelo de imputação Monte Carlo Markov Chain (MCMC). Os dados ausentes monotônicos foram imputados por regressão de seu próprio grupo de tratamento.
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Linha de base (dia 1, semana 0), semana 28 a 52
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Ex-EUA Submissão: Taxa de resposta de Hb - Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de Hb em 2 visitas consecutivas com pelo menos 5 dias de intervalo durante as primeiras 24 semanas de tratamento, sem terapia de resgate dentro de 6 semanas antes da resposta de Hb (População PPS)
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0) até a semana 24
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A resposta de Hb foi definida, usando valores laboratoriais centrais, como: Hb ≥11,0 g/dL e um aumento de Hb desde a linha de base em ≥1,0 g/dL em participantes cuja linha de base Hb >8,0 g/dL, ou aumento na Hb ≥2,0 g/dL em participantes cuja linha de base Hb ≤8,0 g/dL.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoietina recombinante ou análogo (ESA) ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
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Linha de base (dia 1, semana 0) até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EUA (submissão do FDA): Taxa de resposta de Hb - porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de Hb em 2 visitas consecutivas com pelo menos 5 dias de intervalo durante as primeiras 24 semanas de tratamento, sem terapia de resgate dentro de 6 semanas antes da resposta de Hb (população ITT)
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0) até a semana 24
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A resposta de Hb foi definida, usando valores laboratoriais centrais, como: Hb ≥11,0 g/dL e um aumento de Hb desde a linha de base em ≥1,0 g/dL em participantes cuja linha de base Hb >8,0 g/dL, ou aumento na Hb ≥2,0 g/dL em participantes cuja linha de base Hb ≤8,0 g/dL.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoietina recombinante ou análogo (ESA) ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
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Linha de base (dia 1, semana 0) até a semana 24
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Submissão Ex-EUA: Mudança média de Hb da linha de base para o nível médio durante o período de avaliação (semana 28 a semana 52), independentemente da terapia de resgate (população PPS)
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0), semana 28 a 52
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Os valores de Hb sob a influência da terapia de resgate foram censurados até 6 semanas na análise.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoietina recombinante ou análogo (ESA ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
A Hb basal foi definida como a média de até 4 últimos valores laboratoriais centrais antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Os dados de Hb ausentes intermitentes foram imputados para cada tratamento com base em dados não ausentes de todos os participantes dentro de cada grupo de tratamento usando o modelo de imputação MCMC, os dados ausentes monotônicos foram imputados por regressão de seu próprio grupo de tratamento.
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Linha de base (dia 1, semana 0), semana 28 a 52
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Alteração média desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) ao longo das semanas 12 a 24
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0), semana 12 a 24
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O Colesterol LDL basal foi definido como a média dos valores obtidos dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base (dia 1, semana 0), semana 12 a 24
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Alteração média da linha de base nos níveis de Hb entre as semanas 18 a 24, independentemente da terapia de resgate em participantes cuja linha de base Proteína C reativa de alta sensibilidade (Hs-CRP)> Limite superior do normal (LSN)
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0), semana 18 a 24
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Os valores de Hb sob a influência da terapia de resgate não foram censurados na análise.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoetina recombinante ou análogo (ESA) ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
A Hb basal foi definida como a média de até 4 últimos valores laboratoriais centrais antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Os dados de Hb ausentes intermitentes foram imputados para cada tratamento com base em dados não ausentes de todos os participantes dentro de cada grupo de tratamento usando o modelo de imputação MCMC, os dados ausentes monotônicos foram imputados por regressão de seu próprio grupo de tratamento.
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Linha de base (dia 1, semana 0), semana 18 a 24
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Uso mensal mediano de ferro IV por paciente-exposição-mês (PEM) durante as semanas 28 a 52
Prazo: Semanas 28 a 52
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Uso mensal de ferro para cada participante = Ferro IV total em mg / [(data da última dose - data da primeira dose do medicamento do estudo no período)+1]/ 28.
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Semanas 28 a 52
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Tempo para a primeira transfusão de hemácias
Prazo: Linha de base (Dia 1, Semana 0) até a última dose do medicamento do estudo (a duração máxima do tratamento foi de 227,9 semanas para roxadustat e 226,9 semanas para epoetina alfa)
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O tempo mediano até o evento (semanas) foi calculado usando estimativas de sobrevivência Kaplan Meier.
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Linha de base (Dia 1, Semana 0) até a última dose do medicamento do estudo (a duração máxima do tratamento foi de 227,9 semanas para roxadustat e 226,9 semanas para epoetina alfa)
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Alteração média desde a linha de base na pressão arterial média (PAM) calculada nas semanas 8 a 12
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0), semanas 8 a 12
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A MAP basal foi definida como o último valor MAP antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base (dia 1, semana 0), semanas 8 a 12
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Tempo até a primeira exacerbação da hipertensão durante as semanas 28 a 52
Prazo: Semanas 28 a 52
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Uma exacerbação da hipertensão foi definida como aumento da linha de base de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica (sBP) e sBP ≥170 mmHg ou um aumento da linha de base de ≥15 mmHg na pressão arterial diastólica (dBP) e dBP ≥100 mmHg.
O tempo mediano até o evento (semanas) foi calculado usando estimativas de sobrevivência Kaplan Meier.
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Semanas 28 a 52
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Porcentagem de participantes com exacerbação da hipertensão durante as semanas 28 a 52
Prazo: Semanas 28 a 52
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É relatada a porcentagem de participantes com exacerbação da hipertensão, atendendo a pelo menos um dos seguintes critérios: i) Aumento da PA: Um aumento desde o valor basal de ≥ 20 mmHg na sBP e sBP >170 mmHg, ou um aumento desde o início de ≥15 mmHg dBP e dBP >100 mmHg.
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Semanas 28 a 52
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Tempo para atingir a primeira resposta de Hb até a semana 24 Censura para terapia de resgate
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0) até a semana 24
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Os valores de Hb sob a influência da terapia de resgate foram censurados até 6 semanas na análise.
A resposta de Hb foi definida, usando valores laboratoriais centrais, como: Hb ≥11,0 g/dL e um aumento de Hb desde a linha de base em ≥1,0 g/dL em participantes cuja linha de base Hb >8,0 g/dL, ou aumento na Hb ≥2,0 g/dL em participantes cuja linha de base Hb ≤8,0 g/dL.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoietina recombinante ou análogo (ESA) ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
O tempo mediano até o evento foi calculado usando as estimativas de sobrevivência de Kaplan Meier.
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Linha de base (dia 1, semana 0) até a semana 24
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Porcentagem de participantes com Hb ≥10,0 g/dL em média nas semanas 28 a 36 e 28 a 52, independentemente da terapia de resgate
Prazo: Semanas 28 a 36 e 28 a 52
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Os valores de Hb sob a influência da terapia de resgate não foram censurados na análise.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoetina recombinante ou análogo (ESA) ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
A Hb basal foi definida como a média de até 4 últimos valores laboratoriais centrais antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Semanas 28 a 36 e 28 a 52
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Mudança média de Hb da linha de base para o nível médio durante o período de avaliação (semana 28 a semana 36), censura para terapia de resgate
Prazo: Linha de base (dia 1, semana 0), semana 28 a 36
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Os valores de Hb sob a influência da terapia de resgate foram censurados até 6 semanas na análise.
A terapia de resgate para participantes tratados com roxadustat foi definida como eritropoetina recombinante ou análogo (ESA) ou transfusão de hemácias, e a terapia de resgate para participantes tratados com epoetina alfa foi definida como transfusão de hemácias.
A Hb basal foi definida como a média de até 4 últimos valores laboratoriais centrais antes da primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base (dia 1, semana 0), semana 28 a 36
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Charles Bradley, PhD, FibroGen
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
21 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
21 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
3 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FGCL-4592-063
- 2013-002753-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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