RA-2 13-cis kyselina retinová (isotretinoin) (RA-2)
29. července 2021 aktualizováno: John Amory, University of Washington
Pilotní zkouška 13-cis kyseliny retinové (isotretinoin) pro léčbu mužů s oligoastenoteratozoospermií
Muži s neplodností a normálními hladinami hormonů mají málo možností léčby neplodnosti.
Předchozí výzkumná práce naznačovala, že muži s neplodností mohou mít ve varlatech nízké hladiny aktivní formy vitamínu A, nazývané kyselina retinová.
Myslíme si, že podávání kyseliny retinové mužům s nízkým počtem spermií může zvýšit jejich počet a zlepšit jejich šance na otěhotnění.
Chceme zjistit, zda podávání kyseliny retinové po dobu dvaceti týdnů může zvýšit produkci spermií a pomoci neplodným mužům stát se otci bez nutnosti in vitro fertilizace (IVF) a/nebo intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI).
Chceme také zjistit, zda přidání kalcitriolu s kyselinou retinovou zlepší motilitu spermií u podskupiny subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 20týdenní, nezaslepená, dvouramenná pilotní studie ke stanovení dopadu terapie kyselinou 13-cis retinovou a kalcitriolem na indexy spermií u neplodných mužů.
Dvacet neplodných mužů ve věku 21-60 let s abnormálními analýzami spermií bude zařazeno na 20 týdnů a bude jim podáváno 20 mg kyseliny 13-cis retinové dvakrát denně.
Subjektům #11-#20 bude také podáván kalcitriol, aby se zjistilo, zda přidání kalcitriolu s Accutane zlepší motilitu spermií.
Všechny subjekty budou pečlivě sledovány z hlediska vedlejších účinků souvisejících s léčbou.
Vliv léčby na indexy spermatogeneze bude stanoven měsíčními rozbory semenných tekutin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
17 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty budou neplodní muži (žádné těhotenství s partnerkou s normálními cykly a normálním hysterosalpingogramem navzdory > 1 roku nechráněného pohlavního styku).
- Abnormální analýzy spermií s celkovým počtem pohyblivých spermií nižším než 10 milionů spermií, jak bylo hodnoceno analýzou spermatu při dvou příležitostech oddělených jedním týdnem.
- Podle názoru vyšetřovatele je schopen dodržet protokol, porozumět a podepsat informovaný souhlas a formulář HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
Kritéria vyloučení:
- Muži účastnící se jiné klinické studie
- Muži nežijící ve spádové oblasti kliniky
- Klinicky významné abnormální nálezy při screeningu
- Známá genetická neplodnost (např. Klinefelterův syndrom nebo mikrodelece chromozomu Y),
- hypogonadotropní hypogonadismus (který může reagovat na injekce gonadotropinu),
- Užívání anabolických steroidů, nelegálních drog nebo konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně
- Závažné duševní problémy vyžadující léky
- Současná léčba kyselinou retinovou (např. Accutane) nebo vitamín A.
- Skóre vyšší než 15 v dotazníku o zdraví pacienta (PHQ9).
- Abnormální chemické hodnoty séra podle místních laboratorních normálních hodnot, které indikují dysfunkci jater nebo ledvin. Jiné abnormální laboratorní hodnoty mohou být také vylučující, podle uvážení zkoušejícího
- Muži s osobní anamnézou závažných psychiatrických poruch
- Muži v současné době dostávají léky obsahující tetracyklin
- Muži v současné době dostávají fenytoin
- Muži s anamnézou zánětlivého onemocnění střev
- Muži s onemocněním kostí v anamnéze
- Muži, kteří užili isotretinoin do osmi týdnů od začátku dávkování
- Muži se zvýšenými sérovými triglyceridy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kyselina 13-cis retinová
20 mg kyseliny 13-cis retinové dvakrát denně (BID) s jídlem po dobu 20 týdnů
|
Accutane se používá k léčbě těžkého akné
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kalcitriol 0,25 mcg
perorální kalcitriol 025 mcg BID subjekty 11-20 po dobu 20 týdnů
|
Accutane se používá k léčbě těžkého akné
Ostatní jména:
Kalcitriol je forma vitaminu D podávaná dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Miliony spermií na ejakulát
Časové okno: Až 20 týdnů
|
Miliony spermií na ejakulát u mužů léčených kyselinou 13-cis retinovou
|
Až 20 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jequier AM, Holmes SC. Primary testicular disease presenting as azoospermia or oligozoospermia in an infertility clinic. Br J Urol. 1993 Jun;71(6):731-5. doi: 10.1111/j.1464-410x.1993.tb16075.x.
- de Kretser DM. Male infertility. Lancet. 1997 Mar 15;349(9054):787-90. doi: 10.1016/s0140-6736(96)08341-9. No abstract available.
- Schlegel PN. Nonobstructive azoospermia: a revolutionary surgical approach and results. Semin Reprod Med. 2009 Mar;27(2):165-70. doi: 10.1055/s-0029-1202305. Epub 2009 Feb 26.
- Napoli JL. Retinoic acid: its biosynthesis and metabolism. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1999;63:139-88. doi: 10.1016/s0079-6603(08)60722-9.
- Doyle TJ, Braun KW, McLean DJ, Wright RW, Griswold MD, Kim KH. Potential functions of retinoic acid receptor A in Sertoli cells and germ cells during spermatogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Dec;1120:114-30. doi: 10.1196/annals.1411.008. Epub 2007 Sep 28.
- Koubova J, Menke DB, Zhou Q, Capel B, Griswold MD, Page DC. Retinoic acid regulates sex-specific timing of meiotic initiation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21;103(8):2474-9. doi: 10.1073/pnas.0510813103. Epub 2006 Feb 6.
- Anderson EL, Baltus AE, Roepers-Gajadien HL, Hassold TJ, de Rooij DG, van Pelt AM, Page DC. Stra8 and its inducer, retinoic acid, regulate meiotic initiation in both spermatogenesis and oogenesis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14976-80. doi: 10.1073/pnas.0807297105. Epub 2008 Sep 17.
- Chung SS, Wang X, Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis. Development. 2009 Jun;136(12):2091-100. doi: 10.1242/dev.020040.
- Dufour JM, Kim KH. Cellular and subcellular localization of six retinoid receptors in rat testis during postnatal development: identification of potential heterodimeric receptors. Biol Reprod. 1999 Nov;61(5):1300-8. doi: 10.1095/biolreprod61.5.1300.
- Lohnes D, Kastner P, Dierich A, Mark M, LeMeur M, Chambon P. Function of retinoic acid receptor gamma in the mouse. Cell. 1993 May 21;73(4):643-58. doi: 10.1016/0092-8674(93)90246-m.
- Lufkin T, Lohnes D, Mark M, Dierich A, Gorry P, Gaub MP, LeMeur M, Chambon P. High postnatal lethality and testis degeneration in retinoic acid receptor alpha mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 1;90(15):7225-9. doi: 10.1073/pnas.90.15.7225.
- Ghyselinck NB, Vernet N, Dennefeld C, Giese N, Nau H, Chambon P, Viville S, Mark M. Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein. Dev Dyn. 2006 Jun;235(6):1608-22. doi: 10.1002/dvdy.20795.
- Hoting VE, Schutte B, Schirren C. [Isotretinoin treatment of acne conglobata. Andrologic follow-up]. Fortschr Med. 1992 Aug 20;110(23):427-30. German.
- Vogt HJ, Ewers R. [13-cis-Retinoic acid and spermatogenesis. Spermatological and impulse cytophotometric studies]. Hautarzt. 1985 May;36(5):281-6. German.
- Torok L, Kadar L, Kasa M. Spermatological investigations in patients treated with etretinate and isotretinoin. Andrologia. 1987 Nov-Dec;19(6):629-33. doi: 10.1111/j.1439-0272.1987.tb01915.x.
- Nya-Ngatchou JJ, Arnold SL, Walsh TJ, Muller CH, Page ST, Isoherranen N, Amory JK. Intratesticular 13-cis retinoic acid is lower in men with abnormal semen analyses: a pilot study. Andrology. 2013 Mar;1(2):325-31. doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00033.x. Epub 2012 Nov 29.
- Center for Disease Control. Infertility Facts,m accessed at http://www.ede.gov/nchs/fastats/fertile.htm (June 3, 2013)
- Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P. Abnormal spermatogenesis in RXR beta mutant mice. Genes Dev. 1996 Jan 1;10(1):80-92. doi: 10.1101/gad.10.1.80.
- WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction
- Christiansen C, Christensen MS, Rodbro P, Hagen C, Transbol I. Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis. Eur J Clin Invest. 1981 Aug;11(4):305-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.1981.tb02121.x.
- Riggs BL, Nelson KI. Effect of long term treatment with calcitriol on calcium absorption and mineral metabolism in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):457-61. doi: 10.1210/jcem-61-3-457.
- Falch JA, Odegaard OR, Finnanger AM, Matheson I. Postmenopausal osteoporosis: no effect of three years treatment with 1,25-dihydroxycholecalciferol. Acta Med Scand. 1987;221(2):199-204. doi: 10.1111/j.0954-6820.1987.tb01267.x.
- Caniggia A, Nuti R, Lore F, Martini G, Turchetti V, Righi G. Long-term treatment with calcitriol in postmenopausal osteoporosis. Metabolism. 1990 Apr;39(4 Suppl 1):43-9. doi: 10.1016/0026-0495(90)90272-e.
- Ott SM, Chesnut CH 3rd. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal osteoporosis. Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):267-74. doi: 10.7326/0003-4819-110-4-267.
- Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR, Sherman SS. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3618-28. doi: 10.1210/jcem.86.8.7703.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
12. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Chromozomové poruchy
- Poruchy pohlavního chromozomu
- Poruchy sexuálního chromozomu vývoje pohlaví
- Hypogonadismus
- Neplodnost
- Neplodnost, muž
- Klinefelterův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Membránové transportní modulátory
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Hormony a látky regulující vápník
- Keratolytické látky
- Vazokonstrikční činidla
- Agonisté vápníkového kanálu
- Tretinoin
- Isotretinoin
- Kalcitriol
- Dihydroxycholekalciferoly
Další identifikační čísla studie
- STUDY00000564
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .