RA-2 13-cis retinsyre (isotretinoin) (RA-2)
29. juli 2021 opdateret af: John Amory, University of Washington
Et pilotforsøg med 13-cis retinsyre (isotretinoin) til behandling af mænd med oligoasthenoteratozoospermi
Mænd med infertilitet og normale hormonniveauer har få muligheder for fertilitetsbehandling.
Tidligere forskningsarbejde har antydet, at mænd med infertilitet kan have lave niveauer af den aktive form af vitamin A, kaldet retinsyre, i deres testikler.
Vi tror, at det at give mænd med lavt sædtal retinsyre kan øge deres sædtal og forbedre deres chancer for at blive far til en graviditet.
Vi ønsker at se, om administration af retinsyre over tyve uger kan øge sædproduktionen og hjælpe infertile mænd med at blive fædre uden behov for in vitro fertilisering (IVF) og/eller intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI).
Vi ønsker også at se, om tilsætning af calcitriol med retinsyre vil forbedre sædmotiliteten hos en undergruppe af forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et 20 ugers, ublindet, to-arms pilotstudie for at bestemme virkningen af terapi med 13-cis retinsyre og calcitriol på sædindekser hos infertile mænd.
Tyve infertile mænd i alderen 21-60 med unormale sædanalyser vil blive indskrevet i 20 uger og givet 20 mg 13-cis retinsyre to gange dagligt.
Forsøgspersoner #11-#20 vil også blive administreret calcitriol for at se, om tilføjelse af calcitriol med Accutane vil forbedre sædmotiliteten.
Alle forsøgspersoner vil blive fulgt nøje for bivirkninger relateret til behandlingen.
Behandlingens indvirkning på indekser for spermatogenese vil blive bestemt ved månedlige sædvæskeanalyser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år til 56 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonerne vil være infertile mænd (ingen graviditet med partner med normal cyklus og normal hysterosalpingogram trods >1 års ubeskyttet samleje).
- Abnorme sædanalyser med et samlet, bevægeligt sædtal på mindre end 10 millioner sædceller vurderet ved sædanalyse ved to lejligheder adskilt af en uge.
- Efter efterforskerens mening er i stand til at overholde protokollen, forstå og underskrive et informeret samtykke og HIPAA-formular (Health Insurance Portability and Accountability Act).
Ekskluderingskriterier:
- Mænd, der deltager i et andet klinisk forsøg
- Mænd, der ikke bor i klinikkens opland
- Klinisk signifikante abnorme fund ved screening
- Kendt genetisk infertilitet (f. Klinefelters syndrom eller Y-kromosom mikrodeletioner),
- Hypogonadotrop hypogonadisme (der kan reagere på gonadotropininjektioner),
- Brug af anabolske steroider, ulovlige stoffer eller indtagelse af mere end 4 alkoholiske drikke dagligt
- Alvorlige psykiske problemer, der kræver medicin
- Nuværende behandling med retinsyre (f.eks. Accutane) eller A-vitamin.
- Score på mere end 15 på patientsundhedsspørgeskemaet (PHQ9).
- Unormale serumkemiværdier i henhold til lokale laboratorienormale værdier, som indikerer lever- eller nyredysfunktion. Andre unormale laboratorieværdier kan også være ekskluderende efter investigatorens skøn
- Mænd med en personlig historie med alvorlige psykiatriske lidelser
- Mænd, der i øjeblikket får medicin, der indeholder tetracyklin
- Mænd, der i øjeblikket modtager phenytoin
- Mænd med en historie med inflammatorisk tarmsygdom
- Mænd med en historie med knoglesygdom
- Mænd, der har brugt isotretinoin inden for otte uger efter start af dosering
- Mænd med forhøjede serumtriglycerider
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 13-cis retinsyre
20mg 13-cis retinsyre to gange dagligt (BID) med måltider i 20 uger
|
Accutane bruges til behandling af svær acne
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Calcitriol 0,25 mcg
oral calcitriol 025 mcg to gange dagligt forsøgspersoner 11-20 i 20 uger
|
Accutane bruges til behandling af svær acne
Andre navne:
Calcitriol er en form for D-vitamin givet to gange dagligt (BID)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Millioner af sædceller pr. ejakulat
Tidsramme: Op til 20 uger
|
Millioner af sæd pr. ejakulat hos mænd behandlet med 13-cis retinsyre
|
Op til 20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jequier AM, Holmes SC. Primary testicular disease presenting as azoospermia or oligozoospermia in an infertility clinic. Br J Urol. 1993 Jun;71(6):731-5. doi: 10.1111/j.1464-410x.1993.tb16075.x.
- de Kretser DM. Male infertility. Lancet. 1997 Mar 15;349(9054):787-90. doi: 10.1016/s0140-6736(96)08341-9. No abstract available.
- Schlegel PN. Nonobstructive azoospermia: a revolutionary surgical approach and results. Semin Reprod Med. 2009 Mar;27(2):165-70. doi: 10.1055/s-0029-1202305. Epub 2009 Feb 26.
- Napoli JL. Retinoic acid: its biosynthesis and metabolism. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1999;63:139-88. doi: 10.1016/s0079-6603(08)60722-9.
- Doyle TJ, Braun KW, McLean DJ, Wright RW, Griswold MD, Kim KH. Potential functions of retinoic acid receptor A in Sertoli cells and germ cells during spermatogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Dec;1120:114-30. doi: 10.1196/annals.1411.008. Epub 2007 Sep 28.
- Koubova J, Menke DB, Zhou Q, Capel B, Griswold MD, Page DC. Retinoic acid regulates sex-specific timing of meiotic initiation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21;103(8):2474-9. doi: 10.1073/pnas.0510813103. Epub 2006 Feb 6.
- Anderson EL, Baltus AE, Roepers-Gajadien HL, Hassold TJ, de Rooij DG, van Pelt AM, Page DC. Stra8 and its inducer, retinoic acid, regulate meiotic initiation in both spermatogenesis and oogenesis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14976-80. doi: 10.1073/pnas.0807297105. Epub 2008 Sep 17.
- Chung SS, Wang X, Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis. Development. 2009 Jun;136(12):2091-100. doi: 10.1242/dev.020040.
- Dufour JM, Kim KH. Cellular and subcellular localization of six retinoid receptors in rat testis during postnatal development: identification of potential heterodimeric receptors. Biol Reprod. 1999 Nov;61(5):1300-8. doi: 10.1095/biolreprod61.5.1300.
- Lohnes D, Kastner P, Dierich A, Mark M, LeMeur M, Chambon P. Function of retinoic acid receptor gamma in the mouse. Cell. 1993 May 21;73(4):643-58. doi: 10.1016/0092-8674(93)90246-m.
- Lufkin T, Lohnes D, Mark M, Dierich A, Gorry P, Gaub MP, LeMeur M, Chambon P. High postnatal lethality and testis degeneration in retinoic acid receptor alpha mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 1;90(15):7225-9. doi: 10.1073/pnas.90.15.7225.
- Ghyselinck NB, Vernet N, Dennefeld C, Giese N, Nau H, Chambon P, Viville S, Mark M. Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein. Dev Dyn. 2006 Jun;235(6):1608-22. doi: 10.1002/dvdy.20795.
- Hoting VE, Schutte B, Schirren C. [Isotretinoin treatment of acne conglobata. Andrologic follow-up]. Fortschr Med. 1992 Aug 20;110(23):427-30. German.
- Vogt HJ, Ewers R. [13-cis-Retinoic acid and spermatogenesis. Spermatological and impulse cytophotometric studies]. Hautarzt. 1985 May;36(5):281-6. German.
- Torok L, Kadar L, Kasa M. Spermatological investigations in patients treated with etretinate and isotretinoin. Andrologia. 1987 Nov-Dec;19(6):629-33. doi: 10.1111/j.1439-0272.1987.tb01915.x.
- Nya-Ngatchou JJ, Arnold SL, Walsh TJ, Muller CH, Page ST, Isoherranen N, Amory JK. Intratesticular 13-cis retinoic acid is lower in men with abnormal semen analyses: a pilot study. Andrology. 2013 Mar;1(2):325-31. doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00033.x. Epub 2012 Nov 29.
- Center for Disease Control. Infertility Facts,m accessed at http://www.ede.gov/nchs/fastats/fertile.htm (June 3, 2013)
- Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P. Abnormal spermatogenesis in RXR beta mutant mice. Genes Dev. 1996 Jan 1;10(1):80-92. doi: 10.1101/gad.10.1.80.
- WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction
- Christiansen C, Christensen MS, Rodbro P, Hagen C, Transbol I. Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis. Eur J Clin Invest. 1981 Aug;11(4):305-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.1981.tb02121.x.
- Riggs BL, Nelson KI. Effect of long term treatment with calcitriol on calcium absorption and mineral metabolism in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):457-61. doi: 10.1210/jcem-61-3-457.
- Falch JA, Odegaard OR, Finnanger AM, Matheson I. Postmenopausal osteoporosis: no effect of three years treatment with 1,25-dihydroxycholecalciferol. Acta Med Scand. 1987;221(2):199-204. doi: 10.1111/j.0954-6820.1987.tb01267.x.
- Caniggia A, Nuti R, Lore F, Martini G, Turchetti V, Righi G. Long-term treatment with calcitriol in postmenopausal osteoporosis. Metabolism. 1990 Apr;39(4 Suppl 1):43-9. doi: 10.1016/0026-0495(90)90272-e.
- Ott SM, Chesnut CH 3rd. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal osteoporosis. Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):267-74. doi: 10.7326/0003-4819-110-4-267.
- Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR, Sherman SS. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3618-28. doi: 10.1210/jcem.86.8.7703.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. februar 2014
Først opslået (Skøn)
12. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juli 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kromosomlidelser
- Kønskromosomforstyrrelser
- Kønskromosomforstyrrelser i kønsudvikling
- Hypogonadisme
- Infertilitet
- Infertilitet, Mand
- Klinefelters syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Dermatologiske midler
- Mikronæringsstoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Keratolytiske midler
- Vasokonstriktormidler
- Calciumkanalagonister
- Tretinoin
- Isotretinoin
- Calcitriol
- Dihydroxycholecalciferoler
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00000564
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .