RA-2 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиноин) (RA-2)
29 июля 2021 г. обновлено: John Amory, University of Washington
Пилотное исследование 13-цис-ретиноевой кислоты (изотретиноина) для лечения мужчин с олигоастенотератозооспермией
У мужчин с бесплодием и нормальным уровнем гормонов мало вариантов лечения бесплодия.
Предыдущие исследования показали, что мужчины с бесплодием могут иметь низкий уровень активной формы витамина А, называемой ретиноевой кислотой, в яичках.
Мы считаем, что назначение ретиноевой кислоты мужчинам с низким количеством сперматозоидов может увеличить количество сперматозоидов и повысить их шансы на зачатие.
Мы хотим увидеть, может ли введение ретиноевой кислоты в течение двадцати недель увеличить выработку сперматозоидов и помочь бесплодным мужчинам стать отцами без необходимости экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и/или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).
Мы также хотим посмотреть, улучшит ли добавление кальцитриола с ретиноевой кислотой подвижность сперматозоидов у подгруппы субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 20-недельное открытое пилотное исследование с двумя группами для определения влияния терапии 13-цис-ретиноевой кислотой и кальцитриолом на показатели спермы у мужчин с бесплодием.
Двадцать бесплодных мужчин в возрасте от 21 до 60 лет с аномальными анализами спермы будут включены в исследование на 20 недель и получат 20 мг 13-цис-ретиноевой кислоты два раза в день.
Субъектам № 11–№ 20 также будет вводиться кальцитриол, чтобы увидеть, улучшит ли добавление кальцитриола с Аккутаном подвижность сперматозоидов.
Все субъекты будут внимательно следить за побочными эффектами, связанными с лечением.
Влияние лечения на показатели сперматогенеза будет определяться ежемесячными анализами семенной жидкости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 58 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъектами будут бесплодные мужчины (отсутствие беременности от партнера с нормальным циклом и нормальной гистеросальпингограммой, несмотря на >1 год незащищенного полового акта).
- Аномальный анализ сперматозоидов с общим количеством подвижных сперматозоидов менее 10 миллионов сперматозоидов по оценке анализа спермы в двух случаях с интервалом в одну неделю.
- По мнению следователя, способен соблюдать протокол, понимать и подписывать информированное согласие и форму HIPAA (Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования).
Критерий исключения:
- Мужчины, участвующие в другом клиническом исследовании
- Мужчины, не проживающие в зоне обслуживания клиники
- Клинически значимые отклонения от нормы при скрининге
- Известное генетическое бесплодие (например, синдром Клайнфельтера или микроделеции Y-хромосомы),
- Гипогонадотропный гипогонадизм (который может реагировать на инъекции гонадотропина),
- Использование анаболических стероидов, запрещенных наркотиков или употребление более 4 алкогольных напитков в день
- Серьезные проблемы с психическим здоровьем, требующие лекарств
- Текущая терапия ретиноевой кислотой (например, Аккутан) или витамин А.
- Оценка более 15 баллов по опроснику здоровья пациента (PHQ9).
- Аномальные значения химического состава сыворотки в соответствии с нормальными значениями местной лаборатории, которые указывают на дисфункцию печени или почек. Другие аномальные лабораторные значения также могут быть исключением, по усмотрению исследователя.
- Мужчины с личным анамнезом серьезных психических расстройств
- Мужчины, которые в настоящее время получают препараты, содержащие тетрациклин
- Мужчины, в настоящее время получающие фенитоин
- Мужчины с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе
- Мужчины с заболеваниями костей в анамнезе
- Мужчины, принимавшие изотретиноин в течение восьми недель после начала приема
- Мужчины с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 13-цис-ретиноевая кислота
20 мг 13-цис-ретиноевой кислоты два раза в день во время еды в течение 20 недель.
|
Аккутан используется для лечения тяжелых форм акне.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кальцитриол 0,25 мкг
пероральный кальцитриол 025 мкг два раза в день субъекты 11-20 в течение 20 недель
|
Аккутан используется для лечения тяжелых форм акне.
Другие имена:
Кальцитриол — это форма витамина D, которую назначают два раза в день (дважды в день).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Миллионы сперматозоидов на эякулят
Временное ограничение: До 20 недель
|
Миллионы сперматозоидов на эякулят у мужчин, получавших 13-цис-ретиноевую кислоту
|
До 20 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jequier AM, Holmes SC. Primary testicular disease presenting as azoospermia or oligozoospermia in an infertility clinic. Br J Urol. 1993 Jun;71(6):731-5. doi: 10.1111/j.1464-410x.1993.tb16075.x.
- de Kretser DM. Male infertility. Lancet. 1997 Mar 15;349(9054):787-90. doi: 10.1016/s0140-6736(96)08341-9. No abstract available.
- Schlegel PN. Nonobstructive azoospermia: a revolutionary surgical approach and results. Semin Reprod Med. 2009 Mar;27(2):165-70. doi: 10.1055/s-0029-1202305. Epub 2009 Feb 26.
- Napoli JL. Retinoic acid: its biosynthesis and metabolism. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1999;63:139-88. doi: 10.1016/s0079-6603(08)60722-9.
- Doyle TJ, Braun KW, McLean DJ, Wright RW, Griswold MD, Kim KH. Potential functions of retinoic acid receptor A in Sertoli cells and germ cells during spermatogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Dec;1120:114-30. doi: 10.1196/annals.1411.008. Epub 2007 Sep 28.
- Koubova J, Menke DB, Zhou Q, Capel B, Griswold MD, Page DC. Retinoic acid regulates sex-specific timing of meiotic initiation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21;103(8):2474-9. doi: 10.1073/pnas.0510813103. Epub 2006 Feb 6.
- Anderson EL, Baltus AE, Roepers-Gajadien HL, Hassold TJ, de Rooij DG, van Pelt AM, Page DC. Stra8 and its inducer, retinoic acid, regulate meiotic initiation in both spermatogenesis and oogenesis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14976-80. doi: 10.1073/pnas.0807297105. Epub 2008 Sep 17.
- Chung SS, Wang X, Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis. Development. 2009 Jun;136(12):2091-100. doi: 10.1242/dev.020040.
- Dufour JM, Kim KH. Cellular and subcellular localization of six retinoid receptors in rat testis during postnatal development: identification of potential heterodimeric receptors. Biol Reprod. 1999 Nov;61(5):1300-8. doi: 10.1095/biolreprod61.5.1300.
- Lohnes D, Kastner P, Dierich A, Mark M, LeMeur M, Chambon P. Function of retinoic acid receptor gamma in the mouse. Cell. 1993 May 21;73(4):643-58. doi: 10.1016/0092-8674(93)90246-m.
- Lufkin T, Lohnes D, Mark M, Dierich A, Gorry P, Gaub MP, LeMeur M, Chambon P. High postnatal lethality and testis degeneration in retinoic acid receptor alpha mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 1;90(15):7225-9. doi: 10.1073/pnas.90.15.7225.
- Ghyselinck NB, Vernet N, Dennefeld C, Giese N, Nau H, Chambon P, Viville S, Mark M. Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein. Dev Dyn. 2006 Jun;235(6):1608-22. doi: 10.1002/dvdy.20795.
- Hoting VE, Schutte B, Schirren C. [Isotretinoin treatment of acne conglobata. Andrologic follow-up]. Fortschr Med. 1992 Aug 20;110(23):427-30. German.
- Vogt HJ, Ewers R. [13-cis-Retinoic acid and spermatogenesis. Spermatological and impulse cytophotometric studies]. Hautarzt. 1985 May;36(5):281-6. German.
- Torok L, Kadar L, Kasa M. Spermatological investigations in patients treated with etretinate and isotretinoin. Andrologia. 1987 Nov-Dec;19(6):629-33. doi: 10.1111/j.1439-0272.1987.tb01915.x.
- Nya-Ngatchou JJ, Arnold SL, Walsh TJ, Muller CH, Page ST, Isoherranen N, Amory JK. Intratesticular 13-cis retinoic acid is lower in men with abnormal semen analyses: a pilot study. Andrology. 2013 Mar;1(2):325-31. doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00033.x. Epub 2012 Nov 29.
- Center for Disease Control. Infertility Facts,m accessed at http://www.ede.gov/nchs/fastats/fertile.htm (June 3, 2013)
- Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P. Abnormal spermatogenesis in RXR beta mutant mice. Genes Dev. 1996 Jan 1;10(1):80-92. doi: 10.1101/gad.10.1.80.
- WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction
- Christiansen C, Christensen MS, Rodbro P, Hagen C, Transbol I. Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis. Eur J Clin Invest. 1981 Aug;11(4):305-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.1981.tb02121.x.
- Riggs BL, Nelson KI. Effect of long term treatment with calcitriol on calcium absorption and mineral metabolism in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):457-61. doi: 10.1210/jcem-61-3-457.
- Falch JA, Odegaard OR, Finnanger AM, Matheson I. Postmenopausal osteoporosis: no effect of three years treatment with 1,25-dihydroxycholecalciferol. Acta Med Scand. 1987;221(2):199-204. doi: 10.1111/j.0954-6820.1987.tb01267.x.
- Caniggia A, Nuti R, Lore F, Martini G, Turchetti V, Righi G. Long-term treatment with calcitriol in postmenopausal osteoporosis. Metabolism. 1990 Apr;39(4 Suppl 1):43-9. doi: 10.1016/0026-0495(90)90272-e.
- Ott SM, Chesnut CH 3rd. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal osteoporosis. Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):267-74. doi: 10.7326/0003-4819-110-4-267.
- Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR, Sherman SS. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3618-28. doi: 10.1210/jcem.86.8.7703.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания гонад
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Хромосомные нарушения
- Нарушения половых хромосом
- Половые хромосомные нарушения полового развития
- Гипогонадизм
- Бесплодие
- Бесплодие, Мужской
- Синдром Клайнфельтера
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Дерматологические агенты
- Микроэлементы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Кератолитические агенты
- Сосудосуживающие агенты
- Агонисты кальциевых каналов
- Третиноин
- Изотретиноин
- Кальцитриол
- Дигидроксихолекальциферолы
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00000564
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .