RA-2 Acide rétinoïque 13-cis (isotrétinoïne) (RA-2)
29 juillet 2021 mis à jour par: John Amory, University of Washington
Un essai pilote de l'acide rétinoïque 13-cis (isotrétinoïne) pour le traitement des hommes atteints d'oligoasthénotératozoospermie
Les hommes souffrant d'infertilité et de niveaux hormonaux normaux ont peu d'options pour le traitement de la fertilité.
Des travaux de recherche antérieurs ont suggéré que les hommes infertiles peuvent avoir de faibles niveaux de la forme active de la vitamine A, appelée acide rétinoïque, dans leurs testicules.
Nous pensons que donner de l'acide rétinoïque aux hommes dont le nombre de spermatozoïdes est faible peut augmenter leur nombre de spermatozoïdes et améliorer leurs chances de concevoir une grossesse.
Nous voulons voir si l'administration d'acide rétinoïque sur vingt semaines peut augmenter la production de sperme et aider les hommes infertiles à devenir pères sans avoir besoin de fécondation in vitro (FIV) et/ou d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
Nous voulons également voir si l'ajout de calcitriol avec de l'acide rétinoïque améliorera la motilité des spermatozoïdes chez un sous-ensemble de sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote de 20 semaines, sans insu, à deux bras visant à déterminer l'impact d'un traitement par l'acide rétinoïque 13-cis et le calcitriol sur les indices de sperme chez les hommes infertiles.
Vingt hommes infertiles, âgés de 21 à 60 ans avec des analyses de sperme anormales seront inscrits pendant 20 semaines et recevront 20 mg d'acide 13-cis rétinoïque, deux fois par jour.
Les sujets #11-#20 recevront également du calcitriol pour voir si l'ajout de calcitriol avec Accutane améliorera la motilité des spermatozoïdes.
Tous les sujets seront suivis de près pour les effets secondaires liés au traitement.
L'impact du traitement sur les indices de spermatogenèse sera déterminé par des analyses mensuelles du liquide séminal.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 58 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets seront des hommes infertiles (pas de grossesse avec un partenaire avec des cycles normaux et une hystérosalpingographie normale malgré > 1 an de rapports sexuels non protégés).
- Analyses de sperme anormales avec un nombre total de spermatozoïdes mobiles inférieur à 10 millions de spermatozoïdes, tel qu'évalué par l'analyse du sperme à deux reprises espacées d'une semaine.
- De l'avis de l'investigateur, est en mesure de se conformer au protocole, de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé et HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
Critère d'exclusion:
- Hommes participant à un autre essai clinique
- Hommes ne résidant pas dans la zone de chalandise de la clinique
- Résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage
- Infertilité génétique connue (par ex. syndrome de Klinefelter ou microdélétions du chromosome Y),
- Hypogonadisme hypogonadotrope (qui pourrait répondre aux injections de gonadotrophines),
- L'utilisation de stéroïdes anabolisants, de drogues illicites ou la consommation de plus de 4 boissons alcoolisées par jour
- Problèmes de santé mentale graves nécessitant des médicaments
- Traitement actuel avec de l'acide rétinoïque (par ex. Accutane) ou vitamine A.
- Score supérieur à 15 sur le questionnaire de santé du patient (PHQ9).
- Valeurs anormales de la chimie sérique selon les valeurs normales du laboratoire local qui indiquent un dysfonctionnement hépatique ou rénal. D'autres valeurs de laboratoire anormales peuvent également être exclusives, à la discrétion de l'investigateur
- Hommes ayant des antécédents personnels de troubles psychiatriques graves
- Hommes recevant actuellement des médicaments contenant de la tétracycline
- Hommes recevant actuellement de la phénytoïne
- Hommes ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
- Hommes ayant des antécédents de maladie osseuse
- Hommes qui ont utilisé l'isotrétinoïne dans les huit semaines suivant le début du traitement
- Hommes avec des triglycérides sériques élevés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Acide 13-cis rétinoïque
20 mg d'acide 13-cis rétinoïque deux fois par jour (BID) avec les repas pendant 20 semaines
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Accutane est utilisé pour le traitement de l'acné sévère
Autres noms:
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Expérimental: Calcitriol 0,25 mcg
calcitriol oral 025 mcg BID sujets 11-20 pendant 20 semaines
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Accutane est utilisé pour le traitement de l'acné sévère
Autres noms:
Le calcitriol est une forme de vitamine D administrée deux fois par jour (BID)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Des millions de spermatozoïdes par éjaculat
Délai: Jusqu'à 20 semaines
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Des millions de spermatozoïdes par éjaculat chez les hommes traités avec de l'acide 13-cis rétinoïque
|
Jusqu'à 20 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Schlegel PN. Nonobstructive azoospermia: a revolutionary surgical approach and results. Semin Reprod Med. 2009 Mar;27(2):165-70. doi: 10.1055/s-0029-1202305. Epub 2009 Feb 26.
- Napoli JL. Retinoic acid: its biosynthesis and metabolism. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1999;63:139-88. doi: 10.1016/s0079-6603(08)60722-9.
- Doyle TJ, Braun KW, McLean DJ, Wright RW, Griswold MD, Kim KH. Potential functions of retinoic acid receptor A in Sertoli cells and germ cells during spermatogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Dec;1120:114-30. doi: 10.1196/annals.1411.008. Epub 2007 Sep 28.
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- Anderson EL, Baltus AE, Roepers-Gajadien HL, Hassold TJ, de Rooij DG, van Pelt AM, Page DC. Stra8 and its inducer, retinoic acid, regulate meiotic initiation in both spermatogenesis and oogenesis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14976-80. doi: 10.1073/pnas.0807297105. Epub 2008 Sep 17.
- Chung SS, Wang X, Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis. Development. 2009 Jun;136(12):2091-100. doi: 10.1242/dev.020040.
- Dufour JM, Kim KH. Cellular and subcellular localization of six retinoid receptors in rat testis during postnatal development: identification of potential heterodimeric receptors. Biol Reprod. 1999 Nov;61(5):1300-8. doi: 10.1095/biolreprod61.5.1300.
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- Ghyselinck NB, Vernet N, Dennefeld C, Giese N, Nau H, Chambon P, Viville S, Mark M. Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein. Dev Dyn. 2006 Jun;235(6):1608-22. doi: 10.1002/dvdy.20795.
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- Vogt HJ, Ewers R. [13-cis-Retinoic acid and spermatogenesis. Spermatological and impulse cytophotometric studies]. Hautarzt. 1985 May;36(5):281-6. German.
- Torok L, Kadar L, Kasa M. Spermatological investigations in patients treated with etretinate and isotretinoin. Andrologia. 1987 Nov-Dec;19(6):629-33. doi: 10.1111/j.1439-0272.1987.tb01915.x.
- Nya-Ngatchou JJ, Arnold SL, Walsh TJ, Muller CH, Page ST, Isoherranen N, Amory JK. Intratesticular 13-cis retinoic acid is lower in men with abnormal semen analyses: a pilot study. Andrology. 2013 Mar;1(2):325-31. doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00033.x. Epub 2012 Nov 29.
- Center for Disease Control. Infertility Facts,m accessed at http://www.ede.gov/nchs/fastats/fertile.htm (June 3, 2013)
- Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P. Abnormal spermatogenesis in RXR beta mutant mice. Genes Dev. 1996 Jan 1;10(1):80-92. doi: 10.1101/gad.10.1.80.
- WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction
- Christiansen C, Christensen MS, Rodbro P, Hagen C, Transbol I. Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis. Eur J Clin Invest. 1981 Aug;11(4):305-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.1981.tb02121.x.
- Riggs BL, Nelson KI. Effect of long term treatment with calcitriol on calcium absorption and mineral metabolism in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):457-61. doi: 10.1210/jcem-61-3-457.
- Falch JA, Odegaard OR, Finnanger AM, Matheson I. Postmenopausal osteoporosis: no effect of three years treatment with 1,25-dihydroxycholecalciferol. Acta Med Scand. 1987;221(2):199-204. doi: 10.1111/j.0954-6820.1987.tb01267.x.
- Caniggia A, Nuti R, Lore F, Martini G, Turchetti V, Righi G. Long-term treatment with calcitriol in postmenopausal osteoporosis. Metabolism. 1990 Apr;39(4 Suppl 1):43-9. doi: 10.1016/0026-0495(90)90272-e.
- Ott SM, Chesnut CH 3rd. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal osteoporosis. Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):267-74. doi: 10.7326/0003-4819-110-4-267.
- Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR, Sherman SS. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3618-28. doi: 10.1210/jcem.86.8.7703.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2014
Première publication (Estimation)
12 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Troubles gonadiques
- Troubles du développement sexuel
- Anomalies urogénitales
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Troubles chromosomiques
- Troubles des chromosomes sexuels
- Troubles des chromosomes sexuels du développement sexuel
- Hypogonadisme
- Infertilité
- Infertilité masculine
- Syndrome de Klinefelter
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents dermatologiques
- Micronutriments
- Modulateurs de transport membranaire
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents kératolytiques
- Agents vasoconstricteurs
- Agonistes des canaux calciques
- Trétinoïne
- Isotrétinoïne
- Calcitriol
- Dihydroxycholécalciférols
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00000564
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Acide 13-cis rétinoïque
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National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... et autres collaborateursComplétéCarcinome squameux | Cavité buccaleTaïwan
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Kafrelsheikh University1-Foshan University Laboratory of Emerging Infectious Disease Institute... et autres collaborateursPas encore de recrutement
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National Cancer Institute (NCI)Complété
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National Cancer Institute (NCI)ComplétéNeuroblastome récurrent | Neuroblastome non résécable localisé | Neuroblastome régional | Neuroblastome de stade 4S | Neuroblastome de stade 4États-Unis, Canada
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National Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasNeuroblastome récurrent | Neuroblastome réfractaireÉtats-Unis, Canada
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Nova Laboratories LimitedComplété
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Kafrelsheikh UniversityPas encore de recrutement
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National Cancer Institute (NCI)Complété
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AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ComplétéInfection par le VIH-1États-Unis, Porto Rico
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Eastern Cooperative Oncology GroupComplété