RA-2 13-cis retinoiinihappo (isotretinoiini) (RA-2)
torstai 29. heinäkuuta 2021 päivittänyt: John Amory, University of Washington
13-cis-retinoiinihapon (isotretinoiinin) pilottikoe oligoasthenoteratozoospermiaa sairastavien miesten hoitoon
Miehillä, joilla on hedelmättömyyttä ja normaali hormonitaso, on vähän vaihtoehtoja hedelmöityshoitoon.
Aiemmat tutkimustyöt ovat ehdottaneet, että hedelmättömillä miehillä voi olla alhainen A-vitamiinin aktiivisen muodon, nimeltään retinoiinihappo, taso kiveksissään.
Uskomme, että retinoiinihapon antaminen miehille, joilla on vähän siittiöitä, voi lisätä heidän siittiöiden määrää ja parantaa heidän mahdollisuuksiaan tulla raskaaksi.
Haluamme nähdä, voiko retinoiinihapon antaminen kahdenkymmenen viikon ajan lisätä siittiöiden tuotantoa ja auttaa hedelmättömiä miehiä tulemaan isiä ilman koeputkihedelmöityksen (IVF) ja/tai intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) tarvetta.
Haluamme myös nähdä, parantaako kalsitriolin lisääminen retinoiinihapon kanssa siittiöiden liikkuvuutta koehenkilöiden alajoukossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 20 viikkoa kestänyt, sokkoutettu, kaksihaarainen pilottitutkimus, jossa määritetään 13-cis-retinoiinihapon ja kalsitriolin hoidon vaikutus siittiöiden indekseihin hedelmättömillä miehillä.
Kaksikymmentä hedelmätöntä, iältään 21–60-vuotiasta miestä, joilla on epänormaalit siittiöanalyysit, otetaan mukaan 20 viikoksi ja heille annetaan 20 mg 13-cis-retinoiinihappoa kahdesti päivässä.
Koehenkilöille #11-#20 annetaan myös kalsitriolia sen selvittämiseksi, parantaako kalsitriolin lisääminen Accutanen kanssa siittiöiden liikkuvuutta.
Kaikkia koehenkilöitä seurataan tarkasti hoitoon liittyvien sivuvaikutusten varalta.
Hoidon vaikutus spermatogeneesin indekseihin määritetään kuukausittaisilla siemennesteanalyysillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
17 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt ovat hedelmättömiä miehiä (ei raskautta kumppanin kanssa, jolla on normaali kierto ja normaali hysterosalpingogrammi huolimatta yli vuoden kestäneestä suojaamattomasta yhdynnästä).
- Epänormaalit siittiöanalyysit, joissa liikkuvien siittiöiden kokonaismäärä on alle 10 miljoonaa siemennesteanalyysillä arvioituina kahdesti yhden viikon välein.
- Hän pystyy tutkijan mielestä noudattamaan protokollaa, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) -lomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Miehet, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Miehet, jotka eivät asu klinikan vaikutusalueella
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulonnassa
- Tunnettu geneettinen hedelmättömyys (esim. Klinefelterin oireyhtymä tai Y-kromosomin mikrodeleetiot),
- hypogonadotrooppinen hypogonadismi (joka saattaa reagoida gonadotropiiniinjektioihin),
- Anabolisten steroidien, laittomien huumeiden käyttö tai yli 4 alkoholijuoman käyttö päivässä
- Vakavat lääkitystä vaativat mielenterveysongelmat
- Nykyinen hoito retinoiinihapolla (esim. Accutane) tai A-vitamiinia.
- Yli 15 pistettä potilaan terveyskyselyssä (PHQ9).
- Epänormaalit seerumin kemialliset arvot paikallisten laboratorionormaalien arvojen mukaan, jotka viittaavat maksan tai munuaisten toimintahäiriöön. Muut epänormaalit laboratorioarvot voivat myös olla poissulkevia tutkijan harkinnan mukaan
- Miehet, joilla on ollut vakavia psykiatrisia häiriöitä
- Miehet, jotka saavat tällä hetkellä tetrasykliiniä sisältäviä lääkkeitä
- Miehet saavat tällä hetkellä fenytoiinia
- Miehet, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus
- Miehet, joilla on ollut luusairaus
- Miehet, jotka ovat käyttäneet isotretinoiinia kahdeksan viikon kuluessa annoksen aloittamisesta
- Miehet, joilla on kohonneet seerumin triglyseridit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 13-cis-retinoiinihappo
20 mg 13-cis-retinoiinihappoa kahdesti päivässä (BID) aterioiden yhteydessä 20 viikon ajan
|
Accutanea käytetään vaikean aknen hoitoon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kalsitrioli 0,25 mcg
suun kautta otettava kalsitrioli 025 mikrogrammaa kahdesti päivässä koehenkilöille 11-20 20 viikon ajan
|
Accutanea käytetään vaikean aknen hoitoon
Muut nimet:
Kalsitrioli on D-vitamiinin muoto, joka annetaan kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Miljoonia siittiöitä per siemensyöksy
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa
|
Miljoonia siittiöitä per siemensyöksy miehillä, joita on hoidettu 13-cis-retinoiinihapolla
|
Jopa 20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jequier AM, Holmes SC. Primary testicular disease presenting as azoospermia or oligozoospermia in an infertility clinic. Br J Urol. 1993 Jun;71(6):731-5. doi: 10.1111/j.1464-410x.1993.tb16075.x.
- de Kretser DM. Male infertility. Lancet. 1997 Mar 15;349(9054):787-90. doi: 10.1016/s0140-6736(96)08341-9. No abstract available.
- Schlegel PN. Nonobstructive azoospermia: a revolutionary surgical approach and results. Semin Reprod Med. 2009 Mar;27(2):165-70. doi: 10.1055/s-0029-1202305. Epub 2009 Feb 26.
- Napoli JL. Retinoic acid: its biosynthesis and metabolism. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1999;63:139-88. doi: 10.1016/s0079-6603(08)60722-9.
- Doyle TJ, Braun KW, McLean DJ, Wright RW, Griswold MD, Kim KH. Potential functions of retinoic acid receptor A in Sertoli cells and germ cells during spermatogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Dec;1120:114-30. doi: 10.1196/annals.1411.008. Epub 2007 Sep 28.
- Koubova J, Menke DB, Zhou Q, Capel B, Griswold MD, Page DC. Retinoic acid regulates sex-specific timing of meiotic initiation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21;103(8):2474-9. doi: 10.1073/pnas.0510813103. Epub 2006 Feb 6.
- Anderson EL, Baltus AE, Roepers-Gajadien HL, Hassold TJ, de Rooij DG, van Pelt AM, Page DC. Stra8 and its inducer, retinoic acid, regulate meiotic initiation in both spermatogenesis and oogenesis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14976-80. doi: 10.1073/pnas.0807297105. Epub 2008 Sep 17.
- Chung SS, Wang X, Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis. Development. 2009 Jun;136(12):2091-100. doi: 10.1242/dev.020040.
- Dufour JM, Kim KH. Cellular and subcellular localization of six retinoid receptors in rat testis during postnatal development: identification of potential heterodimeric receptors. Biol Reprod. 1999 Nov;61(5):1300-8. doi: 10.1095/biolreprod61.5.1300.
- Lohnes D, Kastner P, Dierich A, Mark M, LeMeur M, Chambon P. Function of retinoic acid receptor gamma in the mouse. Cell. 1993 May 21;73(4):643-58. doi: 10.1016/0092-8674(93)90246-m.
- Lufkin T, Lohnes D, Mark M, Dierich A, Gorry P, Gaub MP, LeMeur M, Chambon P. High postnatal lethality and testis degeneration in retinoic acid receptor alpha mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 1;90(15):7225-9. doi: 10.1073/pnas.90.15.7225.
- Ghyselinck NB, Vernet N, Dennefeld C, Giese N, Nau H, Chambon P, Viville S, Mark M. Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein. Dev Dyn. 2006 Jun;235(6):1608-22. doi: 10.1002/dvdy.20795.
- Hoting VE, Schutte B, Schirren C. [Isotretinoin treatment of acne conglobata. Andrologic follow-up]. Fortschr Med. 1992 Aug 20;110(23):427-30. German.
- Vogt HJ, Ewers R. [13-cis-Retinoic acid and spermatogenesis. Spermatological and impulse cytophotometric studies]. Hautarzt. 1985 May;36(5):281-6. German.
- Torok L, Kadar L, Kasa M. Spermatological investigations in patients treated with etretinate and isotretinoin. Andrologia. 1987 Nov-Dec;19(6):629-33. doi: 10.1111/j.1439-0272.1987.tb01915.x.
- Nya-Ngatchou JJ, Arnold SL, Walsh TJ, Muller CH, Page ST, Isoherranen N, Amory JK. Intratesticular 13-cis retinoic acid is lower in men with abnormal semen analyses: a pilot study. Andrology. 2013 Mar;1(2):325-31. doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00033.x. Epub 2012 Nov 29.
- Center for Disease Control. Infertility Facts,m accessed at http://www.ede.gov/nchs/fastats/fertile.htm (June 3, 2013)
- Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P. Abnormal spermatogenesis in RXR beta mutant mice. Genes Dev. 1996 Jan 1;10(1):80-92. doi: 10.1101/gad.10.1.80.
- WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction
- Christiansen C, Christensen MS, Rodbro P, Hagen C, Transbol I. Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis. Eur J Clin Invest. 1981 Aug;11(4):305-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.1981.tb02121.x.
- Riggs BL, Nelson KI. Effect of long term treatment with calcitriol on calcium absorption and mineral metabolism in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):457-61. doi: 10.1210/jcem-61-3-457.
- Falch JA, Odegaard OR, Finnanger AM, Matheson I. Postmenopausal osteoporosis: no effect of three years treatment with 1,25-dihydroxycholecalciferol. Acta Med Scand. 1987;221(2):199-204. doi: 10.1111/j.0954-6820.1987.tb01267.x.
- Caniggia A, Nuti R, Lore F, Martini G, Turchetti V, Righi G. Long-term treatment with calcitriol in postmenopausal osteoporosis. Metabolism. 1990 Apr;39(4 Suppl 1):43-9. doi: 10.1016/0026-0495(90)90272-e.
- Ott SM, Chesnut CH 3rd. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal osteoporosis. Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):267-74. doi: 10.7326/0003-4819-110-4-267.
- Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR, Sherman SS. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3618-28. doi: 10.1210/jcem.86.8.7703.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Seksuaalisen kehityksen häiriöt
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Kromosomihäiriöt
- Sukupuolikromosomihäiriöt
- Sukupuolen kehityksen sukupuolikromosomihäiriöt
- Hypogonadismi
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, mies
- Klinefelterin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Keratolyyttiset aineet
- Vasokonstriktoriaineet
- Kalsiumkanavan agonistit
- Tretinoiini
- Isotretinoiini
- Kalsitrioli
- Dihydroksikolekalsiferolit
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00000564
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .