Ácido retinóico RA-2 13-cis (isotretinoína) (RA-2)
29 de julho de 2021 atualizado por: John Amory, University of Washington
Um ensaio piloto de ácido retinóico 13-cis (isotretinoína) para o tratamento de homens com oligoasthenoteratozoospermia
Homens com infertilidade e níveis hormonais normais têm poucas opções de tratamento de fertilidade.
Trabalhos de pesquisa anteriores sugeriram que homens com infertilidade podem ter baixos níveis da forma ativa da vitamina A, chamada ácido retinóico, em seus testículos.
Acreditamos que administrar ácido retinóico a homens com baixa contagem de espermatozóides pode aumentar sua contagem de esperma e melhorar suas chances de engravidar.
Queremos ver se a administração de ácido retinóico durante vinte semanas pode aumentar a produção de esperma e ajudar homens inférteis a se tornarem pais sem a necessidade de fertilização in vitro (FIV) e/ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
Também queremos ver se a adição de calcitriol com ácido retinóico melhorará a motilidade espermática em um subconjunto de indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de 20 semanas, não cego, de dois braços para determinar o impacto da terapia com ácido 13-cis retinóico e calcitriol nos índices de esperma em homens inférteis.
Vinte homens inférteis, com idades entre 21 e 60 anos, com análises anormais de esperma, serão inscritos por 20 semanas e receberão 20 mg de ácido 13-cis retinóico, duas vezes ao dia.
Os indivíduos # 11-# 20 também receberão calcitriol para ver se a adição de calcitriol com Accutane melhorará a motilidade do esperma.
Todos os indivíduos serão acompanhados de perto para efeitos colaterais relacionados ao tratamento.
O impacto do tratamento nos índices de espermatogênese será determinado por análises mensais do fluido seminal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes serão homens inférteis (sem gravidez com parceiro com ciclos normais e histerossalpingografia normal apesar de >1 ano de relações sexuais desprotegidas).
- Análises anormais de espermatozoides com uma contagem total de espermatozóides móveis de menos de 10 milhões de espermatozoides, conforme avaliado pela análise de sêmen em duas ocasiões separadas por uma semana.
- Na opinião do investigador, é capaz de cumprir o protocolo, entender e assinar um consentimento informado e o formulário HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
Critério de exclusão:
- Homens participando de outro ensaio clínico
- Homens que não moram na área de abrangência da clínica
- Achados anormais clinicamente significativos na triagem
- Infertilidade genética conhecida (p. síndrome de Klinefelter ou microdeleções do cromossomo Y),
- Hipogonadismo hipogonadotrófico (que pode responder a injeções de gonadotrofina),
- O uso de esteróides anabolizantes, drogas ilícitas ou o consumo de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia
- Problemas graves de saúde mental que requerem medicamentos
- A terapia atual com ácido retinóico (por exemplo, Accutane) ou vitamina A.
- Pontuação superior a 15 no questionário de saúde do paciente (PHQ9).
- Valores anormais da química do soro de acordo com os valores normais do laboratório local que indicam disfunção hepática ou renal. Outros valores laboratoriais anormais também podem ser excludentes, a critério do investigador
- Homens com histórico pessoal de transtornos psiquiátricos graves
- Homens atualmente recebendo medicamentos contendo tetraciclina
- Homens atualmente recebendo fenitoína
- Homens com histórico de doença inflamatória intestinal
- Homens com história de doença óssea
- Homens que usaram isotretinoína dentro de oito semanas após o início da dosagem
- Homens com triglicerídeos séricos elevados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ácido 13-cis retinóico
20 mg de ácido 13-cis retinóico duas vezes ao dia (BID) com as refeições por 20 semanas
|
Accutane é usado para o tratamento de acne grave
Outros nomes:
|
|
Experimental: Calcitriol 0,25mcg
calcitriol oral 025 mcg BID indivíduos 11-20 por 20 semanas
|
Accutane é usado para o tratamento de acne grave
Outros nomes:
O calcitriol é uma forma de vitamina D administrada duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Milhões de espermatozoides por ejaculação
Prazo: Até 20 semanas
|
Milhões de espermatozóides por ejaculado em homens tratados com ácido 13-cis retinóico
|
Até 20 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jequier AM, Holmes SC. Primary testicular disease presenting as azoospermia or oligozoospermia in an infertility clinic. Br J Urol. 1993 Jun;71(6):731-5. doi: 10.1111/j.1464-410x.1993.tb16075.x.
- de Kretser DM. Male infertility. Lancet. 1997 Mar 15;349(9054):787-90. doi: 10.1016/s0140-6736(96)08341-9. No abstract available.
- Schlegel PN. Nonobstructive azoospermia: a revolutionary surgical approach and results. Semin Reprod Med. 2009 Mar;27(2):165-70. doi: 10.1055/s-0029-1202305. Epub 2009 Feb 26.
- Napoli JL. Retinoic acid: its biosynthesis and metabolism. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1999;63:139-88. doi: 10.1016/s0079-6603(08)60722-9.
- Doyle TJ, Braun KW, McLean DJ, Wright RW, Griswold MD, Kim KH. Potential functions of retinoic acid receptor A in Sertoli cells and germ cells during spermatogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Dec;1120:114-30. doi: 10.1196/annals.1411.008. Epub 2007 Sep 28.
- Koubova J, Menke DB, Zhou Q, Capel B, Griswold MD, Page DC. Retinoic acid regulates sex-specific timing of meiotic initiation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21;103(8):2474-9. doi: 10.1073/pnas.0510813103. Epub 2006 Feb 6.
- Anderson EL, Baltus AE, Roepers-Gajadien HL, Hassold TJ, de Rooij DG, van Pelt AM, Page DC. Stra8 and its inducer, retinoic acid, regulate meiotic initiation in both spermatogenesis and oogenesis in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14976-80. doi: 10.1073/pnas.0807297105. Epub 2008 Sep 17.
- Chung SS, Wang X, Wolgemuth DJ. Expression of retinoic acid receptor alpha in the germline is essential for proper cellular association and spermiogenesis during spermatogenesis. Development. 2009 Jun;136(12):2091-100. doi: 10.1242/dev.020040.
- Dufour JM, Kim KH. Cellular and subcellular localization of six retinoid receptors in rat testis during postnatal development: identification of potential heterodimeric receptors. Biol Reprod. 1999 Nov;61(5):1300-8. doi: 10.1095/biolreprod61.5.1300.
- Lohnes D, Kastner P, Dierich A, Mark M, LeMeur M, Chambon P. Function of retinoic acid receptor gamma in the mouse. Cell. 1993 May 21;73(4):643-58. doi: 10.1016/0092-8674(93)90246-m.
- Lufkin T, Lohnes D, Mark M, Dierich A, Gorry P, Gaub MP, LeMeur M, Chambon P. High postnatal lethality and testis degeneration in retinoic acid receptor alpha mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 1;90(15):7225-9. doi: 10.1073/pnas.90.15.7225.
- Ghyselinck NB, Vernet N, Dennefeld C, Giese N, Nau H, Chambon P, Viville S, Mark M. Retinoids and spermatogenesis: lessons from mutant mice lacking the plasma retinol binding protein. Dev Dyn. 2006 Jun;235(6):1608-22. doi: 10.1002/dvdy.20795.
- Hoting VE, Schutte B, Schirren C. [Isotretinoin treatment of acne conglobata. Andrologic follow-up]. Fortschr Med. 1992 Aug 20;110(23):427-30. German.
- Vogt HJ, Ewers R. [13-cis-Retinoic acid and spermatogenesis. Spermatological and impulse cytophotometric studies]. Hautarzt. 1985 May;36(5):281-6. German.
- Torok L, Kadar L, Kasa M. Spermatological investigations in patients treated with etretinate and isotretinoin. Andrologia. 1987 Nov-Dec;19(6):629-33. doi: 10.1111/j.1439-0272.1987.tb01915.x.
- Nya-Ngatchou JJ, Arnold SL, Walsh TJ, Muller CH, Page ST, Isoherranen N, Amory JK. Intratesticular 13-cis retinoic acid is lower in men with abnormal semen analyses: a pilot study. Andrology. 2013 Mar;1(2):325-31. doi: 10.1111/j.2047-2927.2012.00033.x. Epub 2012 Nov 29.
- Center for Disease Control. Infertility Facts,m accessed at http://www.ede.gov/nchs/fastats/fertile.htm (June 3, 2013)
- Kastner P, Mark M, Leid M, Gansmuller A, Chin W, Grondona JM, Decimo D, Krezel W, Dierich A, Chambon P. Abnormal spermatogenesis in RXR beta mutant mice. Genes Dev. 1996 Jan 1;10(1):80-92. doi: 10.1101/gad.10.1.80.
- WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction
- Christiansen C, Christensen MS, Rodbro P, Hagen C, Transbol I. Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in itself or combined with hormone treatment in preventing postmenopausal osteoporosis. Eur J Clin Invest. 1981 Aug;11(4):305-9. doi: 10.1111/j.1365-2362.1981.tb02121.x.
- Riggs BL, Nelson KI. Effect of long term treatment with calcitriol on calcium absorption and mineral metabolism in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):457-61. doi: 10.1210/jcem-61-3-457.
- Falch JA, Odegaard OR, Finnanger AM, Matheson I. Postmenopausal osteoporosis: no effect of three years treatment with 1,25-dihydroxycholecalciferol. Acta Med Scand. 1987;221(2):199-204. doi: 10.1111/j.0954-6820.1987.tb01267.x.
- Caniggia A, Nuti R, Lore F, Martini G, Turchetti V, Righi G. Long-term treatment with calcitriol in postmenopausal osteoporosis. Metabolism. 1990 Apr;39(4 Suppl 1):43-9. doi: 10.1016/0026-0495(90)90272-e.
- Ott SM, Chesnut CH 3rd. Calcitriol treatment is not effective in postmenopausal osteoporosis. Ann Intern Med. 1989 Feb 15;110(4):267-74. doi: 10.7326/0003-4819-110-4-267.
- Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR, Sherman SS. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3618-28. doi: 10.1210/jcem.86.8.7703.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
12 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Gonadais
- Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios cromossômicos
- Distúrbios dos cromossomos sexuais
- Distúrbios dos cromossomos sexuais do desenvolvimento sexual
- Hipogonadismo
- Infertilidade
- Infertilidade Masculina
- Síndrome de klinefelter
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Moduladores de transporte de membrana
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes Queratolíticos
- Agentes vasoconstritores
- Agonistas dos Canais de Cálcio
- Tretinoína
- Isotretinoína
- Calcitriol
- Diidroxicolecalciferóis
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00000564
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .